Blodprøve for å diagnostisere bipolar lidelse – skepsis blant forskere er fortsatt

Blodprøve for å diagnostisere bipolar lidelse – skepsis blant forskere er fortsatt

En ny blodprøve som bruker biomarkører for å skille bipolar lidelse fra depresjon kan redusere tiden som trengs for en nøyaktig diagnose fra år til uker, ifølge selskapet som utviklet testen. Noen forskere uttrykker imidlertid bekymringer om testens gyldighet.

Testen bruker biomarkører assosiert med RNA-redigering for å diagnostisere sykdommen og har vært tilgjengelig i Frankrike siden mars og i Italia siden oktober 2023, etter å ha mottatt regulatorisk godkjenning i begge land.

Noen forskere er imidlertid bekymret for det lille antallet forsøkspersoner i studiene som testen er basert på, samt mangelen på uavhengige gjennomganger av disse studiene. Testens utviklere, den franske oppstarten Alcediag med base i Montpellier, hevder at studiene deres er gyldige og reproduserbare.

Denne tvisten reiser en bredere diskusjon om potensialet til biomarkører – biologiske egenskaper som kan indikere en spesifikk helsetilstand – for å muliggjøre tidligere diagnoser og personlig tilpasset behandling av psykiatriske lidelser. "Det er en rolle for biomarkørforskning," sier Suresh Sundram, en psykiater ved Monash University i Melbourne, Australia. "Men dette er et veldig følsomt område."

Langsomme diagnoser

Bipolar lidelse, et spekter av lidelser preget av humørsvingninger mellom mani og depresjon, er vanskelig å diagnostisere. Rundt 40 millioner mennesker verden over lever med sykdommen, og diagnoseprosessen, som ofte involverer flere sesjoner med en psykiater, tar i gjennomsnitt syv til ti år. I løpet av denne tiden blir mange pasienter feilaktig merket med tilstander som f.eks Depresjon diagnostisert og får upassende eller ineffektive behandlinger.

Alcediag håper å endre dette dystre bildet. Selskapet hevder at deres EDIT-B-blodprøve, som koster 900 euro ($980), kan hjelpe til med å skille bipolar lidelse fra depresjon gjennom bruk av biomarkører. EDIT-B skiller de to sykdommene ved å identifisere subtile forskjeller i RNA redigering tiltak – en reguleringsprosess som endrer ulike cellulære mekanismer, inkludert genuttrykk, som igjen påvirker nevrologisk funksjon.

Flere studier har antydet at forskjeller i RNA-redigering kan spille en rolle i autoimmune sykdommer, kreft, så vel som psykiatriske lidelser. I innledende forskning identifiserte Alcediag-forskere distinkte RNA-redigeringsmønstre som påvirker åtte gener som ser ut til å variere mellom friske individer og de som lider av depresjon. Blant deprimerte pasienter viser seks av disse genene også variasjoner som skiller de med depresjon fra de med bipolar lidelse. Disse forskjellene resulterer i en unik kombinasjon – eller signatur – av biomarkører som selskapet oppdaget ved hjelp av en kunstig intelligens-algoritme det utviklet.

"Vi har en signatur for deprimerte mennesker, en signatur for kontroller og en for bipolar lidelse," sier Dinah Weissmann, medgründer og vitenskapelig leder av Alcediag. I en studie fra 2022 med 410 deltakere var algoritmen i stand til å skille de 160 personene med depresjon og de 95 personene med bipolar lidelse med høy nøyaktighet 1.

Rundt 80 personer har brukt testen siden EDIT-B ble kommersialisert i Frankrike og Italia, sa Weissmann, og tilbakemeldingene så langt har vært positive. Hun siterer den anekdotiske rapporten om en person som rapporterte å ha byttet til en mer effektiv medisin etter å ha mottatt et positivt testresultat. "Pasienten skrev til legen sin: "Det er flott, jeg er på bena igjen. Jeg lever normalt igjen," sier Weissmann.

