Кръвен тест за диагностициране на биполярно разстройство – скептицизмът сред изследователите остава

Кръвен тест за диагностициране на биполярно разстройство – скептицизмът сред изследователите остава

Нов кръвен тест, който използва биомаркери за разграничаване на биполярно разстройство от депресия, може да намали времето, необходимо за точна диагноза от години на седмици, според компанията, разработила теста. Някои учени обаче изразяват опасения относно валидността на теста.

Тестът използва биомаркери, свързани с редактирането на РНК, за диагностициране на болестта и е достъпен във Франция от март и в Италия от октомври 2023 г., след като получи регулаторно одобрение и в двете страни.

Някои изследователи обаче са загрижени за малкия брой субекти в проучванията, на които се основава тестът, както и липсата на независими прегледи на тези проучвания. Разработчиците на теста, френската стартираща компания Alcediag, базирана в Монпелие, твърдят, че техните изследвания са валидни и възпроизводими.

Този спор поражда по-широка дискусия относно потенциала на биомаркерите – биологични характеристики, които могат да показват специфично здравословно състояние – за да се даде възможност за по-ранни диагнози и персонализирани лечения за психични разстройства. „Има роля за изследванията на биомаркерите“, казва Суреш Сундрам, психиатър от университета Монаш в Мелбърн, Австралия. „Но това е много чувствителна област.“

Бавни диагнози

Биполярното разстройство, спектър от разстройства, характеризиращи се с промени в настроението между мания и депресия, е трудно за диагностициране. Около 40 милиона души по света живеят с болестта, а диагностичният процес, който често включва множество сесии с психиатър, отнема средно седем до десет години. През това време много пациенти погрешно са етикетирани със състояния като депресия диагностицирани и получаващи неподходящо или неефективно лечение.

Alcediag се надява да промени тази мрачна картина. Компанията твърди, че нейният кръвен тест EDIT-B, който струва 900 евро (980 долара), може да помогне за разграничаване на биполярно разстройство от депресия чрез използването на биомаркери. EDIT-B разграничава двете заболявания, като идентифицира фините разлики в Редактиране на РНК мерки – регулаторен процес, който променя различни клетъчни механизми, включително генна експресия, което от своя страна влияе върху неврологичната функция.

Няколко проучвания предполагат, че разликите в редактирането на РНК могат да играят роля при автоимунни заболявания, рак, както и психиатрични разстройства. В първоначалното изследване учените от Alcediag идентифицираха различни модели на редактиране на РНК, засягащи осем гена, които изглежда варират между здравите индивиди и тези, страдащи от депресия. Сред пациентите с депресия шест от тези гени също показват вариации, които разграничават тези с депресия от тези с биполярно разстройство. Тези разлики водят до уникална комбинация – или сигнатура – ​​на биомаркери, които компанията открива с помощта на разработения от нея алгоритъм за изкуствен интелект.

„Имаме подпис за депресирани хора, подпис за контроли и един за биполярно разстройство“, казва Дина Вайсман, съосновател и главен научен директор на Alcediag. В проучване от 2022 г. с 410 участници алгоритъмът успя да разграничи 160-те души с депресия и 95-те души с биполярно разстройство с висока точност 1.

Около 80 души са използвали теста, откакто EDIT-B беше комерсиален във Франция и Италия, каза Вайсман, и обратната връзка досега е положителна. Тя цитира анекдотичния доклад на един човек, който съобщава, че е преминал на по-ефективно лекарство, след като е получил положителен резултат от теста. „Пациентът пише на своя лекар: „Страхотно е, отново съм на крака. Отново живея нормално“, казва Вайсман.

Потенциални рискове

За много хора с биполярно разстройство една по-бърза и по-прецизна диагноза би им позволила да получат „правилното лекарство в точното време“, казва Марион Лебойер, психиатър и изпълнителен директор на FondaMental Foundation, изследователска организация близо до Париж.

От друга страна, има шанс грешен кръвен тест да диагностицира погрешно или да пропусне разстройства, предупреждава Борис Шомет, психиатър от Френския национален институт по здравеопазване и медицински изследвания в Париж.

Към днешна дата няма доказателства, че резултат от EDIT-B е довел до неправилна диагноза. Въпреки това, Chaumette и други изразяват загриженост относно методите на някои изследвания, използвани за демонстриране на ефективността на теста EDIT-B. Той посочва „присъщите ограничения“ на проучването от 2022 г. с 410 участници. „Имате набор от данни с много променливи и не много пациенти и изисквате от алгоритъм да класифицира хората. Той задължително ще намери неща, които ги класифицират, и непременно ще намери общи неща“, казва той. „В действителност това, което се наблюдава, може да отразява ефектите от лечението.“

Chaumette добавя, че освен контролната група, всеки човек, участвал в проучванията на Alcediag, е приемал лекарства (както често се случва в психиатричните изследвания). Тези лекарства могат да повлияят на нивата на някои биомаркери, казва Сундрам, „така че алгоритъмът да може да улови ефекта на лекарството“.

Вайсман обяснява, че участниците в проучването с биполярно разстройство и тези с депресия са приемали различни лекарства. Ако алгоритъмът беше диференцирал хората въз основа на тяхното лечение, той щеше да ги класифицира по терапевтичен клас. Също така, стабилни пациенти - тези с диагноза, но които не са имали симптоми по време на изследването - са имали различен биомаркерен подпис от контролната група, което предполага, че тяхното лекарство потиска симптомите, без да засяга маркерите на основното заболяване. Тя казва, че изпитанията на Alcediag включват стотици участници и че компанията провежда ново клинично изпитване, включващо 436 пациенти; резултатите се очакват догодина.

Въпроси относно възпроизводимостта

Някои аспекти на проучванията на Alcediag затрудняват прегледа на работата на независими изследователи, казва Chaumette. Алгоритъмът и основният му код не са разкрити, а последващи проучвания, проведени след първоначалното проучване от 2022 г., са използвали малко по-различни версии на теста. Например, в проучване, публикувано от компанията тази година, един биомаркер е премахнат от оригиналната комбинация и са добавени три нови 2.

Този проблем доведе до френския национален здравен орган (HAS), независим орган, оценяващ здравните продукти, да отхвърли искането на Alcediag за възстановяване на разходите за теста от френските здравни власти. „Имаше разлики в производителността между трите версии и ни липсваше обосновка защо беше избрана тази версия, а не друга“, казва Седрик Карбонейл, който ръководи отдела за HAS, отговорен за оценката на нови медицински устройства и процедури. Не е необичайно компаниите в ранен етап на развитие първоначално да имат отхвърлени заявки. HAS очаква Alcediag да кандидатства отново, добавя той. Alcediag обяснява, че е направила промени в биомаркерите, за да подобри ефективността на теста и че алгоритъмът не е разкрит поради търговски причини.

Chaumette казва, че би искал да види по-мащабни проучвания в подкрепа на теста, преди да бъде разпространен на пациентите, и се надява Alcediag да предостави технологията си на независими групи, за да възпроизведе резултатите. „Ако го комерсиализирате бързо и патентовате всичко, без да споделяте нищо, то става непрозрачно.“

1. Salvetat, N. et al. Превод Психиатрия 12, 182 (2022).

   статия
   PubMed
   Google Наука

2. Salvetat, N. et al. J. Афект. Разстройство. 356, 385–393 (2024).

   статия
   PubMed
   Google Наука

Изтегляне на препратки