Kai genetikas Jamesas Lee ir jo kolegos birželio mėnesį paskelbė dokumentą, susiejantį geną su uždegimine žarnyno liga (IBD), jis nesitikėjo, kad visuomenė skirs daug dėmesio. Viskas klostėsi ne taip, kaip planuota.

„Buvau užtvindytas“, – sako jis.

Pabaigoje Lee atliko daugiau nei 25 interviu radijo laidoms ir spaudai visame pasaulyje ir gavo šimtus el. laiškų iš žmonių, sergančių IBD. „Tai įrodo, kokia dažna yra uždegiminė žarnyno liga“, – sako Lee, dirbantis Franciso Cricko institute Londone. "Ir taip pat įrodymas, kaip žmonės desperatiškai trokšta geresnių gydymo metodų."

Lee leidinys, išleistas mGamta, yra vienas iš kelių naujausių ataskaitų, teikiančių vilties, kad IBD sergantys žmonės vieną dieną turės geresnių gydymo galimybių, pritaikytų jų ligai. Lee ir jo kolegos nustatė, kad imuninei sistemai svarbaus geno aktyvumo pokyčiai gali prisidėti prie kai kurių ligos atvejų. Kitas tyrimas parodė, kad kai kurie žmonės, sergantys IBD, gamina antikūnus, kurie deaktyvuoja svarbų priešuždegiminį baltymą, o trečiasis tyrimas stebėjo, kaip žarnyno bakterijų populiacijos prisitaiko prie uždegiminės aplinkos.

Straipsniuose IBD nagrinėjama iš skirtingų pusių, tačiau kartu pateikiamas žvilgsnis į galimybes, kad gydytojai vieną dieną galėtų geriau pritaikyti IBD sergančius žmones prie tinkamo gydymo, sako Davidas Artisas, Niujorko Weill Cornell Medicine imunologas. „Ne kiekvienas uždegiminės žarnyno ligos pacientas, kuris ateina pro duris, yra vienodas“, - sako jis. „Jei galime kokiu nors būdu nustatyti tuos skirtumus, manau, kad galėtume geriau elgtis su šiais žmonėmis.

Ligos, keičiančios gyvenimą

IBD yra skausminga būklė, sukelianti lėtinį virškinamojo trakto uždegimą. Dvi dažniausiai pasitaikančios IBD formos yra opinis kolitas ir Krono liga. Abi gali sukelti viduriavimą, anemiją ir pilvo spazmus.

Kaip ir daugelis autoimuninių ligų, IBD turi neaiškią ir sudėtingą etiologiją, kurią lemia ir genetika, ir aplinka. Akivaizdu, kad ligos dažnis didėja daugelyje pasaulio regionų.

Per pastarąjį dešimtmetį mokslininkai sudarė ilgą genetinių variantų, susijusių su IBD, sąrašą. Tačiau Lee ir jo kolegos nusprendė ištirti genomo regioną, į kurį tik nedaugelis genetikų stengėsi pažvelgti: „genų dykumą“, kurią Lee pavadino, nes joje nėra atpažįstamų genų. „Nežinojome, ką rasime“, – sako jis. "Ir galiausiai radome pagrindinį uždegiminių reakcijų reguliatorių."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Šis pagrindinis reguliatorius yra DNR dalis, kontroliuojanti geno, vadinamo ETS2, kuris yra toli nuo genų dykumos, veiklą. Didelis ETS2 aktyvumas padidina imuninių ląstelių, vadinamų makrofagais, gebėjimą skatinti uždegimą.

Atradimas taip pat parodė, kad vėžio vaistų klasė, vadinama MEK inhibitoriais, gali užkirsti kelią ETS2 aktyvacijai. Grupė nustatė, kad šie vaistai gali blokuoti ETS2 baltymo poveikį, įskaitant uždegimą skatinančių molekulių išsiskyrimą laboratorinėse ląstelėse. Tačiau MEK inhibitoriai gali tapti toksiški kitoms ląstelėms, kai vartojami ilgai, sako Lee, todėl komanda kuria būdus, kaip inhibitorius pristatyti tik į makrofagus, prieš išbandydama metodą žmonėms, sergantiems IBD.

