عندما نشر عالم الوراثة جيمس لي وزملاؤه بحثًا في شهر يونيو يربط جينًا بمرض التهاب الأمعاء (IBD)، لم يتوقع أن يعيره الجمهور الكثير من الاهتمام. الأمور لم تسر كما هو مخطط لها.

يقول: "لقد غمرتني المياه".

بحلول النهاية، أجرى لي أكثر من 25 مقابلة لبرامج إذاعية ووسائل إعلام مطبوعة حول العالم وتلقى مئات رسائل البريد الإلكتروني من أشخاص مصابين بمرض التهاب الأمعاء. يقول لي، الذي يعمل في معهد فرانسيس كريك في لندن: "إنه دليل على مدى شيوع مرض التهاب الأمعاء". "ودليل أيضًا على مدى يأس الناس من الحصول على طرق علاج أفضل."

منشور لي، نشر فيطبيعة، هو واحد من العديد من التقارير الحديثة التي توفر الأمل في أن الأشخاص الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء قد يكون لديهم في يوم من الأيام خيارات علاجية أفضل مصممة خصيصًا لمرضهم. ووجد لي وزملاؤه أن التغيرات في نشاط الجين المهم في جهاز المناعة يمكن أن تساهم في بعض حالات المرض. وجدت دراسة أخرى أن بعض الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) ينتجون أجسامًا مضادة تعمل على تعطيل بروتين مهم مضاد للالتهابات، وتتبعت دراسة ثالثة كيفية تكيف مجموعات بكتيريا الأمعاء مع البيئة الملتهبة.

تنظر الأوراق البحثية إلى مرض التهاب الأمعاء (IBD) من زوايا مختلفة، ولكنها تقدم معًا لمحة عن احتمالات أن يتمكن الأطباء يومًا ما من مطابقة الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) مع العلاجات المناسبة، كما يقول ديفيد أرتيس، عالم المناعة في كلية طب وايل كورنيل في مدينة نيويورك. ويقول: "ليس كل مريض بمرض التهاب الأمعاء الذي يأتي من الباب هو نفسه". "إذا تمكنا من تحديد هذه الاختلافات بطريقة ما، أعتقد أنه يمكننا معاملة هؤلاء الأشخاص بشكل أفضل."

أمراض تغير الحياة

IBD هو حالة مؤلمة تؤدي إلى التهاب مزمن في الجهاز الهضمي. اثنان من أكثر أشكال مرض التهاب الأمعاء شيوعًا هما التهاب القولون التقرحي ومرض كرون. كلاهما يمكن أن يسبب الإسهال وفقر الدم وتشنجات البطن.

مثل العديد من أمراض المناعة الذاتية، فإن مرض التهاب الأمعاء لديه مسببات غير واضحة ومعقدة، مع مساهمات من كل من الوراثة والبيئة. ومن الواضح أن وتيرة الإصابة بالمرض تتزايد في العديد من مناطق العالم.

على مدى العقد الماضي، قام الباحثون بتجميع قائمة طويلة من الاختلافات الجينية المرتبطة بمرض التهاب الأمعاء. لكن لي وزملائه قرروا فحص منطقة من الجينوم لم يهتم سوى عدد قليل من علماء الوراثة بفحصها: "صحراء الجينات"، وهو ما أسماه لي لأنه خال من الجينات التي يمكن التعرف عليها. ويقول: "لم نكن نعرف ما الذي سنجده". "وفي النهاية وجدنا منظمًا رئيسيًا للتفاعلات الالتهابية."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

هذا المنظم الرئيسي عبارة عن قطعة من الحمض النووي تتحكم في نشاط جين يسمى ETS2، والذي يقع بعيدًا عن صحراء الجينات. يزيد نشاط ETS2 المرتفع من قدرة الخلايا المناعية التي تسمى البلاعم على تعزيز الالتهاب.

ويشير الاكتشاف أيضًا إلى أن فئة من أدوية السرطان تسمى مثبطات MEK يمكن أن تمنع تنشيط ETS2. ووجد الفريق أن هذه الأدوية يمكن أن تمنع تأثيرات بروتين ETS2، بما في ذلك إطلاق الجزيئات المسببة للالتهابات في الخلايا المختبرية. ومع ذلك، يمكن أن تصبح مثبطات MEK سامة للخلايا الأخرى عند تناولها على المدى الطويل، كما يقول لي، ولذلك يقوم الفريق بتطوير طرق لتوصيل المثبطات إلى الخلايا البلعمية فقط قبل اختبار هذا النهج على الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء.

