De Actief ingrediënt Tecovirimat heeft het herstel niet versneld bij mensen die besmet waren met een zorgwekkende variant van het apenpokkenvirus tijdens een klinische proef in de Democratische Republiek Congo (DRC), zo meldden de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH). De variant, genaamd Clade I, heeft zich over Afrika verspreid en wordt als dodelijker beschouwd dan de variant die veroorzaakte een wereldwijde Mpox-uitbraak, die begon in 2022, bekend als Clade II.

Tecovirimat, een antiviraal middel, wordt vaak gebruikt om Mpox te behandelen, hoewel er beperkt klinisch bewijs is dat het de symptomen verlicht. Het medicijn is oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van pokken, die wordt veroorzaakt door een verwant orthopoxvirus.

“Deze resultaten zijn zeker niet waar we allemaal op hoopten”, zegt Jason Kindrachuck, een viroloog aan de Universiteit van Manitoba in Winnipeg, Canada.

De verspreiding van Clade I in de DRC en andere Afrikaanse landen was voor de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanleiding op 14 augustus om de uitbraak uit te roepen tot een internationale noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van groot belang – hun hoogste alarmniveau. Een dag eerder riepen de Africa Centers for Disease Control and Prevention (Africa CDC) de uitbraak voor het eerst uit tot een noodsituatie voor de volksgezondheid.

En gisteren meldde Zweden het eerste geval van een persoon die besmet was met een variant van Clade die ik Clade Ib noemde, rapporteerden de wetenschappers in april

Teleurstellende resultaten

Tijdens de studie, uitgevoerd door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) van de NIH en het National Institute of Biomedical Research van de DRK, besmetten mensen met clade I tecovirimat of een placebopil. Volgens de NIH is die op 15 augustus voorlopige resultaten bekendmaakte verminderde het antivirale middel de duur van de Mpox-symptomen niet in vergelijking met placebo.

Mpox, veroorzaakt door het apenpokkenvirus, kan met vocht gevulde laesies, koorts, hoofdpijn en andere ziekten veroorzaken in ernstige gevallen kan het ook de dood tot gevolg hebben.

Wat echter significant was, was dat het sterftecijfer van de studiedeelnemers, ongeacht of ze Tecovirimat of een placebo kregen, lager was dan het totale sterftecijfer dat doorgaans wordt gerapporteerd voor elk Mpox-type in de DRK: 1,7% versus 3,6%.

Dit kan te maken hebben met de zorg die de deelnemers tijdens het onderzoek ontvingen. De 597 mensen die aan het onderzoek deelnamen, werden minimaal 14 dagen in het ziekenhuis opgenomen, waarbij ze onder meer voedingsondersteuning, adequate hydratatie, behandeling voor andere infecties of ziekten, waaronder malaria, en psychosociale ondersteuning kregen.

“Het aanbod was erg hoog”, zegt Lori Dodd, biostatisticus bij NIAID in Bethesda, Maryland, en projectleider van het onderzoek. Het kan een uitdaging zijn om deze hoge zorgstandaard buiten een klinische proef te handhaven, voegt ze eraan toe. “Het team zal werken aan de manier waarop dit zorgmodel kan worden vertaald naar mensen met Mpox die herstellen op poliklinische basis en in een omgeving met beperkte middelen.”

Hoop voor bepaalde groepen

De fabrikant van Tecovirimat, SIGA Technologies, gevestigd in New York City, vermeld in een persbericht dat studiedeelnemers die vroeg met het medicijn werden behandeld en degenen met een ernstige ziekte een “significante verbetering” vertoonden. De volledige gegevens zijn echter nog niet gepubliceerd. Ze zullen worden geanalyseerd en er zal een manuscript worden voorbereid voor indiening bij een peer-reviewed tijdschrift, zei Dodd.

“We kijken allemaal uit naar het artikel, vooral om te zien of een groep selectief kan worden gekozen voor behandeling, met name mensen met hiv”, zegt Piero Olliaro, specialist in infectieziekten aan de Universiteit van Oxford, VK. Hij wijst erop dat de resultaten doorgaans slechter zijn voor mensen met een vergevorderde HIV-infectie en een apenpokkenvirusinfectie 1.

Het is nog niet duidelijk of de studieresultaten kunnen worden overgedragen naar Clade Ib. "We weten tot nu toe weinig over clade Ib, en verder onderzoek naar de klinische presentatie en resultaten is nodig om te bepalen of nieuwe klinische onderzoeken nodig zijn", zegt Olliaro.

Hoewel deze voorlopige resultaten voor Tecovirimat teleurstellend zijn, zegt Kindrachuck, suggereren ze dat "als we middelen kunnen krijgen om patiënten met Clade I Mpox in de DRC en daarbuiten te ondersteunen, we het herstel daadwerkelijk kunnen bevorderen."

Nicaise Ndembi, een viroloog bij de in Addis Abeba gevestigde Africa CDC, zegt dat de bevindingen het reactieplan op de huidige uitbraken niet veranderen, waaronder het verbeteren van het toezicht, het verhogen van laboratoriumtests, het strategisch verdelen van de beperkt beschikbare vaccindoses en het onderhandelen over de aanschaf van extra doses. Ze benadrukken echter dat passende zorg cruciaal is om de sterfte als gevolg van Mpox terug te dringen.

Hoewel er een vaccin tegen Mpox bestaat, gemaakt door biotechnologiebedrijf Bavarian Nordic in Hellerup, Denemarken, is het grotendeels niet beschikbaar in Afrikaanse landen. De CEO van Beieren, Paul Chaplin, meldde echter aan STAT News dat de Europese Unie een bestelling heeft geplaatst om 175.000 doses te doneren aan de Africa CDC.