Kad ģenētiķis Džeimss Lī un viņa kolēģi jūnijā publicēja rakstu, kas saistīja gēnu ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD), viņš negaidīja, ka sabiedrība pievērsīs lielu uzmanību. Lietas nenotika kā plānots.

"Es biju appludināts," viņš saka.

Beigās Lī veica vairāk nekā 25 intervijas radio šoviem un drukātajiem medijiem visā pasaulē un saņēma simtiem e-pasta ziņojumu no cilvēkiem ar IBD. "Tas ir pierādījums tam, cik izplatīta ir iekaisīga zarnu slimība," saka Lī, kurš strādā Frensisa Krika institūtā Londonā. "Un arī pierādījums tam, cik izmisuši cilvēki ir pēc labākām ārstēšanas metodēm."

Lī publikācija, kas publicētaDaba, ir viens no vairākiem nesenajiem ziņojumiem, kas sniedz cerību, ka cilvēkiem ar IBD kādu dienu var būt labākas ārstēšanas iespējas, kas pielāgotas viņu slimībai. Lī un viņa kolēģi atklāja, ka izmaiņas imūnsistēmai svarīga gēna aktivitātē var veicināt dažus slimības gadījumus. Citā pētījumā atklājās, ka daži cilvēki ar IBD ražo antivielas, kas deaktivizē svarīgu pretiekaisuma proteīnu, un trešajā pētījumā tika noskaidrots, kā zarnu baktēriju populācijas pielāgojas iekaisušai videi.

Dokumenti aplūko IBD no dažādiem leņķiem, bet kopā sniedz ieskatu iespējās, ka ārsti kādu dienu varētu labāk pielāgot cilvēkus ar IBD ar atbilstošu ārstēšanu, saka Deivids Artiss, imunologs no Weill Cornell Medicine Ņujorkā. "Ne katrs iekaisīgas zarnu slimības pacients, kas nāk pa durvīm, ir vienāds," viņš saka. "Ja mēs varam kaut kādā veidā iezīmēt šīs atšķirības, es domāju, ka mēs varam labāk izturēties pret šiem cilvēkiem."

Slimības, kas maina dzīvi

IBD ir sāpīgs stāvoklis, kas izraisa hronisku gremošanas trakta iekaisumu. Divas no visizplatītākajām IBD formām ir čūlainais kolīts un Krona slimība. Abi var izraisīt caureju, anēmiju un vēdera krampjus.

Tāpat kā daudzām autoimūnām slimībām, IBD ir neskaidra un sarežģīta etioloģija, ko ietekmē gan ģenētika, gan vide. Ir skaidrs, ka slimības biežums pieaug daudzos pasaules reģionos.

Pēdējo desmit gadu laikā pētnieki ir izveidojuši garu sarakstu ar ģenētiskajām variācijām, kas saistītas ar IBD. Taču Lī un viņa kolēģi nolēma izpētīt kādu genoma reģionu, kur tikai daži ģenētiķi bija pacentušies aplūkot: "gēnu tuksnesi", ko Lī sauca, jo tajā nav atpazīstamu gēnu. "Mēs nezinājām, ko mēs atradīsim," viņš saka. "Un galu galā mēs atradām galveno iekaisuma reakciju regulatoru."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Šis galvenais regulators ir DNS gabals, kas kontrolē gēna ETS2 darbību, kas atrodas tālu no gēnu tuksneša. Augsta ETS2 aktivitāte palielina imūno šūnu, ko sauc par makrofāgiem, spēju veicināt iekaisumu.

Atklājums arī liecināja, ka vēža zāļu klase, ko sauc par MEK inhibitoriem, varētu novērst ETS2 aktivāciju. Komanda atklāja, ka šīs zāles var bloķēt ETS2 proteīna iedarbību, tostarp pro-iekaisuma molekulu izdalīšanos laboratorijas šūnās. Tomēr MEK inhibitori var kļūt toksiski citām šūnām, ja tos lieto ilgstoši, Lī saka, un tāpēc komanda izstrādā veidus, kā piegādāt inhibitorus tikai makrofāgiem, pirms tiek pārbaudīta pieeja cilvēkiem ar IBD.

