Verikoe kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnosoimiseksi – tutkijat ovat edelleen skeptisiä

Verikoe kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnosoimiseksi – tutkijat ovat edelleen skeptisiä

Testin kehittäneen yrityksen mukaan uusi verikoe, joka käyttää biomarkkereita erottamaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksesta, voi lyhentää tarkan diagnoosin tekemiseen tarvittavaa aikaa vuosista viikkoihin. Jotkut tutkijat ovat kuitenkin huolissaan testin pätevyydestä.

Testi käyttää RNA-muokkaukseen liittyviä biomarkkereita taudin diagnosoimiseen, ja se on ollut saatavilla Ranskassa maaliskuusta lähtien ja Italiassa lokakuusta 2023 lähtien saatuaan viranomaishyväksynnän molemmissa maissa.

Jotkut tutkijat ovat kuitenkin huolissaan kokeen perustana olevien tutkimusten vähäisestä koehenkilömäärästä sekä riippumattomien arvioiden puutteesta näistä tutkimuksista. Testin kehittäjät, ranskalainen start-up Alcediag, jonka kotipaikka on Montpellier, väittävät, että heidän tutkimuksensa ovat päteviä ja toistettavissa.

Tämä kiista herättää laajempaa keskustelua biomarkkerien – biologisten ominaisuuksien, jotka voivat viitata tiettyyn terveydentilaan – potentiaalista mahdollistaa psykiatristen häiriöiden aikaisemmat diagnoosit ja yksilölliset hoidot. "Biomarkkeritutkimuksella on rooli", sanoo Suresh Sundram, psykiatri Monashin yliopistosta Melbournessa, Australiassa. "Mutta tämä on erittäin herkkä alue."

Hitaat diagnoosit

Kaksisuuntainen mielialahäiriö, mielialan vaihtelut manian ja masennuksen välillä, on vaikea diagnosoida. Noin 40 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa kärsii taudista, ja diagnosointiprosessi, joka sisältää usein useita psykiatrin tapaamisia, kestää keskimäärin seitsemästä kymmeneen vuotta. Tänä aikana monet potilaat on virheellisesti merkitty sellaisilla sairauksilla kuin Masennus diagnosoitu ja saa sopimatonta tai tehotonta hoitoa.

Alcediag toivoo voivansa muuttaa tämän synkän kuvan. Yhtiö väittää, että sen EDIT-B-veritesti, joka maksaa 900 euroa (980 dollaria), voi auttaa erottamaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksesta käyttämällä biomarkkereita. EDIT-B erottaa nämä kaksi sairautta tunnistamalla hienovaraisia ​​eroja taudissa RNA-muokkaus toimenpiteet – säätelyprosessi, joka muuttaa erilaisia ​​solumekanismeja, mukaan lukien geenien ilmentyminen, mikä puolestaan ​​vaikuttaa neurologiseen toimintaan.

Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että erot RNA-muokkauksessa voivat vaikuttaa autoimmuunisairauksiin, syöpään ja psykiatrisiin häiriöihin. Alkututkimuksessa Alcediagin tutkijat tunnistivat erilliset RNA:n muokkausmallit, jotka vaikuttavat kahdeksaan geeniin, jotka näyttävät vaihtelevan terveiden yksilöiden ja masennuksesta kärsivien välillä. Masennuspotilailla kuudessa näistä geeneistä on myös muunnelmia, jotka erottavat masennuspotilaat kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivistä. Nämä erot johtavat ainutlaatuiseen yhdistelmään – tai allekirjoitukseen – biomarkkereita, jotka yritys löysi kehittämänsä tekoälyalgoritmin avulla.

"Meillä on allekirjoitus masentuneille ihmisille, allekirjoitus kontrolleille ja yksi kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle", sanoo Dinah Weissmann, Alcediagin toinen perustaja ja johtava tieteellinen johtaja. Vuonna 2022 tehdyssä 410 osallistujan tutkimuksessa algoritmi pystyi erottamaan suurella tarkkuudella 160 ihmistä, joilla oli masennus ja 95 ihmistä, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö. 1.

Noin 80 ihmistä on käyttänyt testiä sen jälkeen, kun EDIT-B kaupallistettiin Ranskassa ja Italiassa, Weissmann sanoi, ja palaute on tähän mennessä ollut positiivista. Hän lainaa anekdoottista raporttia yhdestä henkilöstä, joka ilmoitti siirtyneensä tehokkaampaan lääkkeeseen saatuaan positiivisen testituloksen. "Potilas kirjoitti lääkärilleen: "Hienoa, olen taas jaloillani. Elän taas normaalisti", Weissmann sanoo.

Mahdolliset riskit

Monille ihmisille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, nopeampi ja tarkempi diagnoosi antaisi heille mahdollisuuden saada "oikea lääkitys oikeaan aikaan", sanoo Marion Leboyer, psykiatri ja FondaMental Foundationin, Pariisin lähellä sijaitsevan tutkimusorganisaation, toiminnanjohtaja.

