Krevní test k diagnostice bipolární poruchy – skepse mezi výzkumníky zůstává

Krevní test k diagnostice bipolární poruchy – skepse mezi výzkumníky zůstává

Nový krevní test, který využívá biomarkery k rozlišení bipolární poruchy od deprese, by mohl zkrátit dobu potřebnou k přesné diagnóze z let na týdny, tvrdí společnost, která test vyvinula. Někteří vědci však vyjadřují obavy ohledně platnosti testu.

Test využívá biomarkery spojené s editací RNA k diagnostice onemocnění a je dostupný ve Francii od března a v Itálii od října 2023 poté, co v obou zemích získal regulační souhlas.

Někteří výzkumníci se však obávají malého počtu subjektů ve studiích, na kterých je test založen, a také nedostatku nezávislých recenzí těchto studií. Vývojáři testu, francouzský start-up Alcediag sídlící v Montpellier, tvrdí, že jejich studie jsou validní a reprodukovatelné.

Tento spor vyvolává širší diskusi o potenciálu biomarkerů – biologických charakteristik, které mohou indikovat konkrétní zdravotní stav – umožnit včasnější diagnostiku a personalizovanou léčbu psychiatrických poruch. „Výzkum biomarkerů hraje roli,“ říká Suresh Sundram, psychiatr z Monash University v Melbourne v Austrálii. "To je ale velmi citlivá oblast."

Pomalé diagnózy

Bipolární porucha, spektrum poruch charakterizovaných výkyvy nálady mezi mánií a depresí, je obtížné diagnostikovat. Celosvětově žije s touto nemocí asi 40 milionů lidí a diagnostický proces, který často zahrnuje několik sezení s psychiatrem, trvá v průměru sedm až deset let. Během této doby je mnoho pacientů mylně označeno stavy jako např Deprese diagnostikována a přijímána nevhodná nebo neúčinná léčba.

Alcediag doufá, že tento ponurý obraz změní. Společnost tvrdí, že její krevní test EDIT-B, který stojí 900 eur (980 dolarů), může pomoci odlišit bipolární poruchu od deprese pomocí biomarkerů. EDIT-B odlišuje tyto dvě nemoci identifikací jemných rozdílů v Editace RNA opatření – regulační proces, který mění různé buněčné mechanismy, včetně genové exprese, což zase ovlivňuje neurologické funkce.

Několik studií naznačilo, že rozdíly v editaci RNA mohou hrát roli u autoimunitních onemocnění, rakoviny a také psychiatrických poruch. V počátečním výzkumu vědci z Alcediagu identifikovali odlišné vzorce úpravy RNA ovlivňující osm genů, které se zřejmě liší mezi zdravými jedinci a těmi, kteří trpí depresí. Mezi pacienty s depresí šest z těchto genů také vykazuje variace, které odlišují osoby s depresí od pacientů s bipolární poruchou. Tyto rozdíly vedou k jedinečné kombinaci – nebo podpisu – biomarkerů, které společnost objevila pomocí algoritmu umělé inteligence, který vyvinula.

„Máme podpis pro depresivní lidi, podpis pro kontroly a jeden pro bipolární poruchu,“ říká Dinah Weissmann, spoluzakladatelka a hlavní vědecká ředitelka Alcediag. Ve studii z roku 2022 se 410 účastníky byl algoritmus schopen s vysokou přesností rozlišit 160 lidí s depresí a 95 lidí s bipolární poruchou. 1.

Od doby, kdy byl EDIT-B komercializován ve Francii a Itálii, test použilo asi 80 lidí, řekl Weissmann a zpětná vazba je zatím pozitivní. Cituje neoficiální zprávu jedné osoby, která po obdržení pozitivního výsledku testu uvedla, že byla převedena na účinnější léky. "Pacient napsal svému lékaři: 'Je to skvělé, už jsem zase na nohou. Už zase žiju normálně'," říká Weissmann.

