Test krvi za dijagnosticiranje bipolarnog poremećaja – skepticizam među istraživačima ostaje

Test krvi za dijagnosticiranje bipolarnog poremećaja – skepticizam među istraživačima ostaje

Novi test krvi koji koristi biomarkere za razlikovanje bipolarnog poremećaja od depresije mogao bi skratiti vrijeme potrebno za točnu dijagnozu s godina na tjedne, prema tvrtki koja je razvila test. Međutim, neki znanstvenici izražavaju zabrinutost oko valjanosti testa.

Test koristi biomarkere povezane s uređivanjem RNK za dijagnosticiranje bolesti i dostupan je u Francuskoj od ožujka i u Italiji od listopada 2023., nakon što je dobio regulatorno odobrenje u obje zemlje.

No, neki su istraživači zabrinuti zbog malog broja ispitanika u studijama na kojima se test temelji, kao i zbog nedostatka neovisnih recenzija tih studija. Programeri testa, francuski start-up Alcediag sa sjedištem u Montpellieru, tvrde da su njihove studije valjane i ponovljive.

Ovaj spor pokreće širu raspravu o potencijalu biomarkera – bioloških karakteristika koje mogu ukazivati ​​na specifično zdravstveno stanje – za omogućavanje ranijih dijagnoza i personaliziranih tretmana za psihijatrijske poremećaje. "Postoji uloga istraživanja biomarkera", kaže Suresh Sundram, psihijatar sa Sveučilišta Monash u Melbourneu, Australija. "Ali ovo je vrlo osjetljivo područje."

Spore dijagnoze

Bipolarni poremećaj, spektar poremećaja karakteriziranih promjenama raspoloženja između manije i depresije, teško je dijagnosticirati. Oko 40 milijuna ljudi u svijetu živi s tom bolešću, a dijagnostički proces, koji često uključuje višestruke sesije kod psihijatra, traje u prosjeku sedam do deset godina. Tijekom tog vremena, mnogi pacijenti su pogrešno označeni sa stanjima kao što su Depresija dijagnosticiran i prima neodgovarajuće ili neučinkovite tretmane.

Alcediag se nada da će promijeniti ovu sumornu sliku. Tvrtka tvrdi da njezin krvni test EDIT-B, koji košta 900 eura (980 dolara), može pomoći u razlikovanju bipolarnog poremećaja od depresije korištenjem biomarkera. EDIT-B razlikuje dvije bolesti identificirajući suptilne razlike u uređivanje RNK mjere – regulacijski proces koji mijenja različite stanične mehanizme, uključujući ekspresiju gena, što zauzvrat utječe na neurološku funkciju.

Nekoliko je studija pokazalo da razlike u uređivanju RNK mogu igrati ulogu u autoimunim bolestima, raku, kao i psihijatrijskim poremećajima. U početnom istraživanju, znanstvenici Alcediaga identificirali su različite obrasce uređivanja RNK koji utječu na osam gena za koje se čini da se razlikuju između zdravih pojedinaca i onih koji pate od depresije. Među depresivnim pacijentima, šest od ovih gena također pokazuje varijacije koje razlikuju one s depresijom od onih s bipolarnim poremećajem. Te razlike rezultiraju jedinstvenom kombinacijom – ili potpisom – biomarkera koje je tvrtka otkrila pomoću algoritma umjetne inteligencije koji je razvila.

"Imamo potpis za depresivne osobe, potpis za kontrole i jedan za bipolarni poremećaj", kaže Dinah Weissmann, suosnivačica i glavna znanstvena direktorica Alcediaga. U studiji iz 2022. na 410 sudionika, algoritam je uspio razlikovati 160 osoba s depresijom i 95 osoba s bipolarnim poremećajem s velikom točnošću 1.

Oko 80 ljudi koristilo je test otkako je EDIT-B komercijaliziran u Francuskoj i Italiji, rekao je Weissmann, a povratne informacije do sada su pozitivne. Ona citira anegdotalno izvješće jedne osobe koja je izjavila da je prešla na učinkovitiji lijek nakon što je dobila pozitivan rezultat testa. "Pacijent je svom liječniku napisao: 'Super je, ponovno sam na nogama. Ponovno živim normalno'", kaže Weissmann.

