Blodprøve til diagnosticering af bipolar lidelse - skepsis blandt forskere er fortsat

Blodprøve til diagnosticering af bipolar lidelse - skepsis blandt forskere er fortsat

En ny blodprøve, der bruger biomarkører til at skelne bipolar lidelse fra depression, kan reducere den nødvendige tid til en nøjagtig diagnose fra år til uger, ifølge firmaet, der udviklede testen. Nogle videnskabsmænd udtrykker dog bekymringer over testens gyldighed.

Testen bruger biomarkører forbundet med RNA-redigering til at diagnosticere sygdommen og har været tilgængelig i Frankrig siden marts og i Italien siden oktober 2023 efter at have modtaget myndighedsgodkendelse i begge lande.

Nogle forskere er dog bekymrede over det lille antal forsøgspersoner i de undersøgelser, som testen er baseret på, samt manglen på uafhængige anmeldelser af disse undersøgelser. Testens udviklere, den franske start-up Alcediag med base i Montpellier, hævder, at deres undersøgelser er valide og reproducerbare.

Denne tvist rejser en bredere diskussion om potentialet af biomarkører – biologiske egenskaber, der kan indikere en specifik helbredstilstand – for at muliggøre tidligere diagnoser og personlig behandling af psykiatriske lidelser. "Der er en rolle for biomarkørforskning," siger Suresh Sundram, en psykiater ved Monash University i Melbourne, Australien. "Men det er et meget følsomt område."

Langsomme diagnoser

Bipolar lidelse, et spektrum af lidelser karakteriseret ved humørsvingninger mellem mani og depression, er vanskelig at diagnosticere. Omkring 40 millioner mennesker verden over lever med sygdommen, og den diagnostiske proces, som ofte involverer flere sessioner med en psykiater, tager i gennemsnit syv til ti år. I løbet af denne tid bliver mange patienter fejlagtigt mærket med tilstande som f.eks Depression diagnosticeret og modtager uhensigtsmæssige eller ineffektive behandlinger.

Alcediag håber at ændre dette dystre billede. Virksomheden hævder, at deres EDIT-B-blodprøve, som koster 900 euro (980 $), kan hjælpe med at skelne bipolar lidelse fra depression gennem brug af biomarkører. EDIT-B adskiller de to sygdomme ved at identificere subtile forskelle i RNA redigering foranstaltninger – en regulatorisk proces, der ændrer forskellige cellulære mekanismer, herunder genekspression, som igen påvirker neurologisk funktion.

Adskillige undersøgelser har antydet, at forskelle i RNA-redigering kan spille en rolle i autoimmune sygdomme, kræft såvel som psykiatriske lidelser. I indledende forskning identificerede Alcediag-forskere forskellige RNA-redigeringsmønstre, der påvirker otte gener, der ser ud til at variere mellem raske individer og dem, der lider af depression. Blandt deprimerede patienter viser seks af disse gener også variationer, der adskiller dem med depression fra dem med bipolar lidelse. Disse forskelle resulterer i en unik kombination – eller signatur – af biomarkører, som virksomheden opdagede ved hjælp af en kunstig intelligens-algoritme, den udviklede.

"Vi har en signatur for deprimerede mennesker, en signatur for kontroller og én for bipolar lidelse," siger Dinah Weissmann, medstifter og chief scientific officer af Alcediag. I en undersøgelse fra 2022 med 410 deltagere var algoritmen i stand til at skelne de 160 personer med depression og de 95 personer med bipolar lidelse med høj nøjagtighed 1.

Omkring 80 personer har brugt testen, siden EDIT-B blev kommercialiseret i Frankrig og Italien, sagde Weissmann, og tilbagemeldingen har indtil videre været positiv. Hun citerer den anekdotiske rapport om en person, der rapporterede at være skiftet til en mere effektiv medicin efter at have modtaget et positivt testresultat. "Patienten skrev til sin læge: 'Det er dejligt, jeg er på benene igen. Jeg lever normalt igen'," siger Weissmann.

Potentielle risici

For mange mennesker med bipolar lidelse ville en hurtigere og mere præcis diagnose give dem mulighed for at få "den rigtige medicin på det rigtige tidspunkt," siger Marion Leboyer, en psykiater og administrerende direktør for FondaMental Foundation, en forskningsorganisation nær Paris.