Potenciální rizika

Mnoha lidem s bipolární poruchou by rychlejší a přesnější diagnóza umožnila získat „správné léky ve správný čas,“ říká Marion Leboyer, psychiatrička a výkonná ředitelka FondaMental Foundation, výzkumné organizace poblíž Paříže.

Na druhou stranu existuje šance, že chybný krevní test může špatně diagnostikovat nebo vynechat poruchy, varuje Boris Chaumette, psychiatr z francouzského Národního institutu zdraví a lékařského výzkumu v Paříži.

Dosud neexistuje žádný důkaz, že by jakýkoli výsledek EDIT-B vedl k nesprávné diagnóze. Chaumette a další však vzbuzují obavy ohledně metod určitých studií používaných k prokázání účinnosti testu EDIT-B. Poukazuje na „inherentní omezení“ studie z roku 2022 se 410 účastníky. "Máte soubor dat se spoustou proměnných a ne s mnoha pacienty a žádáte algoritmus pro klasifikaci lidí. Určitě najde věci, které je klasifikují, a určitě najde věci společné," říká. "Ve skutečnosti by to, co bylo pozorováno, mohlo odrážet účinky léčby."

Chaumette dodává, že kromě kontrolní skupiny každý člověk, který se účastnil Alcediagových studií, bral léky (jak je tomu často v psychiatrických výzkumech). Tyto léky by mohly ovlivnit hladiny některých biomarkerů, říká Sundram, "aby algoritmus mohl zachytit účinek léku."

Weissmann vysvětluje, že účastníci studie s bipolární poruchou a ti s depresí užívali různé léky. Pokud by algoritmus rozlišoval lidi na základě jejich léčby, klasifikoval by je podle terapeutické třídy. Stabilní pacienti – pacienti s diagnózou, kteří však v době studie neměli žádné příznaky – měli jiný biomarkerový podpis než kontrolní skupina, což naznačuje, že jejich medikace potlačila příznaky, aniž by ovlivnila markery základního onemocnění. Říká, že studie společnosti Alcediag zahrnovaly stovky účastníků a že společnost provádí novou klinickou studii zahrnující 436 pacientů; výsledky se očekávají příští rok.

Otázky týkající se reprodukovatelnosti

Některé aspekty Alcediagových studií ztěžují nezávislým výzkumníkům přezkoumání práce, říká Chaumette. Algoritmus a jeho základní kód nebyly zveřejněny a následné studie provedené po původní studii z roku 2022 používaly mírně odlišné verze testu. Například ve studii, kterou společnost zveřejnila letos, byl z původní kombinace odstraněn jeden biomarker a byly přidány tři nové 2.

Tento problém vedl k tomu, že francouzský národní zdravotní úřad (HAS), nezávislý orgán hodnotící zdravotnické produkty, zamítl žádost společnosti Alcediag o proplacení testu francouzskými zdravotnickými úřady. „Mezi třemi verzemi byly rozdíly ve výkonu a chybělo nám zdůvodnění, proč byla vybrána tato verze a ne jiná,“ říká Cédric Carbonneil, který vede oddělení HAS odpovědné za hodnocení nových zdravotnických prostředků a postupů. Není neobvyklé, že společnosti v raných fázích vývoje nejprve zamítnou žádosti. HAS očekává, že Alcediag se znovu přihlásí, dodává. Alcediag vysvětluje, že provedl změny v biomarkerech, aby zlepšil výkon testu, a že algoritmus nebyl zveřejněn z komerčních důvodů.

Chaumette říká, že by rád viděl větší studie podporující test předtím, než bude distribuován pacientům, a doufá, že Alcediag zpřístupní svou technologii nezávislým skupinám, aby replikovaly výsledky. "Pokud to rychle zkomercializujete a patentujete vše, aniž byste cokoli sdíleli, stane se to neprůhledné."

1. Salvetat, N. a kol. Přel. Psychiatrie 12, 182 (2022).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. a kol. J. Afekt. Porucha. 356, 385–393 (2024).

   Článek
   PubMed
   Google Scholar

Stáhněte si reference