Potencijalni rizici

Za mnoge ljude s bipolarnim poremećajem, brža, preciznija dijagnoza omogućila bi im da dobiju "pravi lijek u pravo vrijeme", kaže Marion Leboyer, psihijatrica i izvršna direktorica FondaMental Foundation, istraživačke organizacije u blizini Pariza.

S druge strane, postoji mogućnost da bi pogrešan krvni test mogao pogrešno dijagnosticirati ili propustiti poremećaje, upozorava Boris Chaumette, psihijatar s francuskog Nacionalnog instituta za zdravlje i medicinska istraživanja u Parizu.

Do danas nema dokaza da je bilo koji rezultat EDIT-B doveo do netočne dijagnoze. Međutim, Chaumette i drugi izražavaju zabrinutost u vezi s metodama određenih studija korištenih za demonstraciju učinkovitosti EDIT-B testa. Ističe "inherentna ograničenja" studije iz 2022. s 410 sudionika. "Imate skup podataka s puno varijabli i malo pacijenata, i tražite od algoritma da klasificira ljude. On će sigurno pronaći stvari koje ih klasificiraju i sigurno će pronaći zajedničke stvari", kaže on. "U stvarnosti, ono što se promatra moglo bi odražavati učinke tretmana."

Chaumette dodaje da je, osim kontrolne skupine, svaka osoba koja je sudjelovala u Alcediagovim studijama uzimala lijekove (kao što je često slučaj u psihijatrijskim istraživanjima). Ti bi lijekovi mogli utjecati na razine nekih biomarkera, kaže Sundram, "kako bi algoritam mogao uhvatiti učinak lijeka."

Weissmann objašnjava da su sudionici studije s bipolarnim poremećajem i oni s depresijom uzimali različite lijekove. Da je algoritam razlikovao ljude na temelju njihovih tretmana, klasificirao bi ih prema terapeutskoj klasi. Također, stabilni pacijenti - oni s dijagnozom, ali koji nisu imali simptome u vrijeme istraživanja - imali su drugačiji potpis biomarkera od kontrolne skupine, što sugerira da su njihovi lijekovi potisnuli simptome bez utjecaja na markere temeljne bolesti. Ona kaže da su Alcediagova ispitivanja uključivala stotine sudionika i da tvrtka provodi novo kliničko ispitivanje koje uključuje 436 pacijenata; rezultati se očekuju sljedeće godine.

Pitanja o ponovljivosti

Neki aspekti Alcediagovih studija otežavaju neovisnim istraživačima reviziju rada, kaže Chaumette. Algoritam i njegov temeljni kod nisu otkriveni, a naknadne studije provedene nakon izvorne studije iz 2022. koristile su malo drugačije verzije testa. Na primjer, u studiji koju je tvrtka objavila ove godine, jedan je biomarker uklonjen iz izvorne kombinacije i dodana su tri nova 2.

Ovaj problem doveo je do toga da francuska nacionalna zdravstvena uprava (HAS), neovisno tijelo koje ocjenjuje zdravstvene proizvode, odbije Alcediagov zahtjev za nadoknadu troškova testa od strane francuskih zdravstvenih vlasti. "Postojale su razlike u izvedbi između tri verzije i nedostajalo nam je opravdanje zašto je odabrana ova verzija, a ne neka druga", kaže Cédric Carbonneil, koji vodi HAS odjel odgovoran za procjenu novih medicinskih uređaja i postupaka. Nije neuobičajeno da tvrtke u ranim fazama razvoja prvo budu odbijene. HAS očekuje da će se Alcediag ponovno prijaviti, dodaje. Alcediag objašnjava da je napravio promjene u biomarkerima kako bi poboljšao izvedbu testa i da algoritam nije otkriven iz komercijalnih razloga.

Chaumette kaže da bi volio vidjeti veće studije koje podupiru test prije nego što se distribuira pacijentima, te se nada da će Alcediag staviti svoju tehnologiju na raspolaganje neovisnim skupinama za repliciranje rezultata. "Ako to brzo komercijalizirate i sve patentirate bez dijeljenja bilo čega, postaje neprozirno."

1. Salvetat, N. i sur. prev. Psihijatrija 12, 182 (2022).

   Članak
   PubMed
   Google znalac

2. Salvetat, N. i sur. J. Afekt. nered. 356, 385–393 (2024).

   Članak
   PubMed
   Google znalac

Preuzmite reference