Когато генетикът Джеймс Лий и колегите му публикуваха статия през юни, свързваща ген с възпалително заболяване на червата (IBD), той не очакваше обществеността да обърне много внимание. Нещата не вървяха по план.

„Бях наводнен“, казва той.

До края Лий даде над 25 интервюта за радио предавания и печатни медии по целия свят и получи стотици имейли от хора с IBD. „Това е доказателство колко често срещано е възпалителното заболяване на червата“, казва Лий, който работи в Института Франсис Крик в Лондон. „А също и доказателство колко отчаяни са хората за по-добри методи на лечение.“

Публикацията на Лий, публикувана презПриродата, е един от няколкото скорошни доклада, които дават надежда, че хората с IBD може един ден да имат по-добри възможности за лечение, съобразени с тяхното заболяване. Лий и колегите му установиха, че промените в активността на ген, важен за имунната система, могат да допринесат за някои случаи на заболяването. Друго проучване установи, че някои хора с IBD произвеждат антитела, които деактивират решаващ противовъзпалителен протеин, а трето проучване проследява как популациите от чревни бактерии се адаптират към възпалена среда.

Докладите разглеждат IBD от различни ъгли, но заедно предлагат поглед към възможностите, че един ден лекарите биха могли по-добре да намерят подходящо лечение на хора с IBD, казва Дейвид Артис, имунолог в Weill Cornell Medicine в Ню Йорк. „Не всеки пациент с възпалително заболяване на червата, който идва през вратата, е същият“, казва той. „Ако можем да начертаем тези различия по някакъв начин, мисля, че можем да се отнасяме по-добре към тези хора.“

Болести, променящи живота

IBD е болезнено състояние, което води до хронично възпаление на храносмилателния тракт. Две от най-често срещаните форми на IBD са улцерозният колит и болестта на Crohn. И двете могат да причинят диария, анемия и коремни спазми.

Подобно на много автоимунни заболявания, IBD има неясна и сложна етиология, с принос както от генетиката, така и от околната среда. Ясно е, че честотата на заболяването нараства в много региони на света.

През последното десетилетие изследователите са съставили дълъг списък от генетични вариации, свързани с IBD. Но Лий и колегите му решиха да изследват област от генома, където малко генетици си бяха направили труда да погледнат: „генна пустиня“, както Лий я нарече, защото е лишена от разпознаваеми гени. „Не знаехме какво ще открием“, казва той. „И в крайна сметка открихме главен регулатор на възпалителните реакции.“

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Този главен регулатор е част от ДНК, която контролира активността на ген, наречен ETS2, който се намира далеч от генната пустиня. Високата активност на ETS2 увеличава способността на имунните клетки, наречени макрофаги, да насърчават възпалението.

Откритието също предполага, че клас лекарства за рак, наречени MEK инхибитори, могат да предотвратят активирането на ETS2. Екипът установи, че тези лекарства могат да блокират ефектите на протеина ETS2, включително освобождаването на провъзпалителни молекули в лабораторните клетки. Въпреки това, MEK инхибиторите могат да станат токсични за други клетки, когато се приемат дългосрочно, казва Лий, и затова екипът разработва начини за доставяне на инхибиторите само на макрофагите, преди да тества подхода при хора с IBD.

Анормални антитела

Друго проучване идентифицира избрана група от хора с IBD, които може да имат нова терапевтична възможност в близко бъдеще. Педиатричният имунолог Софи Хамбълтън от Нюкасълския университет в Нюкасъл ъпон Тайн, Обединеното кралство, и нейните колеги анализираха проби от две деца с IBD. Учените откриха, че децата произвеждат антитела, които блокират активността на протеин, наречен IL-10. Този протеин има противовъзпалителни ефекти в червата.

Но антителата на децата означават, че IL-10 не успява да намали възпалението в червата им, водещо до IBD, съобщиха изследователи през юлиNew England Journal of Medicine. След като връзката между IL-10 и нейното заболяване е идентифицирана, едно от децата е лекувано с антитела-редуциращи терапии, които облекчават нейните симптоми.

Не е ясно колко хора с IBD произвеждат антитела срещу собствения си IL-10, казва Хамбълтън. Въпреки това, когато екипът погледна извадка от възрастни с IBD, те откриха „ясно малцинство“, които също произвеждат антителата. „Много сме уверени, че това ще бъде система за вноски при повече пациенти“, казва тя.

Реакция на микробиома

В допълнение към генетиката и имунните клетки се смята, че микроорганизмите също участват в IBD. В третото проучване Кристофър Смили, който изучава човешкия микробиом в Харвардското медицинско училище в Бостън, Масачузетс, и колегите му изследваха как хроничното възпаление влияе върху еволюцията на микроорганизмите, които живеят в храносмилателния тракт.

Те идентифицираха 140 000 бактериални щама в проби от изпражнения от хора със и без IBD. Стотици от тези щамове са свързани с IBD и много изглежда са се адаптирали към възпалената тъкан. Сред тях няколко могат да се използват за предсказване на тежестта на заболяването: например, изобилието от някои щамове на Eggerthella lenta намалява с увеличаване на нивата на протеин, свързан с възпаление. Резултатите бяха публикувани през юлиКлетъчен гостоприемник и микробпубликувани.

В крайна сметка Smillie се надява, че характеризирането на тези микроорганизми ще доведе до начини за наблюдение на прогресията на заболяването и класифициране на хората с IBD в групи въз основа на вероятността те да реагират на потенциални терапии.

Всяко от тези изследвания може да допринесе за постигането на тази цел, но работата все още е в начален етап, казва Габриел Нунес, имунолог в Медицинското училище на Мичиганския университет в Ан Арбър. Например, микробното изследване не показва, че някой от тези организми допринася за заболяването, отбелязва той. И не е ясно какъв процент от хората с IBD са променили активността на ETS2 или произвеждат автоантитела срещу IL-10. „Може би това са редки пациенти и само шепа в света ще се възползват“, казва той.

И все пак, дори ако само шепа хора изпитат облекчение от тези резултати, това ще бъде напредък, добавя той. „Дори ако излекувате само един пациент, това е важно за този човек и семейството му.“