Studie: IBS und probiotische Behandlung bei pädiatrischen Patienten

Kianifar H, Jafari SA, Kiani M, et al. Probiotikum für das Reizdarmsyndrom bei pädiatrischen Patienten: eine randomisierte kontrollierte klinische Studie. Elektronen Arzt. 2015;7(5):1255-1260.

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

Zweiundfünfzig Kinder im Alter von 4 bis 18 Jahren (25 Frauen, 27 Männer) hatten alle mindestens 2 Wochen lang aktive Bauchschmerzen, bevor sie an der Studie teilnahmen. Alle Teilnehmer wurden von einem pädiatrischen Gastroenterologen anhand der Rom-III-Kriterien für das Reizdarmsyndrom (IBS) diagnostiziert, wobei andere Differenzialdiagnosen nach Bedarf durch Labor, Ultraschall des Abdomens, Röntgenbildgebung, Endoskopie und Wasserstoff-Atemtest ausgeschlossen wurden. Ausschlusskriterien waren jegliche Medikamenteneinnahme und alle zugrunde liegenden Erkrankungen

Schwere des Schmerzes; funktionelle Veränderungen (z. B. Störung sozialer Aktivitäten, Notwendigkeit, einen Arzt aufzusuchen, Einnahme von Medikamenten, Fehltage in der Schule); und Variablen, die Bauchschmerzen hervorrufen könnten (z. B. Gastroenteritis, abdominale Pathologien, Lebensereignisse) waren primäre Endpunkte. Zur Angabe der Schmerzstärke wurde eine validierte Skala (Likert-Skala) von 0 bis 5 verwendet, wobei 5 am stärksten war. Zur Beurteilung der Funktionsveränderungen wurde eine 3-Punkte-Likert-Skala verwendet (1 – Abnahme, 2 – keine Änderung, 3 – Zunahme). Sekundäre Endpunkte waren Veränderungen der Funktionsskala, Stuhlmuster und damit verbundene Probleme (z. B. Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Schlafprobleme).

Lactobacillus rhamnosus GG mit 1×1010 CFU/mL oder Placebo von Inulin (auch in Behandlungskapsel), 1 Kapsel zweimal täglich für 4 Wochen. Die Kapseln hatten die gleiche Größe, Farbe und Geschmack.

Am Ende der Studie gab es 52 auswertbare Teilnehmer. Von den 60 anfänglichen Teilnehmern brach keiner die Behandlung aufgrund einer Reaktion auf die Behandlung oder das Placebo ab. Das Durchschnittsalter der ausgewerteten Kinder betrug 7,1 Jahre. Ihre häufigste Art von Reizdarmsyndrom war abwechselnd Verstopfung und Durchfall, die bei 16 Kindern in der Placebogruppe und 15 in der Behandlungsgruppe auftrat. Von den übrigen hatten 6 in der Placebogruppe und 6 in der Behandlungsgruppe hauptsächlich Verstopfung und 4 in der Placebogruppe und 6 in der Behandlungsgruppe hatten hauptsächlich Durchfall.

Die Schmerzstärke nahm in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe nach 1, 2, 3 und 4 Behandlungswochen signifikant ab (P=0,01, 0,00, 0,00 bzw. 0,00). Es gab eine signifikante Verbesserung der Funktionsskala nach 2 Wochen in der Behandlungsgruppe (P<0,00). Während der 4 Wochen gab es keine signifikante Veränderung der Stuhlkonsistenz oder damit verbundene Probleme (P>0,1).

Das hat diese Studie gezeigt Laktobazillen GG 1×1010 CFU/mL zweimal täglich kann Schmerzen bei pädiatrischem IBS nach 1 Woche signifikant reduzieren und die Funktionsfähigkeit nach 2 Wochen verbessern, aber das Probiotikum hatte keine signifikante Wirkung auf die Stuhlkonsistenz oder damit verbundene Gesundheitsprobleme am Ende von 4 Wochen.

