Kun geneetikko James Lee ja hänen kollegansa julkaisivat kesäkuussa artikkelin, jossa geeni yhdistettiin tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD), hän ei odottanut yleisön kiinnittävän paljon huomiota. Asiat eivät menneet suunnitelmien mukaan.

"Olin veden alla", hän sanoo.

Lopulta Lee teki yli 25 haastattelua radio-ohjelmille ja painetulle medialle ympäri maailmaa ja sai satoja sähköposteja ihmisiltä, ​​joilla on IBD. "Se on todiste siitä, kuinka yleinen tulehduksellinen suolistosairaus on", sanoo Lee, joka työskentelee Francis Crick Institutessa Lontoossa. "Ja myös todiste siitä, kuinka epätoivoiset ihmiset ovat parempien hoitomenetelmien suhteen."

Leen julkaisu, julkaistu vLuonto, on yksi useista viimeaikaisista raporteista, jotka tarjoavat toivoa, että IBD-potilailla saattaa jonain päivänä olla parempia hoitovaihtoehtoja heidän sairautensa mukaan. Lee ja hänen kollegansa havaitsivat, että muutokset immuunijärjestelmälle tärkeän geenin aktiivisuudessa voivat vaikuttaa joihinkin tautitapauksiin. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että jotkut IBD-potilaat tuottavat vasta-aineita, jotka deaktivoivat ratkaisevan anti-inflammatorisen proteiinin, ja kolmannessa tutkimuksessa seurattiin, kuinka suolistobakteeripopulaatiot sopeutuvat tulehtuneeseen ympäristöön.

Paperit tarkastelevat IBD:tä eri näkökulmista, mutta yhdessä tarjoavat välähdyksen mahdollisuuksiin, että lääkärit voisivat jonain päivänä paremmin sovittaa IBD:tä sairastavat ihmiset sopiviin hoitoihin, sanoo David Artis, immunologi Weill Cornell Medicinen New Yorkissa. "Jokainen tulehduksellinen suolistosairauspotilas, joka tulee ovesta, ei ole sama", hän sanoo. "Jos voimme kartoittaa nämä erot jollakin tavalla, uskon, että voimme kohdella näitä ihmisiä paremmin."

Elämää muuttavat sairaudet

IBD on tuskallinen tila, joka johtaa krooniseen ruoansulatuskanavan tulehdukseen. Kaksi IBD:n yleisintä muotoa ovat haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti. Molemmat voivat aiheuttaa ripulia, anemiaa ja vatsakramppeja.

Kuten monilla autoimmuunisairauksilla, IBD:llä on epäselvä ja monimutkainen etiologia, johon vaikuttavat sekä genetiikka että ympäristö. On selvää, että taudin esiintyvyys lisääntyy monilla alueilla maailmassa.

Viimeisen vuosikymmenen aikana tutkijat ovat koonneet pitkän luettelon IBD:hen liittyvistä geneettisistä muunnelmista. Mutta Lee ja hänen kollegansa päättivät tutkia genomin aluetta, jota harvat geneetikot olivat vaivautuneet katsomaan: "geenien aavikko", jota Lee kutsui, koska siitä puuttuu tunnistettavia geenejä. "Emme tienneet, mitä löydämme", hän sanoo. "Ja lopulta löysimme tulehdusreaktioiden pääsäätelijän."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Tämä pääsäätelijä on DNA-pala, joka ohjaa ETS2-nimisen geenin toimintaa, joka sijaitsee kaukana geenien aavikosta. Korkea ETS2-aktiivisuus lisää makrofageiksi kutsuttujen immuunisolujen kykyä edistää tulehdusta.

Löytö ehdotti myös, että syöpälääkkeiden luokka, nimeltään MEK-estäjät, voisi estää ETS2:n aktivoitumisen. Ryhmä havaitsi, että nämä lääkkeet voivat estää ETS2-proteiinin vaikutukset, mukaan lukien tulehdusta edistävien molekyylien vapautumisen laboratoriosoluissa. MEK-estäjät voivat kuitenkin muuttua myrkyllisiksi muille soluille, kun niitä käytetään pitkällä aikavälillä, Lee sanoo, ja siksi tiimi kehittää tapoja toimittaa estäjät vain makrofageihin ennen kuin testataan lähestymistapaa ihmisillä, joilla on IBD.