På den anden side er der en chance for, at en fejlagtig blodprøve kan fejldiagnosticere eller gå glip af lidelser, advarer Boris Chaumette, psykiater ved det franske nationale institut for sundhed og medicinsk forskning i Paris.

Der er til dato ingen beviser for, at noget EDIT-B-resultat har ført til en forkert diagnose. Chaumette og andre rejser dog bekymringer over metoderne i visse undersøgelser, der bruges til at demonstrere effektiviteten af ​​EDIT-B-testen. Han påpeger de "iboende begrænsninger" af 2022-undersøgelsen med 410 deltagere. "Man har et datasæt med en masse variable og ikke mange patienter, og man spørger en algoritme om at klassificere folk. Det er forpligtet til at finde ting, der klassificerer dem, og det er forpligtet til at finde ting til fælles," siger han. "I virkeligheden kunne det observerede afspejle virkningerne af behandlinger."

Chaumette tilføjer, at bortset fra kontrolgruppen tog alle personer, der deltog i Alcediags undersøgelser, medicin (som det ofte er tilfældet i psykiatrisk forskning). Disse lægemidler kan påvirke niveauet af nogle biomarkører, siger Sundram, "så at algoritmen kunne fange virkningen af ​​lægemidlet."

Weissmann forklarer, at undersøgelsens deltagere med bipolar lidelse og dem med depression tog en række forskellige medikamenter. Hvis algoritmen havde differentieret mennesker baseret på deres behandlinger, ville den have klassificeret dem efter terapeutisk klasse. Også stabile patienter - dem med en diagnose, men som ikke havde symptomer på tidspunktet for undersøgelsen - havde en anden biomarkørsignatur end kontrolgruppen, hvilket tyder på, at deres medicin undertrykte symptomer uden at påvirke markører for den underliggende sygdom. Hun siger, at Alcediags forsøg omfattede hundredvis af deltagere, og at virksomheden gennemfører et nyt klinisk forsøg, der involverer 436 patienter; resultaterne forventes næste år.

Spørgsmål om reproducerbarhed

Nogle aspekter af Alcediags undersøgelser gør det svært for uafhængige forskere at gennemgå arbejdet, siger Chaumette. Algoritmen og dens underliggende kode er ikke blevet afsløret, og opfølgende undersøgelser udført efter det oprindelige 2022-studie brugte lidt forskellige versioner af testen. I en undersøgelse, som virksomheden offentliggjorde i år, blev en biomarkør f.eks. fjernet fra den oprindelige kombination, og tre nye blev tilføjet 2.

Dette problem førte til, at den franske nationale sundhedsmyndighed (HAS), et uafhængigt organ, der vurderer sundhedsprodukter, afviste Alcediags anmodning om tilbagebetaling af testen fra de franske sundhedsmyndigheder. "Der var præstationsvariationer mellem de tre versioner, og vi manglede begrundelse for, hvorfor denne version blev valgt og ikke en anden," siger Cédric Carbonneil, der leder HAS-afdelingen med ansvar for evaluering af nyt medicinsk udstyr og procedurer. Det er ikke ualmindeligt, at virksomheder i tidlige udviklingsstadier i første omgang får afslag på ansøgninger. HAS forventer, at Alcediag søger igen, tilføjer han. Alcediag forklarer, at det har foretaget ændringer i biomarkørerne for at forbedre testens ydeevne, og at algoritmen ikke blev afsløret af kommercielle årsager.

Chaumette siger, at han gerne ville have set større undersøgelser, der understøttede testen, før den blev distribueret til patienter, og han håber, at Alcediag vil gøre sin teknologi tilgængelig for uafhængige grupper for at kopiere resultaterne. "Hvis du kommercialiserer det hurtigt og patenterer alt uden at dele noget, bliver det uigennemsigtigt."

1. Salvetat, N. et al. Overs. Psykiatri 12, 182 (2022).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affekt. Uorden. 356, 385-393 (2024).

   Artikel
   PubMed
   Google Scholar

Download referencer