Kui geneetik James Lee ja tema kolleegid avaldasid juunis artikli, mis seob geeni põletikulise soolehaigusega (IBD), ei oodanud ta, et avalikkus erilist tähelepanu pööraks. Asjad ei läinud plaanipäraselt.

"Ma olin üle ujutatud," ütleb ta.

Lõpuks andis Lee üle 25 intervjuu raadiosaadete ja trükimeedia jaoks üle maailma ning sai sadu e-kirju IBD-ga inimestelt. "See on tõend selle kohta, kui levinud on põletikuline soolehaigus," ütleb Lee, kes töötab Londonis Francis Cricki Instituudis. "Ja ka tõend selle kohta, kui meeleheitel inimesed paremate ravimeetodite järele on."

aastal ilmunud Lee väljaanneLoodus, on üks paljudest hiljutistest aruannetest, mis annavad lootust, et IBD-ga inimestel võivad ühel päeval olla nende haigusele kohandatud paremad ravivõimalused. Lee ja tema kolleegid leidsid, et muutused immuunsüsteemis olulise geeni aktiivsuses võivad teatud haigusjuhtudel kaasa aidata. Teises uuringus leiti, et mõned IBD-ga inimesed toodavad antikehi, mis deaktiveerivad olulise põletikuvastase valgu, ja kolmas uuring jälgis, kuidas soolestiku bakterite populatsioonid kohanevad põletikulise keskkonnaga.

Dokumendid vaatlevad IBD-d erinevate nurkade alt, kuid koos annavad ülevaate võimalustest, et arstid saaksid ühel päeval paremini sobitada IBD-ga inimesi sobivate ravimeetoditega, ütleb New Yorgi Weill Cornell Medicine'i immunoloog David Artis. "Mitte kõik põletikulise soolehaiguse patsiendid, kes tulevad läbi ukse, pole ühesugused," ütleb ta. "Kui suudame need erinevused mingil viisil kaardistada, suudame neid inimesi paremini kohelda."

Elu muutvad haigused

IBD on valulik seisund, mis põhjustab kroonilist seedetrakti põletikku. Kaks kõige levinumat IBD vormi on haavandiline koliit ja Crohni tõbi. Mõlemad võivad põhjustada kõhulahtisust, aneemiat ja kõhukrampe.

Nagu paljudel autoimmuunhaigustel, on ka IBD-l ebaselge ja keeruline etioloogia, mis on tingitud nii geneetikast kui ka keskkonnast. On selge, et haiguse esinemissagedus kasvab paljudes maailma piirkondades.

Viimase kümnendi jooksul on teadlased koostanud pika nimekirja IBD-ga seotud geneetilistest variatsioonidest. Kuid Lee ja tema kolleegid otsustasid uurida genoomi piirkonda, kuhu vähesed geneetikud olid viitsinud vaadata: "geenikõrb", mida Lee nimetas, kuna sellel puuduvad äratuntavad geenid. "Me ei teadnud, mida me leiame," ütleb ta. "Ja lõpuks leidsime põletikuliste reaktsioonide pearegulaatori."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

See põhiregulaator on DNA tükk, mis kontrollib geenikõrbest kaugel asuva geeni nimega ETS2 aktiivsust. Kõrge ETS2 aktiivsus suurendab immuunrakkude, mida nimetatakse makrofaagideks, võimet soodustada põletikku.

Avastus näitas ka, et vähiravimite klass, mida nimetatakse MEK-i inhibiitoriteks, võib takistada ETS2 aktiveerimist. Töörühm leidis, et need ravimid võivad blokeerida ETS2 valgu mõju, sealhulgas põletikueelsete molekulide vabanemist laborirakkudes. Kuid MEK-i inhibiitorid võivad pikaajalisel kasutamisel muutuda mürgiseks teistele rakkudele, ütleb Lee, ja seetõttu töötab meeskond välja viise, kuidas toimetada inhibiitorid ainult makrofaagidesse, enne kui katsetatakse seda lähenemisviisi IBD-ga inimestel.

Aberrantsed antikehad

Teises uuringus on tuvastatud valitud IBD-ga inimeste rühm, kellel võib lähitulevikus olla uus ravivõimalus. Pediaatriline immunoloog Sophie Hambleton Newcastle'i ülikoolist Newcastle upon Tyne'is Ühendkuningriigis ja tema kolleegid analüüsisid kahe IBD-ga lapse proove. Teadlased avastasid, et lapsed tootsid antikehi, mis blokeerisid valgu nimega IL-10 aktiivsust. Sellel valgul on soolestikus põletikuvastane toime.

Teadlased teatasid juulis, et laste antikehad tähendasid aga, et IL-10 ei suutnud nende soolepõletikku summutada, põhjustades IBD-d.New England Journal of Medicine. Pärast IL-10 ja tema haiguse vahelise seose tuvastamist raviti ühte lastest antikehi vähendavate teraapiatega, mis leevendasid tema sümptomeid.

On ebaselge, kui paljud IBD-ga inimesed toodavad oma IL-10 vastu antikehi, ütleb Hambleton. Kuid kui meeskond vaatas IBD-ga täiskasvanute proovi, leidsid nad "selge vähemuse", kes ka antikehi tootsid. "Oleme väga kindlad, et see on sissemaksesüsteem rohkemate patsientide jaoks, " ütleb ta.

Mikrobioomi reaktsioon

Lisaks geneetikale ja immuunrakkudele arvatakse, et IBD-ga on seotud ka mikroorganismid. Kolmandas uuringus uuris Christopher Smillie, kes uurib Massachusettsi osariigis Bostonis asuvas Harvardi meditsiinikoolis inimese mikrobioomi, ja tema kolleegid, kuidas krooniline põletik mõjutab seedetraktis elavate mikroorganismide arengut.

Nad tuvastasid IBD-ga ja ilma IBD-ga inimeste väljaheiteproovides 140 000 bakteritüve. Sajad neist tüvedest olid seotud IBD-ga ja paljud näivad olevat kohanenud põletikulise koega. Nende hulgas võib mitut kasutada haiguse raskusastme ennustamiseks: näiteks mõne Eggerthella lenta tüve arvukus vähenes, kui suurenes põletikuga seotud valgu tase. Tulemused avaldati juulisRakuperemees ja mikroobavaldatud.

Lõppkokkuvõttes loodab Smillie, et nende mikroorganismide iseloomustamine annab võimaluse jälgida haiguse progresseerumist ja klassifitseerida IBD-ga inimesed rühmadesse selle põhjal, kui tõenäoliselt nad reageerivad potentsiaalsetele ravimeetoditele.

Kõik need uuringud võivad selle eesmärgi saavutamisele kaasa aidata, kuid töö on alles algusjärgus, ütleb Ann Arboris asuva Michigani ülikooli meditsiinikooli immunoloog Gabriel Nuñez. Näiteks mikroobide uuring ei näita, et ükski neist organismidest haigusele kaasa aitaks, märgib ta. Ja pole selge, kui suur protsent IBD-ga inimestest on muutnud ETS2 aktiivsust või toodavad autoantikehi IL-10 vastu. "Võib-olla on need haruldased patsiendid ja sellest saavad kasu vaid käputäis maailmas," ütleb ta.

Siiski, isegi kui vaid käputäis inimesi kogeb nendest tulemustest leevendust, on see edasiminek, lisab ta. "Isegi kui ravite ainult ühte patsienti, on see selle inimese ja tema perekonna jaoks oluline."