Dies war eine gut konzipierte Studie, aber das Fehlen der Berichterstattung über alle Ergebnismessungen sowie die statistische Analyse schwächten sie erheblich. Die funktionale Liker-Skala wurde nicht dargestellt, sodass keine Daten zur Auswertung vorliegen. Das Bedeutende P Als 0,00 gemeldete Werte sind entweder Fehler, Tippfehler oder anderweitig falsch. Das Fehlen einer signifikanten Veränderung der Stuhlgewohnheiten ist enttäuschend, aber nicht ungewöhnlich in IBS-Studien. Die kurze Dauer dieser Studie kann ein Faktor sein; In der klinischen Praxis kann es langfristig zu Veränderungen der Stuhlkonsistenz kommen.

Lactobacillus rhamnosus kommt natürlicherweise im Magen-Darm-Trakt und im gesunden weiblichen Urogenitaltrakt vor. Es wird auch in Joghurt und anderen fermentierten Milchprodukten sowie halbharten Käsesorten verwendet. Sherwood Gorbach und Barry Goldin isolierten diese Art 1983 aus dem Darmtrakt eines gesunden Menschen. Sie suchten nach nützlichen Bakterien, die sich ansiedeln, in einer sauren Umgebung überleben und pathogene Bakterien verdrängen würden. Am 17. April 1985 meldeten sie ein Patent an Lactobacillus acidophilus GG (aus dem Anfangsbuchstaben ihrer Nachnamen) als ATCC 53103 (American Type Culture Collection). Es wurde später umklassifiziert als Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103). Es gilt als das am besten untersuchte probiotische Bakterium der Welt.¹ Es kann die Säure und Galle des Magens und Dünndarms überleben, um den Verdauungstrakt zu besiedeln,² allergische Reaktionen auf Erdnüsse bei den meisten Kindern zu stoppen,³ Rotavirus-Durchfall bei Kindern verhindern,⁴ und Bauchschmerzen bei Kindern reduzieren.⁵ Es hat auch das Potenzial, Infektionen der Atemwege bei Kindern in Kindertagesstätten zu stoppen.⁶

Der russische Nobelpreisträger Ilya Ilyich (Elie) Metchnikoff, Professor am Pasteur-Institut in Paris, schlug 1906 vor, dass man die Darmflora verändern könnte, indem man schädliche Bakterien durch nützliche Bakterien ersetzt.⁷ Er schlug weiter vor, dass der Alterungsprozess auf die Aktivität von fäulniserregenden oder proteolytischen Bakterien zurückzuführen sei, die Toxine im Dickdarm produzierten. Die durch diese Aktivität produzierte Verbindung verursachte eine Autointoxikation und die mit dem Altern verbundenen körperlichen Veränderungen. Seine Arbeit löste sowohl Kontroversen als auch Forschungen zur Rolle von Darmmikroben und der menschlichen Gesundheit aus.

Die Kontroverse um Probiotika und ihre klinischen Wirkungen ist eng mit den verschiedenen getesteten Arten und der verwendeten Dosierung verbunden. Eine mittelgroße Studie (N=362) von gekapselten Bifidobacterium infantis 35624 verglichen 1×10⁶1×10⁸1×10¹⁰ KBE/ml bei Frauen mit Reizdarmsyndrom über 4 Wochen. Die mittlere Dosis, 1×10⁸war signifikant wirksam bei Bauchschmerzen, Blähungen, Darmfunktionsstörungen, unvollständiger Entleerung, Anstrengung und Blähungen.⁸ Die anderen 2 Dosen waren nicht besser als Placebo, und bei der größten Dosis gab es Formulierungsprobleme. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse aufgezeichnet. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Dosis und die Darreichungsform Merkmale der probiotischen Verwendung sind, die noch klinische Daten und eine Klärung erfordern.

