Když genetik James Lee a jeho kolegové v červnu publikovali článek spojující gen se zánětlivým onemocněním střev (IBD), nečekal, že tomu bude veřejnost věnovat velkou pozornost. Věci nešly podle plánu.

"Byl jsem zaplaven," říká.

Na konci Lee provedl více než 25 rozhovorů pro rozhlasové pořady a tištěná média po celém světě a obdržel stovky e-mailů od lidí s IBD. "Je to důkaz toho, jak časté je zánětlivé onemocnění střev," říká Lee, který pracuje na Francis Crick Institute v Londýně. "A také důkaz toho, jak zoufalí lidé touží po lepších léčebných metodách."

Leeova publikace, publikovaná vPříroda, je jednou z několika nedávných zpráv, které nabízejí naději, že lidé s IBD mohou mít jednoho dne lepší možnosti léčby přizpůsobené jejich nemoci. Lee a jeho kolegové zjistili, že změny v aktivitě genu důležitého v imunitním systému by mohly přispět k některým případům onemocnění. Jiná studie zjistila, že někteří lidé s IBD produkují protilátky, které deaktivují klíčový protizánětlivý protein, a třetí studie sledovala, jak se populace střevních bakterií přizpůsobují zánětlivému prostředí.

Dokumenty se dívají na IBD z různých úhlů, ale společně nabízejí pohled na možnosti, které by lékaři jednoho dne mohli lépe přiřadit lidem s IBD k vhodné léčbě, říká David Artis, imunolog z Weill Cornell Medicine v New Yorku. "Ne každý pacient se zánětlivým onemocněním střev, který projde dveřmi, je stejný," říká. "Pokud dokážeme nějakým způsobem zmapovat tyto rozdíly, myslím, že s těmito lidmi můžeme zacházet lépe."

Nemoci měnící život

IBD je bolestivý stav, který má za následek chronický zánět trávicího traktu. Dvě z nejběžnějších forem IBD jsou ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. Obojí může způsobit průjem, anémii a křeče v břiše.

Stejně jako mnoho autoimunitních onemocnění má IBD nejasnou a komplexní etiologii s přispěním jak genetiky, tak životního prostředí. Je zřejmé, že frekvence onemocnění se v mnoha oblastech světa zvyšuje.

Během posledního desetiletí výzkumníci sestavili dlouhý seznam genetických variací spojených s IBD. Lee a jeho kolegové se však rozhodli prozkoumat oblast genomu, kam se jen málo genetiků obtěžovalo podívat: „genovou poušť“, kterou Lee nazval, protože postrádá rozpoznatelné geny. "Nevěděli jsme, co najdeme," říká. "A nakonec jsme našli hlavní regulátor zánětlivých reakcí."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Tento hlavní regulátor je kus DNA, který řídí aktivitu genu zvaného ETS2, který leží daleko od genové pouště. Vysoká aktivita ETS2 zvyšuje schopnost imunitních buněk zvaných makrofágy podporovat zánět.

Objev také naznačuje, že třída léků proti rakovině nazývaná inhibitory MEK by mohla zabránit aktivaci ETS2. Tým zjistil, že tyto léky mohou blokovat účinky proteinu ETS2, včetně uvolňování prozánětlivých molekul v laboratorních buňkách. Inhibitory MEK se však při dlouhodobém užívání mohou stát toxickými pro jiné buňky, říká Lee, a tak tým vyvíjí způsoby, jak doručit inhibitory pouze makrofágům před testováním přístupu u lidí s IBD.

Aberantní protilátky

Jiná studie identifikovala vybranou skupinu lidí s IBD, kteří mohou mít v blízké budoucnosti novou terapeutickou možnost. Dětská imunoložka Sophie Hambleton z Newcastle University v Newcastle upon Tyne ve Velké Británii a její kolegové analyzovali vzorky od dvou dětí s IBD. Vědci zjistili, že děti produkovaly protilátky, které blokovaly aktivitu proteinu zvaného IL-10. Tento protein má protizánětlivé účinky ve střevech.

Ale dětské protilátky znamenaly, že IL-10 nedokázal ztlumit zánět v jejich střevech, což vedlo k IBD, oznámili vědci v červenciNew England Journal of Medicine. Poté, co byla identifikována souvislost mezi IL-10 a jejím onemocněním, bylo jedno z dětí léčeno terapiemi snižujícími protilátky, které zmírnily její příznaky.

Není jasné, kolik lidí s IBD vytváří protilátky proti vlastnímu IL-10, říká Hambleton. Když se však tým podíval na vzorek dospělých s IBD, našel „jasnou menšinu“, která také produkovala protilátky. "Jsme si jisti, že to bude systém příspěvků pro více pacientů," říká.

Odezva mikrobiomu

Kromě genetiky a imunitních buněk se předpokládá, že se na IBD podílejí také mikroorganismy. Ve třetí studii Christopher Smillie, který studuje lidský mikrobiom na Harvard Medical School v Bostonu, Massachusetts, a jeho kolegové zkoumali, jak chronický zánět ovlivňuje vývoj mikroorganismů, které žijí v trávicím traktu.

Identifikovali 140 000 bakteriálních kmenů ve vzorcích stolice od lidí s IBD i bez něj. Stovky těchto kmenů byly spojeny s IBD a zdá se, že mnohé se adaptovaly na zanícenou tkáň. Among them, several could be used to predict disease severity: for example, the abundance of some strains of Eggerthella lenta decreased as levels of a protein linked to inflammation increased. Výsledky byly zveřejněny v červenciBuněčný hostitel a mikrobzveřejněno.

Nakonec Smillie doufá, že charakterizace těchto mikroorganismů povede ke způsobům, jak sledovat progresi onemocnění a klasifikovat lidi s IBD do skupin podle toho, jak pravděpodobně budou reagovat na potenciální terapie.

Každá z těchto studií by mohla přispět k tomuto cíli, ale práce je stále v rané fázi, říká Gabriel Nuñez, imunolog z University of Michigan Medical School v Ann Arbor. Mikrobiální studie například neukazuje, že by některý z těchto organismů přispěl k onemocnění, poznamenává. A není jasné, jaké procento lidí s IBD má změněnou aktivitu ETS2 nebo produkuje autoprotilátky proti IL-10. "Možná jsou to vzácní pacienti a jen hrstka na světě bude mít prospěch," říká.

Přesto, i když jen hrstka lidí zažije úlevu od těchto výsledků, bude to pokrok, dodává. "I když vyléčíte jen jednoho pacienta, je to důležité pro toho člověka a jeho rodinu."