Potensielle risikoer

For mange mennesker med bipolar lidelse vil en raskere, mer presis diagnose tillate dem å få «riktig medisin til rett tid», sier Marion Leboyer, en psykiater og administrerende direktør for FondaMental Foundation, en forskningsorganisasjon nær Paris.

På den annen side er det en sjanse for at en feilaktig blodprøve kan feildiagnostisere eller gå glipp av lidelser, advarer Boris Chaumette, en psykiater ved det franske nasjonale instituttet for helse og medisinsk forskning i Paris.

Det er per dags dato ingen bevis for at noe EDIT-B-resultat har ført til feil diagnose. Chaumette og andre reiser imidlertid bekymringer om metodene til visse studier som brukes for å demonstrere effektiviteten til EDIT-B-testen. Han påpeker de "iboende begrensningene" til 2022-studien med 410 deltakere. "Du har et datasett med mange variabler og ikke mange pasienter, og du spør en algoritme om å klassifisere folk. Det er bundet til å finne ting som klassifiserer dem, og det er nødt til å finne ting til felles," sier han. "I virkeligheten kan det observerte gjenspeile effekten av behandlinger."

Chaumette legger til at, bortsett fra kontrollgruppen, tok hver person som deltok i Alcediags studier medisiner (som ofte er tilfelle i psykiatrisk forskning). Disse stoffene kan påvirke nivåene av noen biomarkører, sier Sundram, "slik at algoritmen kan fange effekten av stoffet."

Weissmann forklarer at studiedeltakerne med bipolar lidelse og de med depresjon tok en rekke forskjellige medisiner. Hvis algoritmen hadde differensiert mennesker basert på deres behandlinger, ville den ha klassifisert dem etter terapeutisk klasse. Også stabile pasienter - de med en diagnose, men som ikke hadde symptomer på studietidspunktet - hadde en annen biomarkørsignatur enn kontrollgruppen, noe som tyder på at medisinen deres undertrykte symptomene uten å påvirke markører for den underliggende sykdommen. Hun sier at Alcediags studier inkluderte hundrevis av deltakere og at selskapet gjennomfører en ny klinisk studie som involverer 436 pasienter; resultatene forventes neste år.

Spørsmål om reproduserbarhet

Noen aspekter ved Alcediags studier gjør det vanskelig for uavhengige forskere å vurdere arbeidet, sier Chaumette. Algoritmen og dens underliggende kode er ikke avslørt, og oppfølgingsstudier utført etter den opprinnelige 2022-studien brukte litt forskjellige versjoner av testen. For eksempel, i en studie selskapet publiserte i år, ble én biomarkør fjernet fra den opprinnelige kombinasjonen og tre nye ble lagt til 2.

Dette problemet førte til at den franske helsemyndigheten (HAS), et uavhengig organ som vurderer helseprodukter, avviste Alcediags forespørsel om refusjon av testen fra de franske helsemyndighetene. "Det var ytelsesvariasjoner mellom de tre versjonene, og vi manglet begrunnelse for hvorfor denne versjonen ble valgt og ikke en annen," sier Cédric Carbonneil, som leder HAS-avdelingen med ansvar for å evaluere nye medisinske enheter og prosedyrer. Det er ikke uvanlig at bedrifter i tidlige utviklingsstadier i utgangspunktet får avslag på søknader. HAS forventer at Alcediag søker på nytt, legger han til. Alcediag forklarer at de gjorde endringer i biomarkørene for å forbedre ytelsen til testen og at algoritmen ikke ble avslørt av kommersielle årsaker.

Chaumette sier at han ville ha likt å se større studier som støtter testen før den ble distribuert til pasienter, og han håper Alcediag vil gjøre teknologien sin tilgjengelig for uavhengige grupper for å gjenskape resultatene. "Hvis du kommersialiserer det raskt og patenterer alt uten å dele noe, blir det ugjennomsiktig."

1. Salvetat, N. et al. Overs. Psykiatri 12, 182 (2022).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

2. Salvetat, N. et al. J. Affekt. Uorden. 356, 385–393 (2024).

   Artikkel
   PubMed
   Google Scholar

Last ned referanser