Aberrantās antivielas

Citā pētījumā ir identificēta noteikta cilvēku grupa ar IBD, kuriem tuvākajā nākotnē varētu būt jauna terapeitiska iespēja. Bērnu imunoloģe Sofija Hembltone no Ņūkāslas universitātes Ņūkāslas pie Tainas, Apvienotajā Karalistē, un viņas kolēģi analizēja paraugus no diviem bērniem ar IBD. Zinātnieki atklāja, ka bērni ražoja antivielas, kas bloķēja proteīna, ko sauc par IL-10, aktivitāti. Šim proteīnam ir pretiekaisuma iedarbība zarnās.

Taču bērnu antivielas nozīmēja, ka IL-10 nespēja mazināt iekaisumu zarnās, izraisot IBD, jūlijā ziņoja pētnieki.New England Journal of Medicine. Pēc tam, kad tika konstatēta saikne starp IL-10 un viņas slimību, viens no bērniem tika ārstēts ar antivielu daudzumu samazinošām terapijām, kas atviegloja viņas simptomus.

Nav skaidrs, cik daudz cilvēku ar IBD veido antivielas pret savu IL-10, saka Hambltons. Tomēr, kad komanda aplūkoja pieaugušo ar IBD paraugu, viņi atrada "skaidru mazākumu", kas arī ražoja antivielas. "Mēs esam ļoti pārliecināti, ka tā būs iemaksu sistēma lielākam skaitam pacientu," viņa saka.

Mikrobioma reakcija

Tiek uzskatīts, ka ne tikai ģenētika un imūnās šūnas, bet arī mikroorganismi ir iesaistīti IBD. Trešajā pētījumā Kristofers Smilijs, kurš pēta cilvēka mikrobiomu Hārvardas Medicīnas skolā Bostonā, Masačūsetsā, un viņa kolēģi pētīja, kā hronisks iekaisums ietekmē gremošanas traktā dzīvojošo mikroorganismu attīstību.

Viņi identificēja 140 000 baktēriju celmu izkārnījumu paraugos no cilvēkiem ar un bez IBD. Simtiem šo celmu bija saistīti ar IBD, un šķiet, ka daudzi ir pielāgojušies iekaisušiem audiem. Tostarp vairākus varētu izmantot, lai prognozētu slimības smagumu: piemēram, dažu Eggerthella lenta celmu pārpilnība samazinājās, palielinoties ar iekaisumu saistītā proteīna līmenim. Rezultāti tika publicēti jūlijāŠūnu saimnieks un mikrobipublicēts.

Galu galā Smillie cer, ka šo mikroorganismu raksturošana radīs veidus, kā uzraudzīt slimības progresēšanu un klasificēt cilvēkus ar IBD grupās, pamatojoties uz to, cik iespējams, ka viņi reaģēs uz iespējamām terapijām.

Katrs no šiem pētījumiem varētu veicināt šī mērķa sasniegšanu, taču darbs joprojām ir agrīnā stadijā, saka Gabriels Nuņezs, imunologs Mičiganas Universitātes Medicīnas skolā Ann Arborā. Piemēram, mikrobu pētījums neuzrāda, ka kāds no šiem organismiem veicina slimību, viņš atzīmē. Un nav skaidrs, cik procenti cilvēku ar IBD ir mainījuši ETS2 aktivitāti vai ražo autoantivielas pret IL-10. "Varbūt tie ir reti pacienti, un tikai nedaudzi pasaulē gūs labumu," viņš saka.

Tomēr, pat ja tikai nedaudzi cilvēki piedzīvos atvieglojumus no šiem rezultātiem, tas būs progress, viņš piebilst. "Pat ja jūs izārstējat tikai vienu pacientu, tas ir svarīgi šai personai un viņa ģimenei."