Monkeypox-virus förbättras i allt högre grad i mänsklig överföring

Monkeypox-virus förbättras i allt högre grad i mänsklig överföring

En annan variant av viruset som orsakar Mpox kan lätt spridas från person till person, visar en analys av patogenens arvsmassa. Denna utveckling skulle kunna Ansträngningar för att begränsa sjukdomen i Centralafrika, där infektionerna ökat kraftigt det senaste året. Forskare utmanas att förstå vad som för närvarande driver denna ökning.

Resultaten tyder på att varianten, känd som clade Ia, kan överföras på ett hållbart sätt mellan människor – möjligen genom sexuell kontakt – under ett utbrott i Kinshasa, huvudstaden i Demokratiska republiken Kongo (DRC). Det var tidigare känt att den virala varianten överfördes till övervägande del från djur till människor i Centralafrika.

"Vi vet att virus utvecklas – vi såg det med ebola, vi såg det med COVID-19 och vi förväntade oss att det skulle vara samma sak med Mpox", säger Placide Mbala, chef för epidemiologi och global hälsa vid National Institute for Biomedical Research i Kinshasa, som var med och ledde analysen. "Vi vet inte hur långt dessa anpassningar kan gå, och vi samlar in data för att förstå hur denna utveckling sker."

De preliminära resultaten, som ännu inte har granskats av experter, har varit släpptes den 22 oktober i det virologiska diskussionsforumet för genomisk epidemiologi.

Mpox diversifierad

Det finns fyra kända varianter av appoxvirus: clade Ia, Ib, IIa och IIb (se "Snabb översikt över appoxvirusvarianter"). Historiskt sett förekom Clade I-virus främst i Centralafrika, medan Clade II-virus förekom i Västafrika.

Allt förändrades i mitten av 2010-talet, när en clade II-variant orsakade ett utbrott i Nigeria. På den tiden föreslog några forskare innan dess varianten skulle kunna överföras genom sexuell kontakt. Deras insikter visade sig vara förutseende: en liknande Clade II-variant, kallad IIb, utlöste ett globalt utbrott av Mpox 2022, som infected mer mycket än 90.000 folk och fortgår till denna dag.

Kort översikt över varianterna av appoxviruset

Clade Ia:En variant som har spridit viruset hos människor i centrala Afrika sedan det först upptäcktes 1970. De flesta infektioner drabbade barn och det var känt att det spreds från djur till människor – tills nyligen.

Clade Ib:Varianten som har orsakat en ökning av fall i Centralafrika sedan den upptäcktes i slutet av 2023. Den är känd för överföring från person till person, bland annat genom sexuell kontakt.

Clade IIa:Den minst studerade Mpox-varianten. Den har spridit sig främst i Guinea, Liberia och Elfenbenskusten. Sändningsvägarna är inte helt klarlagda; Det finns inga dokumenterade bevis för sexuell överföring, men det är troligt att alla former av närkontakt bidrar till spridningen.

Clade IIb:Varianten ansvarig för det fortfarande pyrande globala utbrottet 2022. Känd för överföring från människa till människa, inklusive genom sexuell kontakt. Den mest drabbade befolkningen är män som har sex med män.

Samtidigt har clade I-virus sporadiskt orsakat infektioner hos människor under de senaste 50 åren - främst på landsbygden i centrala Afrika. Men i slutet av 2023 Forskare identifierade ett snabbt växande utbrott i tätare befolkade stadsområden i de östra delarna av Demokratiska republiken Kongo, vilket drabbade prostituerade oproportionerligt mycket, vilket tyder på att denna virusvariant, liknande IIb, lätt kunde spridas mellan människor.

Genom genomisk sekvensering bekräftades det att varianten som orsakade detta utbrott hade flera viktiga skillnader från andra Clade I-virus, vilket ledde till att forskare gav den namnet Ib. Denna variant har upptäckts i Storbritannien, Sverige, Thailand, Indien, Tyskland och sex afrikanska länder där Mpox-infektioner inte tidigare har rapporterats. DRC drabbades särskilt hårt: landet rapporterade nästan 36 000 misstänkta fall och mer än 1 000 dödsfall från Mpox 2024.

Men nu – ungefär ett år efter att forskare identifierade ett utbrott av Clade Ib i östra DRC – oroar även Clade Ia hälsomyndigheterna. Denna variant har också ökat i de västra regionerna i DRC och i Kinshasa. I synnerhet hotar cirkulationen av både Ia och Ib i huvudstaden de 17 miljoner människor som bor där och ökar möjligheten för internationell spridning av Clade I, eftersom Kinshasa är ett nav för resor.

Tecken på evolution

Hälsomyndigheter använder genomiska sekvenseringsverktyg för att spåra utbrottet. Som en del av detta försök sekvenserade Mbala och hans kollegor virusprover från infektioner i Kinshasa. I prover av både clade Ia- och clade Ib-virus fann de ett specifikt mönster av genetiska mutationer som antyder den pågående kampen mellan det mänskliga immunsystemet och viruset - ett mönster som bara skulle inträffa med ihållande överföring från människa till människa.

Detta mönster förekom dock inte i en rapport som lades upp på en preprint-server i augusti. I den här studien sekvenserade forskare Clade Ia-virusprover som samlats in mellan 2018 och 2024. Forskarnas misslyckande med att upptäcka mönstret tyder på att det kan vara en ny utveckling. "Vi såg inga starka tecken på evolution i de landsbygds- och endemiska regionerna i Demokratiska republiken Kongo, säger Jason Kindrachuk, en virolog vid University of Manitoba i Winnipeg, Kanada, som arbetar med Mbala och bidragit till både förtrycket i augusti och Virologicals. "Men i Kinshasa verkar det som att något unikt händer där."

Clade Ia kan också ha förmågan att spridas genom sexuell kontakt: Forskare rapporterade det första troliga fallet av sexuellt överförda Clade I Mpox förra året, och en annan publikation om ämnet kommer, sa Kindrachuk.

Med tanke på att clade I har cirkulerat mellan djur och människor i DRC sedan 1970, tillägger Kindrachuk att det kommer att vara viktigt att undersöka varför clade Ib plötsligt dök upp 2023 och varför Ia ledde till en ökning av upptäckta infektioner under de senaste två åren. "Är det för att vi är bättre på övervakning, eller för att vi är mer medvetna om Mpox på samhällsnivå? Är det för att människor rör sig mer efter [COVID-19]-pandemin, eller för att det finns ett större beroende av kontakt med vilda djur?" frågar han.

För nu kommer det sannolikt inte att bli några förändringar av planerna på att rulla ut de första doserna av Mpox-vaccin på kontinenten på grund av dessa fynd, säger Nicaise Ndembi, en virolog vid African Centers for Disease Control and Prevention i Addis Abeba. Hälsomyndigheter allokerar redan doser till regioner med högre antal infektioner, oavsett vilken specifika variant som finns i regionen, förklarar han.

1. Kinganda-Lusamaki, E. et al. Förtryck på medRxiv, https://doi.org/10.1101/2024.08.13.24311951 (2024).

2. Kibungu, E.M. et al. Emerg. Infektera. Dis. 30, 172–176 (2024).

   Artikel
   PubMed
   
   Google Scholar

Ladda ner referenser