Aberrantiniai antikūnai

Kitas tyrimas nustatė tam tikrą IBD sergančių žmonių grupę, kuri artimiausiu metu gali turėti naują gydymo būdą. Vaikų imunologė Sophie Hambleton iš Niukaslio universiteto Niukaslo prie Taino, JK, ir jos kolegos išanalizavo dviejų vaikų, sergančių IBD, mėginius. Mokslininkai išsiaiškino, kad vaikai gamino antikūnus, kurie blokavo baltymo, vadinamo IL-10, aktyvumą. Šis baltymas turi priešuždegiminį poveikį žarnyne.

Tačiau vaikų antikūnai reiškė, kad IL-10 nesugebėjo numalšinti žarnyno uždegimo, dėl kurio išsivystė IBD, liepos mėn.Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. Nustačius ryšį tarp IL-10 ir jos ligos, vienas iš vaikų buvo gydomas antikūnus mažinančiais vaistais, kurie palengvino jos simptomus.

Neaišku, kiek žmonių, sergančių IBD, gamina antikūnus prieš savo IL-10, sako Hambletonas. Tačiau, kai komanda pažvelgė į suaugusiųjų, sergančių IBD, mėginį, jie rado „aiškią mažumą“, kuri taip pat gamino antikūnus. „Esame labai įsitikinę, kad tai bus įmokų sistema daugiau pacientų“, - sako ji.

Mikrobiomo atsakas

Be genetikos ir imuninių ląstelių, manoma, kad mikroorganizmai taip pat yra susiję su IBD. Trečiajame tyrime Christopheris Smillie, tyrinėjantis žmogaus mikrobiomą Harvardo medicinos mokykloje Bostone, Masačusetso valstijoje, ir jo kolegos ištyrė, kaip lėtinis uždegimas veikia virškinamajame trakte gyvenančių mikroorganizmų evoliuciją.

Jie nustatė 140 000 bakterijų padermių išmatų mėginiuose iš žmonių, sergančių IBD ir be jų. Šimtai šių padermių buvo susijusios su IBD, ir daugelis jų prisitaikė prie uždegiminio audinio. Keletas iš jų galėtų būti naudojami ligos sunkumui numatyti: pavyzdžiui, kai kurių Eggerthella lenta padermių gausa sumažėjo, nes padidėjo su uždegimu susijusių baltymų kiekis. Rezultatai buvo paskelbti liepos mėnesįLąstelių šeimininkas ir mikrobaspaskelbta.

Galiausiai Smillie tikisi, kad apibūdinus šiuos mikroorganizmus bus galima stebėti ligos progresavimą ir suskirstyti žmones, sergančius IBD, į grupes pagal tai, kaip tikėtina, kad jie reaguotų į galimą gydymą.

Kiekvienas iš šių tyrimų galėtų prisidėti prie šio tikslo, tačiau darbas vis dar yra ankstyvoje stadijoje, sako Gabrielis Nuñezas, Mičigano universiteto medicinos mokyklos Ann Arbore imunologas. Pavyzdžiui, mikrobų tyrimas neparodo, kad kuris nors iš šių organizmų prisideda prie ligos, pažymi jis. Ir neaišku, koks procentas žmonių, sergančių IBD, pakeitė ETS2 aktyvumą arba gamina autoantikūnus prieš IL-10. „Gal tai reti pacientai ir tik saujelė pasaulyje bus naudingi“, – sako jis.

Vis dėlto, net jei tik saujelė žmonių pajus palengvėjimą nuo šių rezultatų, tai bus pažanga, priduria jis. "Net jei išgydote tik vieną pacientą, tai svarbu tam asmeniui ir jo šeimai."