Een goedkoop diabetesmedicijn vertraagt ​​het verouderingsproces bij mannelijke apen en is bijzonder effectief bij de gevolgen van veroudering voor de hersenen uitstellen, zoals blijkt uit een klein onderzoek waarbij de dieren ruim drie jaar werden gevolgd 1. De resultaten verhogen de mogelijkheid dat het veelgebruikte medicijn, Metformine, zou op een dag kunnen worden gebruikt om veroudering bij mensen te vertragen.

De apen die dagelijks metformine kregen, vertoonden een langzamer herstel leeftijdsgebonden hersenregressie dan degenen die het medicijn niet hebben gekregen. Bovendien was hun neuronale activiteit vergelijkbaar met die van apen die ongeveer zes jaar jonger waren (equivalent aan ongeveer 18 mensenjaren), en hadden de dieren een verbeterde cognitie en behouden leverfuncties.

Dit op 12 september inCelUit gepubliceerd onderzoek blijkt dat, hoewel de dood onvermijdelijk is, ‘ouder worden zoals wij dat kennen, niet zo hoeft te zijn’, zegt Nir Barzilai, een geroswetenschapper aan het Albert Einstein College of Medicine in New York City, die niet bij het onderzoek betrokken was.

Een medicijn in het medicijnkastje

Metformine wordt al meer dan 60 jaar gebruikt om de bloedsuikerspiegel bij mensen te verlagen Type 2-diabetes en is het op een na meest voorgeschreven medicijn in de Verenigde Staten. Het medicijn is al lang bekend effecten hebben die verder gaan dan de behandeling van diabetes, wat ertoe heeft geleid dat onderzoekers het ook hebben onderzocht tegen aandoeningen zoals kanker, hart- en vaatziekten en veroudering.

Gegevens van wormen, knaagdieren, vliegen en mensen die het medicijn gebruikten om diabetes te behandelen suggereren dat het medicijn mogelijk antiverouderingseffecten heeft. Maar de anti-verouderingseffectiviteit ervan is niet rechtstreeks getest bij primaten, en het is onduidelijk of de potentiële anti-verouderingseffecten worden bereikt door het verlagen van de bloedsuikerspiegel of via een afzonderlijk mechanisme.

Dit bracht Guanghui Liu, een bioloog die veroudering bestudeert aan de Chinese Academie van Wetenschappen in Beijing, en zijn collega's ertoe om het medicijn te testen op 12 oudere mannetjesgeit-eumacia (Macaca fascicularis) testen; nog eens 16 oudere apen en 18 jonge of middelbare leeftijd dieren dienden als controles. De behandelde apen kregen dagelijks de standaarddosis metformine, die ook wordt gebruikt om diabetes bij mensen onder controle te houden. De dieren gebruikten het medicijn gedurende 40 maanden, wat voor mensen ongeveer 13 jaar is.

Tijdens het onderzoek verzamelden Liu en zijn collega's monsters van 79 soorten weefsel en organen van de apen, brachten de hersenen van de dieren in beeld en voerden routinematige fysieke onderzoeken uit. Door de cellulaire activiteit in de monsters te analyseren, konden de onderzoekers een computergebaseerd model creëren om de “biologische leeftijd” van de weefsels te bepalen, die in jaren sinds de geboorte achter of boven de leeftijd van de dieren kan liggen.

Vertraag de klok

De onderzoekers ontdekten dat het medicijn de biologische veroudering van veel weefsels vertraagde, waaronder de longen, nieren, lever, huid en de frontale cortex van de hersenen. Dat hebben ze ook ontdekt Verminderde chronische ontstekingen, een belangrijk kenmerk van veroudering. Het onderzoek was niet bedoeld om erachter te komen of het medicijn de levensduur van de dieren verlengde; eerder onderzoek heeft geen effect op de levensduur gevonden 2Er is echter aangetoond dat het de gezonde levensduur verlengt 3— het aantal jaren dat een organisme gezond leeft.

Dit betekent dat metformine “de orgaanveroudering bij apen effectief kan tegengaan”, zegt Liu. De auteurs identificeerden ook een mogelijke manier waarop het medicijn de hersenen beschermt: het activeert een eiwit genaamd NRF2, dat beschermt tegen celschade veroorzaakt door letsel en ontsteking.

Deze studie is het “meest kwantitatieve en grondige onderzoek naar de effecten van metformine buiten muizen dat ik heb gezien”, zegt Alex Soukas, moleculair geneticus aan het Massachusetts General Hospital in Boston. “Het was een verrassing om te zien hoe breed de effecten van het medicijn waren in verschillende weefseltypen.”

Goedkoop medicijn, duur onderzoek

Hoewel deze resultaten bemoedigend zijn, zal verder onderzoek nodig zijn om het medicijn te bestuderen voordat het gevalideerd kan worden als antiverouderingsmiddel bij mensen, zegt Liu.

Om te beginnen ontvingen slechts twaalf apen het medicijn. Soukas zou daarom graag een herhaling van dit onderzoek zien, of een onderzoek waarbij meer dieren betrokken zijn. Bovendien testten de onderzoekers alleen mannelijke dieren, wat Rafael de Cabo, een translationeel geroswetenschapper bij het National Institute on Aging in Baltimore, Maryland, als zorgwekkend beschouwt. Hij erkent dat het extreem duur is om dit soort langetermijnexperimenten uit te voeren, maar voegt eraan toe dat het belangrijk is om ook de veroudering bij vrouwen te begrijpen. er zijn vaak grote verschillen tussen de geslachten.

Ondertussen Liu en zijn collega's een onderzoek met 120 mensen gelanceerd in samenwerking met biofarmaceutisch bedrijf Merck in Darmstadt, Duitsland, dat metformine ontwikkelt en produceert, om te testen of het medicijn de veroudering bij mensen vertraagt.

Barzilai heeft zelfs nog grotere ambities: hij en zijn collega's hebben geprobeerd 50 miljoen dollar op te halen om het medicijn te bestuderen in een onderzoek onder 3.000 mensen van 65 tot 79 jaar over een periode van zes jaar. Onderzoek naar metformine en andere antiverouderingskandidaten zou er op een dag voor kunnen zorgen dat artsen zich meer kunnen concentreren op het zo lang mogelijk gezond houden van mensen in plaats van op het behandelen van ziekten, zegt hij.