Amikor James Lee genetikus és kollégái júniusban publikáltak egy tanulmányt, amely egy gént a gyulladásos bélbetegséghez (IBD) kapcsol össze, nem számított arra, hogy a közvélemény különös figyelmet szentel. A dolgok nem a tervek szerint alakultak.

„Elárasztottam” – mondja.

A végére Lee több mint 25 interjút készített rádióműsoroknak és nyomtatott sajtónak szerte a világon, és több száz e-mailt kapott IBD-ben szenvedőktől. „Ez bizonyíték arra, hogy milyen gyakori a gyulladásos bélbetegség” – mondja Lee, aki a londoni Francis Crick Intézetben dolgozik. "És egyben bizonyítéka annak, hogy az emberek mennyire kétségbeesettek a jobb kezelési módszerek iránt."

Lee kiadványa, megjelent:Természet, egyike azon számos közelmúltbeli jelentésnek, amelyek reményt adnak arra, hogy az IBD-ben szenvedők egy napon jobb kezelési lehetőségeket kaphatnak a betegségükhöz szabva. Lee és munkatársai azt találták, hogy az immunrendszerben fontos gén aktivitásában bekövetkezett változások hozzájárulhatnak a betegség egyes eseteihez. Egy másik tanulmány kimutatta, hogy egyes IBD-ben szenvedő emberek antitesteket termelnek, amelyek deaktiválják a gyulladásgátló fehérjét, egy harmadik pedig azt követte nyomon, hogy a bélbaktériumok hogyan alkalmazkodnak a gyulladt környezethez.

A közlemények különböző szemszögből vizsgálják az IBD-t, de együtt bepillantást engednek abba a lehetőségbe, hogy az orvosok egy napon jobban hozzák lehessen az IBD-ben szenvedőket a megfelelő kezelésekhez – mondja David Artis, a New York-i Weill Cornell Medicine immunológusa. „Nem minden gyulladásos bélbetegségben szenvedő beteg, aki bejön az ajtón, ugyanaz” – mondja. "Ha valamilyen módon fel tudjuk térképezni ezeket a különbségeket, akkor azt hiszem, jobban tudunk bánni ezekkel az emberekkel."

Életmódosító betegségek

Az IBD egy fájdalmas állapot, amely az emésztőrendszer krónikus gyulladását okozza. Az IBD két leggyakoribb formája a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség. Mindkettő hasmenést, vérszegénységet és hasi görcsöket okozhat.

Mint sok autoimmun betegség, az IBD is tisztázatlan és összetett etiológiával rendelkezik, amelyhez mind a genetika, mind a környezet hozzájárul. Nyilvánvaló, hogy a betegség gyakorisága a világ számos régiójában növekszik.

Az elmúlt évtizedben a kutatók hosszú listát állítottak össze az IBD-vel kapcsolatos genetikai variációkról. Lee és kollégái azonban úgy döntöttek, hogy megvizsgálják a genom egy olyan régióját, ahol kevés genetikus vette a fáradságot, hogy megnézze: egy "génsivatagot", amit Lee nevezett el, mert mentes a felismerhető génektől. „Nem tudtuk, mit találunk” – mondja. "És a végén megtaláltuk a gyulladásos reakciók fő szabályozóját."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Ez a fő szabályozó egy DNS-darab, amely az ETS2 nevű gén aktivitását szabályozza, amely távol fekszik a génsivatagtól. A magas ETS2 aktivitás növeli a makrofágoknak nevezett immunsejtek azon képességét, hogy elősegítsék a gyulladást.

A felfedezés arra is utalt, hogy a MEK-inhibitoroknak nevezett rákgyógyszerek egy csoportja megakadályozhatja az ETS2 aktiválódását. A csapat megállapította, hogy ezek a gyógyszerek blokkolhatják az ETS2 fehérje hatásait, beleértve a gyulladást elősegítő molekulák felszabadulását a laboratóriumi sejtekben. A MEK-inhibitorok azonban mérgezővé válhatnak más sejtek számára, ha hosszú távon szedik őket, mondja Lee, ezért a csapat olyan módszereket fejleszt ki, amelyek segítségével az inhibitorokat csak a makrofágokhoz juttathatják el, mielőtt IBD-ben szenvedő betegeknél tesztelnék a megközelítést.