Eine Studie mit 141 Kindern mit IBS in 9 Zentren über 8 Wochen Lactobacillus rhamnosus GG oder Placebo zur Schmerzkontrolle. Es gab eine signifikante Verringerung der Schmerzhäufigkeit (P<0,01) und Schmerzintensität (P<0,01). Diese Ergebnisse waren nach 12 Wochen immer noch signifikant. Als die Studie begann, hatten 59 % der Kinder eine abnormale Darmpermeabilität. Am Ende der Studie hatte die Behandlungsgruppe eine signifikante Reduktion (P< 0,03) in der Darmpermeabilität.⁵

Ein aktueller Übersichtsartikel argumentiert, dass, da bis zu 50 % der oral aufgenommenen Stämme die Magenpassage überleben, aufgenommene Bakterien die ansässigen Gemeinschaften durch trophische Wechselwirkungen wie Konkurrenz um Substrat beeinträchtigen können; eine direkte Veränderung der Fitness (z. B. Wettbewerbsausschluss, körperliche Verdrängung, Vitaminproduktion); oder eine indirekte Veränderung der Fitness (z. B. veränderte Produktion von vom Wirt stammenden Molekülen, Gallensalzveränderung).⁹ Die Veränderung der Gallensalze bestimmt die Fitness des Darms, die Expression einiger Bakterien und das Risiko für einige Krankheiten. Einige Studien zeigen erhöhte kurzkettige Fettsäuren, die mit erhöhten Milchsäurebakterien und/oder zusammenfallen Bifidobakterium Spezies. Ergänzung mit Bifidobakterium kann Butyratproduzenten, die Acetat oder Laktat verwerten, direkt stimulieren. Eine verringerte Butyratproduktion und die anschließende Blüte von Proteobakterien wird mit IBS, entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) und Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht.⁹

Es besteht Bedarf an Studien, die spezifische probiotikainduzierte Veränderungen im Darm identifizieren. Geben Lactobacillus rhamnosus GG und L Casei Shirota kann zunehmen Bifidobakterium Bevölkerungen.¹⁰ Verabreichung von 1×10⁹ KBE/ml Lactobacillus rhamnosus GG von der Geburt bis zum 6. Monat erhöht Lactobacillaceae und Bifidobacteriaceae. Es führte auch zu mehr „Ebenheit“ der Gemeinschaft, einer größeren Artenvielfalt und einem geringeren Risiko, allergische Erkrankungen zu entwickeln. Beginnend mit einem gesünderen Darm kann das Risiko für IBS, IBD und andere mikrobielle Dysbiotika verringert werden.

Eine weitere Studie zu pädiatrischem IBS basierend auf Rom-III-Kriterien bei Kindern im Alter von 4 bis 18 Jahren (66 Jungen, 137 Mädchen) verwendete Symbioflor® 2 (SF2). SF2 besteht aus lebenden und nicht lebenden Escherichia coli1,5-4,5×10⁷ KBE/ml.¹¹ Die Dosis betrug 10 Tropfen für die Altersgruppe von 4 bis 11 Jahren und 30 Tropfen für die Altersgruppe von 12 bis 18 Jahren für 40 bis 50 Tage (Mittelwert = 43 Tage). Klinische Vorteile waren signifikante Verbesserungen bei Bauchschmerzen, Stuhlhäufigkeit, Blähungen, Schleim, Blut im Stuhl, Anstrengungsdrang und Stuhldrang. Der Studie fehlte eine Kontrollgruppe, daher ist eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie erforderlich, um die klinische Wirkung zu bestätigen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es mehr als einen probiotischen Ansatz zur Behandlung von IBS gibt.

Lactobacillus rhamnosus In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie hat sich gezeigt, dass GG Bauchschmerzen lindert und die Funktionsfähigkeit bei Kindern im Alter von 4 bis 18 Jahren mit Rom-III-definiertem Reizdarmsyndrom verbessert. Die Dosis war 1×10¹⁰ CFU/ml zweimal täglich. Die Unbekannten für Kliniker sind, wie die Darmmikroben der Probanden verändert wurden, um diesen Effekt zu erzielen, und wie L rhamnosus GG ist mit anderen probiotischen Arten oder Artenkombinationen vergleichbar. Das unglückliche Ergebnis ist die fehlende Veränderung der Stuhlkonsistenz am Ende der 4-wöchigen Studie. Angesichts der Tatsache, dass die Nutzen-Risiko-Analyse leicht zu Gunsten der Intervention ausschlaggebend ist, erfahren Kliniker möglicherweise erst durch Zeit und Versuche, ob diese Behandlung eine Befürwortung rechtfertigt.