Toisaalta on olemassa mahdollisuus, että viallinen verikoe voi diagnosoida väärin tai jättää huomiotta häiriöt, varoittaa Boris Chaumette, psykiatri Ranskan kansallisesta terveys- ja lääketieteellisestä tutkimuslaitoksesta Pariisissa.

Toistaiseksi ei ole näyttöä siitä, että mikään EDIT-B-tulos olisi johtanut väärään diagnoosiin. Chaumette ja muut ovat kuitenkin huolissaan tiettyjen tutkimusten menetelmistä, joita on käytetty osoittamaan EDIT-B-testin tehokkuutta. Hän huomauttaa vuoden 2022 tutkimuksen "luontaisista rajoituksista", joissa oli 410 osallistujaa. "Sinulla on tietojoukko, jossa on paljon muuttujia eikä paljon potilaita, ja pyydät algoritmia luokittelemaan ihmiset. Se löytää varmasti asioita, jotka luokittelevat heidät, ja se löytää varmasti asioita, jotka ovat yhteisiä", hän sanoo. "Todellisuudessa havaittu saattaa heijastaa hoitojen vaikutuksia."

Chaumette lisää, että vertailuryhmän lisäksi jokainen Alcediagin tutkimuksiin osallistunut henkilö käytti lääkkeitä (kuten usein psykiatrisessa tutkimuksessa). Nämä lääkkeet voivat vaikuttaa joidenkin biomarkkerien tasoihin, Sundram sanoo, "jotta algoritmi voisi vangita lääkkeen vaikutuksen."

Weissmann selittää, että tutkimukseen osallistuneet, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö ja masennusta sairastavat, käyttivät erilaisia ​​lääkkeitä. Jos algoritmi olisi erottanut ihmiset heidän hoitojensa perusteella, se olisi luokitellut heidät terapeuttisten luokkien mukaan. Myös vakailla potilailla - joilla oli diagnoosi, mutta joilla ei ollut oireita tutkimuksen aikana - oli erilainen biomarkkerimerkki kuin kontrolliryhmällä, mikä viittaa siihen, että heidän lääkityksensä tukahdutti oireita vaikuttamatta taustalla olevan sairauden markkereihin. Hän sanoo, että Alcediagin tutkimuksiin osallistui satoja osallistujia ja että yhtiö suorittaa uuden kliinisen tutkimuksen, johon osallistuu 436 potilasta. tuloksia odotetaan ensi vuonna.

Kysymyksiä toistettavuudesta

Jotkin Alcediagin tutkimusten näkökohdat vaikeuttavat riippumattomien tutkijoiden arvioida työtä, Chaumette sanoo. Algoritmia ja sen taustalla olevaa koodia ei ole julkistettu, ja alkuperäisen 2022 tutkimuksen jälkeen tehdyissä seurantatutkimuksissa käytettiin testistä hieman erilaisia ​​versioita. Esimerkiksi yhtiön tänä vuonna julkaisemassa tutkimuksessa alkuperäisestä yhdistelmästä poistettiin yksi biomarkkeri ja lisättiin kolme uutta. 2.

Tämä ongelma johti siihen, että Ranskan kansallinen terveysviranomainen (HAS), riippumaton terveystuotteita arvioiva elin, hylkäsi Alcediagin pyynnön saada Ranskan terveysviranomaiset korvaamaan testin kustannukset. "Kolmen version välillä oli suorituskyvyssä eroja, eikä meillä ollut perusteita sille, miksi valittiin tämä versio eikä toinen", sanoo Cédric Carbonneil, joka johtaa HAS:n osastoa, joka vastaa uusien lääkinnällisten laitteiden ja menettelyjen arvioinnista. Ei ole harvinaista, että varhaisessa kehitysvaiheessa olevat yritykset joutuvat aluksi hylkäämään hakemuksia. HAS odottaa Alcediagin hakevan uudelleen, hän lisää. Alcediag selittää, että se teki muutoksia biomarkkereihin parantaakseen testin suorituskykyä ja ettei algoritmia julkistettu kaupallisista syistä.

Chaumette sanoo, että hän olisi halunnut nähdä suurempia tutkimuksia, jotka tukevat testiä ennen sen jakamista potilaille, ja hän toivoo, että Alcediag tuo teknologiansa riippumattomien ryhmien saataville tulosten kopioimiseksi. "Jos kaupallistat sen nopeasti ja patentoit kaiken jakamatta mitään, siitä tulee läpinäkymätöntä."

1. Salvetat, N. et ai. Käännös Psychiatry 12, 182 (2022).

   Artikla
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et ai. J. Affect. Häiriö. 356, 385–393 (2024).

   Artikla
   PubMed
   Google Scholar

Lataa viitteitä