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Studie: Vitamin D wirksam zur Unterdrückung von Immunreaktionen

Dies ist Teil der Oktober 2016 Special Issue on Immunology. Lies das volle Ausgabe oder lade es herunter.

Referenz

Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. Vitamin-D-Supplementierung moduliert T-Zell-vermittelte Immunität beim Menschen: Ergebnisse einer randomisierten Kontrollstudie. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):533-538.

Studienziel

Um festzustellen, ob eine orale Supplementierung mit Vitamin D3 die T-Zell-Aktivierung bei Patienten mit bestehendem Vitamin-D-Mangel beeinflusst

Design

Dies war eine einzelzentrische Zusatzstudie innerhalb einer Studie, die die Vitamin-D-Therapie bei Personen mit hohem Risiko für Bluthochdruck untersuchte. Es war eine doppelblinde, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie.

Teilnehmer

Die Teilnehmer (n=38) stammten aus der Vitamin-D-Therapie bei Personen mit hohem Hypertonierisiko. Die ursprüngliche Studie umfasste 534 Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren mit 25(OH)D unter 25 ng/ml und unbehandelter Prähypertonie oder Hypertonie im Stadium I. Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten 6 Monate lang täglich niedrig dosiertes Vitamin D (400 IE) oder hochdosiertes Vitamin D (4.000 IE).
Die aktuelle Veröffentlichung umfasste eine Untergruppe von 38 zufällig ausgewählten Männern und Frauen, bei denen die T-Zell-Funktion im Vollblut gemessen wurde.
Von der Kohorte von 38 Patienten, bei denen die T-Zell-Funktion untersucht wurde, wurden 20 Teilnehmer randomisiert einer niedrigen Vitamin-D-Dosis und 18 Teilnehmern einer hohen Vitamin-D-Dosis zugeteilt Jahre); 9 waren Frauen (24%); 8 (21 %) waren Weiße, 29 (76 %) Schwarze und 1 (3 %) war von anderer oder unbekannter Rasse. Die Patienten wurden durchschnittlich 117 Tage (SD: 52 Tage) mit Vitamin D behandelt. Gemäß Protokoll hatten beide Gruppen einen Vitamin-D-Mangel mit ähnlich niedrigen Ausgangswerten von 25(OH)D (Mittelwert 16,2 ng/ml; Standardabweichung 6,8 ng/ml).
Zu den Ausschlusskriterien gehörte die Anwendung eines blutdrucksenkenden Medikaments innerhalb der letzten 3 Monate; Vitamin-D-Ergänzung (definiert als Vitamin D in einem Multivitaminpräparat oder Nahrungsergänzungsmittel) in Höhe von insgesamt 400 IE / Tag innerhalb der 3 Monate vor der Registrierung; und bekannte kardiovaskuläre Erkrankung (definiert als früherer Myokardinfarkt, perkutane transluminale Koronararterie, Angioplastie, Koronararterien-Bypass oder Schlaganfall).
Diese Studie bestätigt, dass in nur 2 Monaten der Therapie signifikante Veränderungen im Serum-Vitamin-D-Spiegel vorgenommen wurden.
Weitere Ausschlusskriterien waren Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie, Kolostomie, Pankreasenzymmangel, Kurzdarmsyndrom, Magenbypass, Mukoviszidose oder Dumping-Syndrom in der Vorgeschichte.

Studienparameter bewertet

Die Aktivierung von T-Zellen wurde gemessen, indem die Freisetzung von intrazellulärem ATP in vitro unter Verwendung von Pflanzenlektin Phytohämagglutinin an Vollblutproben der Teilnehmer geschätzt wurde. Die Messungen wurden zu Studienbeginn und nach 2-monatiger Behandlung mit Vitamin D durchgeführt.

Primäre Ergebnismessungen

Ob sich die Änderungen des ATP-Spiegels zwischen den Behandlungsgruppen signifikant unterschieden

Wichtige Erkenntnisse

Nach 2-monatiger Behandlung stiegen die 25(OH)D-Spiegel signifikant um 5,77 ng/ml bei denen, denen Vitamin D3 in niedriger Dosis verabreicht wurde, und um 9,77 ng/ml bei denen, denen Vitamin D3 in hoher Dosis verabreicht wurde.
Die Behandlung mit hochdosiertem Vitamin D verringerte die intrazelluläre Freisetzung von CD4+ATP signifikant (Differenz = 95,5 ng/ml; Interquartilbereich [IQR], –219,5 bis –105,8; P<0,026). Im Gegensatz dazu hatte die Behandlung mit niedrig dosiertem Vitamin D3 keinen signifikanten Einfluss auf die intrazelluläre Freisetzung von CD4+ ATP (Differenz = 0,5 ng/mL; IQR, –69,2 bis –148,5; P=0,538). Der Unterschied in den Follow-up-ATP-Spiegeln nach 2 Monaten war signifikant unterschiedlich zwischen den Gruppen mit niedriger und hoher Vitamin-D3-Dosis.
In einem Proportional-Odds-Modell war es wahrscheinlicher, dass die Behandlung mit hochdosiertem Vitamin D3 das ATP nach der Antigenstimulation senkte, im Vergleich zu niedrig dosiertem Vitamin D3 (Odds Ratio [OR]: 3,43; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 1.06-1.11).
Elf der 20 Patienten (45 %), die mit hochdosiertem Vitamin D3 behandelt wurden, galten als „Responder“ mit signifikanten Abnahmen der ATP-Spiegel. Unter denen, die mit hochdosiertem Vitamin D3 behandelt wurden, waren 63,5 % (7/16) der Männer, 25 % (1/4) der Frauen, 52,9 % (9/17) der Weißen und 48,1 % (8/17) der Schwarzen Teilnehmer waren Responder.
Diese Studie beobachtete keinen signifikanten Unterschied in den Ergebnissen je nach Rasse. Es fand jedoch einen signifikanten Unterschied nach Geschlecht (P, Interaktion <0,02). Männer hatten im Vergleich zu Frauen mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verringerte ATP-Antigenstimulation.