Poikkeavat vasta-aineet

Toisessa tutkimuksessa on tunnistettu joukko IBD-potilaita, joilla saattaa olla uusi hoitovaihtoehto lähitulevaisuudessa. Lastenimmunologi Sophie Hambleton Newcastlen yliopistosta Newcastle upon Tyne, Iso-Britannia, ja hänen kollegansa analysoivat näytteitä kahdesta IBD-lapsesta. Tutkijat havaitsivat, että lapset tuottivat vasta-aineita, jotka estivät IL-10-nimisen proteiinin toiminnan. Tällä proteiinilla on anti-inflammatorisia vaikutuksia suolistossa.

Mutta lasten vasta-aineet tarkoittivat, että IL-10 ei pystynyt vaimentamaan tulehdusta heidän suolistoissaan, mikä johti IBD:hen, tutkijat raportoivat heinäkuussa.New England Journal of Medicine. Kun IL-10:n ja hänen sairautensa välinen yhteys havaittiin, yhtä lapsista hoidettiin vasta-aineita vähentävillä hoidoilla, jotka lievittivät hänen oireitaan.

On epäselvää, kuinka moni IBD-potilas tuottaa vasta-aineita omalle IL-10:lleen, Hambleton sanoo. Kuitenkin, kun ryhmä tarkasteli näytettä IBD:tä sairastavista aikuisista, he löysivät "selvän vähemmistön", joka myös tuotti vasta-aineita. "Olemme erittäin varmoja, että tämä on maksujärjestelmä useammalle potilaille", hän sanoo.

Mikrobiomin vaste

Genetiikan ja immuunisolujen lisäksi myös mikro-organismien uskotaan osallistuvan IBD:hen. Kolmannessa tutkimuksessa Christopher Smillie, joka tutkii ihmisen mikrobiomia Harvard Medical Schoolissa Bostonissa, Massachusettsissa, ja hänen kollegansa tutkivat, kuinka krooninen tulehdus vaikuttaa ruoansulatuskanavassa elävien mikro-organismien kehitykseen.

He tunnistivat 140 000 bakteerikantaa ulostenäytteistä ihmisiltä, ​​joilla oli IBD tai ei. Sadat näistä kannoista liittyivät IBD:hen, ja monet näyttävät sopeutuneen tulehtuneeseen kudokseen. Niistä useita voitaisiin käyttää ennustamaan taudin vakavuutta: esimerkiksi joidenkin Eggerthella lenta -kantojen runsaus väheni tulehdukseen liittyvän proteiinin tason noustessa. Tulokset julkaistiin heinäkuussaSoluisäntä ja mikrobijulkaistu.

Viime kädessä Smillie toivoo, että näiden mikro-organismien karakterisointi johtaa tapoihin seurata taudin etenemistä ja luokitella IBD-potilaat ryhmiin sen perusteella, kuinka todennäköisesti he vastaisivat mahdollisiin hoitoihin.

Jokainen näistä tutkimuksista voisi edistää tätä tavoitetta, mutta työ on vielä alkuvaiheessa, sanoo Gabriel Nuñez, immunologi Michiganin yliopiston lääketieteellisestä koulusta Ann Arborissa. Esimerkiksi mikrobitutkimus ei osoita, että mikään näistä organismeista myötävaikuttaisi taudin syntymiseen, hän huomauttaa. Ja on epäselvää, kuinka suuri prosenttiosuus IBD-potilaista on muuttanut ETS2-aktiivisuutta tai tuottanut autovasta-aineita IL-10:tä vastaan. "Ehkä nämä ovat harvinaisia ​​potilaita ja vain kourallinen maailmassa hyötyy", hän sanoo.

Silti, vaikka vain kourallinen ihmisiä kokisi helpotusta näistä tuloksista, se on edistystä, hän lisää. "Vaikka parannat vain yhden potilaan, se on tärkeää tälle henkilölle ja hänen perheelleen."