Rendellenes antitestek

Egy másik tanulmány azonosította az IBD-ben szenvedők egy kiválasztott csoportját, akiknek a közeljövőben új terápiás lehetőségük lehet. Sophie Hambleton gyermekgyógyászati ​​immunológus a Newcastle upon Tyne-i Newcastle Egyetemről (Egyesült Királyság) és kollégái két IBD-s gyermek mintáit elemezték. A tudósok felfedezték, hogy a gyerekek olyan antitesteket termeltek, amelyek blokkolják az IL-10 nevű fehérje aktivitását. Ez a fehérje gyulladáscsökkentő hatással bír a belekben.

A gyerekek antitestei azonban azt jelentik, hogy az IL-10 nem csillapította a bélgyulladást, ami IBD-hez vezetett – jelentették a kutatók júliusban.New England Journal of Medicine. Miután azonosították az IL-10 és a betegsége közötti kapcsolatot, az egyik gyermeket antitest-csökkentő terápiával kezelték, ami enyhítette a tüneteit.

Nem világos, hogy hány IBD-s ember termel antitesteket saját IL-10-e ellen, mondja Hambleton. Amikor azonban a csapat megvizsgálta az IBD-ben szenvedő felnőttek mintáját, „egyértelmű kisebbséget” talált, akik szintén termelték az antitesteket. „Nagyon biztosak vagyunk abban, hogy ez a járulékrendszer több betegnél lesz” – mondja.

A mikrobiom válasza

A genetika és az immunsejtek mellett a mikroorganizmusok is szerepet játszanak az IBD-ben. A harmadik vizsgálatban Christopher Smillie, aki az emberi mikrobiomot tanulmányozza a Harvard Medical School-ban Bostonban, Massachusettsben, és kollégái azt vizsgálták, hogy a krónikus gyulladás hogyan befolyásolja az emésztőrendszerben élő mikroorganizmusok fejlődését.

140 000 baktériumtörzset azonosítottak IBD-ben szenvedő és nem szenvedő emberek székletmintáiban. Ezen törzsek százai közül az IBD-vel társultak, és úgy tűnik, hogy sokuk alkalmazkodott a gyulladt szövetekhez. Ezek közül több felhasználható a betegség súlyosságának előrejelzésére: például az Eggerthella lenta egyes törzseinek abundanciája csökkent, ahogy a gyulladáshoz köthető fehérje szintje nőtt. Az eredményeket júliusban tették közzéSejtgazda és mikrobaközzétett.

Smillie végül azt reméli, hogy ezeknek a mikroorganizmusoknak a jellemzése lehetővé teszi a betegség progressziójának nyomon követését, és az IBD-ben szenvedők csoportokba sorolását az alapján, hogy milyen valószínűséggel reagálnának a lehetséges terápiákra.

Mindegyik tanulmány hozzájárulhat ehhez a célhoz, de a munka még mindig a kezdeti szakaszban van, mondja Gabriel Nuñez, az Ann Arbor-i Michigan Egyetem orvosi karának immunológusa. A mikrobiális vizsgálat például nem mutatja, hogy ezen organizmusok bármelyike ​​hozzájárulna a betegség kialakulásához – jegyzi meg. Nem világos, hogy az IBD-ben szenvedők hány százaléka változtatta meg az ETS2-aktivitást vagy termel IL-10 elleni autoantitesteket. „Talán ritka betegek ezek, és a világon csak egy maroknyi hasznot húz” – mondja.

Mégis, még ha csak néhány ember megkönnyebbülést tapasztal is ezektől az eredményektől, az előrelépés lesz – teszi hozzá. "Még ha csak egy beteget gyógyít meg, ez fontos az adott személy és családja számára."