الأجسام المضادة الشاذة

حددت دراسة أخرى مجموعة مختارة من الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) والذين قد يكون لديهم خيار علاجي جديد في المستقبل القريب. قامت صوفي هامبلتون، اختصاصية مناعة الأطفال، من جامعة نيوكاسل في نيوكاسل أبون تاين بالمملكة المتحدة، وزملاؤها بتحليل عينات من طفلين مصابين بمرض التهاب الأمعاء. واكتشف العلماء أن الأطفال أنتجوا أجسامًا مضادة تمنع نشاط بروتين يسمى IL-10. هذا البروتين له تأثيرات مضادة للالتهابات في الأمعاء.

لكن الأجسام المضادة لدى الأطفال تعني أن IL-10 فشل في تخفيف الالتهاب في أمعائهم، مما أدى إلى الإصابة بمرض التهاب الأمعاء، حسبما أفاد باحثون في يوليو/تموز.نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. بعد التعرف على العلاقة بين IL-10 ومرضها، عولجت إحدى الأطفال بعلاجات خافضة للأجسام المضادة، مما خفف من أعراضها.

يقول هامبلتون إنه من غير الواضح عدد الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) الذين يصنعون أجسامًا مضادة لـ IL-10 الخاص بهم. ومع ذلك، عندما نظر الفريق إلى عينة من البالغين المصابين بمرض التهاب الأمعاء، وجدوا "أقلية واضحة" أنتجت أيضًا الأجسام المضادة. وتقول: "نحن واثقون جدًا من أن هذا سيكون بمثابة نظام مساهمة في المزيد من المرضى".

استجابة الميكروبيوم

بالإضافة إلى الجينات والخلايا المناعية، يُعتقد أيضًا أن الكائنات الحية الدقيقة لها دور في الإصابة بمرض التهاب الأمعاء. وفي الدراسة الثالثة، قام كريستوفر سميلي - الذي يدرس الميكروبيوم البشري في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، ماساتشوستس - وزملاؤه بفحص كيفية تأثير الالتهاب المزمن على تطور الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الجهاز الهضمي.

وقد حددوا 140 ألف سلالة بكتيرية في عينات البراز من الأشخاص المصابين وغير المصابين بمرض التهاب الأمعاء. ارتبطت المئات من هذه السلالات بمرض التهاب الأمعاء، ويبدو أن الكثير منها تكيف مع الأنسجة الملتهبة. من بينها، يمكن استخدام العديد منها للتنبؤ بحدة المرض: على سبيل المثال، انخفض وفرة بعض سلالات Eggerthella lenta مع زيادة مستويات البروتين المرتبط بالالتهاب. ونشرت النتائج في يوليومضيف الخلية والميكروبنشرت.

في نهاية المطاف، يأمل سميلي أن يؤدي توصيف هذه الكائنات الحية الدقيقة إلى طرق لمراقبة تطور المرض وتصنيف الأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء إلى مجموعات بناءً على مدى احتمالية استجابتهم للعلاجات المحتملة.

يمكن لكل من هذه الدراسات أن تساهم في تحقيق هذا الهدف، لكن العمل لا يزال في مراحله الأولى، كما يقول غابرييل نونيز، عالم المناعة في كلية الطب بجامعة ميشيغان في آن أربور. على سبيل المثال، لا تظهر الدراسة الميكروبية أن أيًا من هذه الكائنات يساهم في المرض، كما يشير. ومن غير الواضح ما هي النسبة المئوية للأشخاص المصابين بمرض التهاب الأمعاء (IBD) الذين قاموا بتغيير نشاط ETS2 أو إنتاج أجسام مضادة ذاتية ضد IL-10. ويقول: "ربما يكون هؤلاء مرضى نادرين ولن يستفيد منهم إلا حفنة من الناس في العالم".

ويضيف أنه حتى لو شعر عدد قليل من الناس بالارتياح من هذه النتائج، فسيكون ذلك بمثابة تقدم. "حتى لو قمت بعلاج مريض واحد فقط، فهذا مهم لذلك الشخص وعائلته."