Implikationen üben

Diese Studie untersuchte die Funktion von CD4+T-Zellen. Zur schnellen Erinnerung an die Immunologie: Die CD4+T-Zellen haben mehrere Immunfunktionen und umfassen TH1-, TH2-, TH17- und T-Regulator (Treg)-Zellen. Die vielfältigen Funktionen von T-Zellen umfassen die Aktivierung des angeborenen Immunsystems, von B-Lymphozyten, zytotoxischen T-Zellen und Nicht-Immunzellen.1 Darüber hinaus können Tregs die Wirkung anderer T-Zellen hemmen und als Ausgleich zur entzündlichen Immunantwort wirken. Leider hat diese Studie nicht differenziert subArten von CD4+T-Zellen. Daher ist es unmöglich zu wissen, welche Untergruppen von CD4+T-Zellen durch eine Vitamin-D3-Supplementierung beeinflusst wurden.
In der klinischen Praxis werden wir oft gefragt: „Wie lange dauert es, bis mein Vitamin-D-Spiegel ansteigt?“. Diese Studie bestätigt, dass in nur 2 Monaten der Therapie signifikante Veränderungen im Serum-Vitamin-D-Spiegel vorgenommen wurden.
In dieser Studie wurde Vitamin D mit Veränderungen der zellvermittelten Immunität durch Verringerung der Aktivierung (weniger produziertes ATP) in Verbindung gebracht. Diese Verringerung der Aktivierung war in den Niedrigdosis- und Hochdosisgruppen signifikant unterschiedlich, wobei die Aktivierung in der Hochdosisgruppe stärker unterdrückt wurde. Dies deutet darauf hin, dass hohe Dosen eine stärkere Immunmodulation bewirken können als niedrige Dosen.
Diese Studie steht im Einklang mit Tierstudien, die die Modulation der Autoimmunität durch Vitamin D gezeigt haben.2 Die Unterdrückung überaktiver immunvermittelter Zustände kann weitreichende klinische Auswirkungen haben. Die Geschichte ist jedoch kompliziert. Vitamin-D-Rezeptoren (VDRs) befinden sich auf einer Vielzahl von Immunzellen. Diese VDRs haben selbst eine hohe Variabilität, wobei viele Genotypen möglich sind. Es gibt auch Vitamin-D-bindende Proteine ​​(VDBPs), die die Verfügbarkeit von Vitamin D beeinflussen. Kurz gesagt, das Zusammenspiel von Vitamin D auf die Immunfunktion ist komplex, und die Daten werden durch den Einfluss von VDRs, VDBPs, anderen Nährstoffen (z ) und hormonelle Einflüsse.3
Es gibt Hinweise darauf, dass Vitamin D eine wirksame Therapie für zellvermittelte immunitätsbasierte Erkrankungen wie entzündliche Darmerkrankungen darstellt, aber die ideale Dosierung wird weiterhin untersucht.4-6
Vitamin D kann auch als Ergänzung zu Arzneimitteln verwendet werden, die für überaktive Immunerkrankungen etabliert sind. Eine Studie, in der hochdosiertes Vitamin D mit Interferon β-1b bei Patienten mit Multipler Sklerose kombiniert wurde, zeigte eine Verbesserung der Funktion und eine Verringerung der Rückfälle im Vergleich zu Patienten, die nur mit dem Medikament behandelt wurden.7
Die Rolle der Vitamin-D3-Supplementierung auf die Immunfunktion erfordert die Ergebnisse klinischer Studien, um endgültig zu bestimmen, ob und wie viel orales Vitamin D3 Krankheitszustände beeinflusst. In der Zwischenzeit kann es als nicht schädlich angesehen werden, unsere Patienten in den normalen Bereich von 25-Hydroxycholicalciferol zu bringen, um ihre Gesundheit zu optimieren, während klinische Studien uns weiterhin informieren.

  1. Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4?T-Zellen: Differenzierung und Funktionen. Clin Dev Immunol. 2012;2012:925135.
  2. Deluca HF, Cantorna MT. Vitamin D: seine Rolle und Verwendung in der Immunologie. FASEB J. 2001 Dez;15(14):2579-2585.
  3. Hewison M. Ein Update zu Vitamin D und menschlicher Immunität. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;76(3):315-325.
  4. Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker KI. Vitamin D verbessert die Ergebnisse entzündlicher Darmerkrankungen: Grundlagenforschung und klinische Überprüfung. Welt J Gastroenterol. 2014;20(17):4934-4947.
  5. Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Aufrechterhaltung eines optimalen Vitamin-D-Status bei Kindern und Jugendlichen mit entzündlichen Darmerkrankungen: eine randomisierte klinische Studie zum Vergleich zweier Behandlungsschemata. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3408-3417.
  6. Wingate KE, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-Hydroxyvitamin D-Konzentrationen bei Kindern mit Morbus Crohn, ergänzt mit entweder 2000 oder 400 IE täglich für 6 Monate: eine randomisierte kontrollierte Studie. J Pediatr. 2014;164(4):860-865.
  7. Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Vitamin D3 als Zusatzbehandlung zu Interferon β-1b bei Patienten mit Multipler Sklerose. J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie. Mai 2012;83(5):565-571.

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