Când geneticianul James Lee și colegii săi au publicat în iunie o lucrare care leagă o genă de boala inflamatorie intestinală (IBD), el nu se aștepta ca publicul să acorde prea multă atenție. Lucrurile nu au mers conform planului.

„Am fost inundat”, spune el.

Până la sfârșit, Lee a realizat peste 25 de interviuri pentru emisiuni de radio și presa scrisă din întreaga lume și a primit sute de e-mailuri de la persoane cu IBD. „Este o dovadă a cât de comună este boala inflamatorie intestinală”, spune Lee, care lucrează la Institutul Francis Crick din Londra. „Și, de asemenea, o dovadă a cât de disperați sunt oamenii pentru metode de tratament mai bune.”

Publicația lui Lee, publicată înNatură, este unul dintre numeroasele rapoarte recente care oferă speranță că persoanele cu IBD pot avea într-o zi opțiuni de tratament mai bune, adaptate bolii lor. Lee și colegii săi au descoperit că modificările activității unei gene importante în sistemul imunitar ar putea contribui la unele cazuri de boală. Un alt studiu a constatat că unele persoane cu IBD produc anticorpi care dezactivează o proteină antiinflamatoare crucială, iar un al treilea studiu a urmărit modul în care populațiile de bacterii intestinale se adaptează la un mediu inflamat.

Lucrările privesc IBD din unghiuri diferite, dar împreună oferă o privire asupra posibilităților ca medicii ar putea într-o zi să potrivească mai bine persoanele cu IBD la tratamente adecvate, spune David Artis, imunolog la Weill Cornell Medicine din New York City. „Nu toți pacienții cu boală inflamatorie intestinală care intră pe ușă sunt la fel”, spune el. „Dacă putem mapa aceste diferențe într-un fel, cred că îi putem trata mai bine pe acești oameni.”

Boli care schimbă viața

IBD este o afecțiune dureroasă care are ca rezultat inflamația cronică a tractului digestiv. Două dintre cele mai comune forme de IBD sunt colita ulceroasă și boala Crohn. Ambele pot provoca diaree, anemie și crampe abdominale.

La fel ca multe boli autoimune, IBD are o etiologie neclară și complexă, cu contribuții atât din partea geneticii, cât și a mediului. Este clar că frecvența bolii este în creștere în multe regiuni ale lumii.

În ultimul deceniu, cercetătorii au întocmit o listă lungă de variații genetice legate de IBD. Dar Lee și colegii săi au decis să examineze o regiune a genomului în care puțini geneticieni s-au obosit să caute: un „deșert de gene”, ceea ce Lee a numit pentru că este lipsit de gene recunoscute. „Nu știam ce vom găsi”, spune el. „Și în cele din urmă am găsit un regulator principal al reacțiilor inflamatorii.”

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Acest regulator principal este o bucată de ADN care controlează activitatea unei gene numită ETS2, care se află departe de deșertul genelor. Activitatea ridicată a ETS2 crește capacitatea celulelor imune numite macrofage de a promova inflamația.

Descoperirea a sugerat, de asemenea, că o clasă de medicamente pentru cancer numite inhibitori de MEK ar putea preveni activarea ETS2. Echipa a descoperit că aceste medicamente ar putea bloca efectele proteinei ETS2, inclusiv eliberarea de molecule proinflamatorii în celulele de laborator. Cu toate acestea, inhibitorii MEK pot deveni toxici pentru alte celule atunci când sunt administrați pe termen lung, spune Lee, și astfel echipa dezvoltă modalități de a furniza inhibitori doar macrofagelor înainte de a testa abordarea la persoanele cu IBD.

Anticorpi aberanți

Un alt studiu a identificat un grup select de persoane cu IBD care ar putea avea o nouă opțiune terapeutică în viitorul apropiat. Imunologul pediatru Sophie Hambleton de la Universitatea Newcastle din Newcastle upon Tyne, Marea Britanie, și colegii ei au analizat mostre de la doi copii cu IBD. Oamenii de știință au descoperit că copiii au produs anticorpi care blocau activitatea unei proteine ​​numite IL-10. Această proteină are efecte antiinflamatorii în intestine.

Dar anticorpii copiilor au însemnat că IL-10 nu a reușit să atenueze inflamația din intestine, ducând la IBD, au raportat cercetătorii în iulie.New England Journal of Medicine. După ce a fost identificată legătura dintre IL-10 și boala ei, unul dintre copii a fost tratat cu terapii de reducere a anticorpilor, care i-au atenuat simptomele.

Nu este clar câți oameni cu IBD produc anticorpi împotriva propriei IL-10, spune Hambleton. Cu toate acestea, atunci când echipa a analizat un eșantion de adulți cu IBD, ei au găsit „o minoritate clară” care au produs și anticorpii. „Suntem foarte încrezători că acesta va fi un sistem de contribuție pentru mai mulți pacienți”, spune ea.

Răspunsul microbiomului

Pe lângă genetică și celulele imune, se crede că microorganismele sunt, de asemenea, implicate în IBD. În al treilea studiu, Christopher Smillie, care studiază microbiomul uman la Harvard Medical School din Boston, Massachusetts, și colegii săi au examinat modul în care inflamația cronică influențează evoluția microorganismelor care trăiesc în tractul digestiv.

Ei au identificat 140.000 de tulpini bacteriene în probe de scaun de la persoane cu și fără IBD. Sute de aceste tulpini au fost asociate cu IBD și multe par să se fi adaptat la țesutul inflamat. Printre acestea, mai multe ar putea fi folosite pentru a prezice severitatea bolii: de exemplu, abundența unor tulpini de Eggerthella lenta a scăzut pe măsură ce nivelurile unei proteine ​​legate de inflamație au crescut. Rezultatele au fost publicate în iulieGazdă celulară și microbipublicat.

În cele din urmă, Smillie speră că caracterizarea acestor microorganisme va conduce la modalități de monitorizare a progresiei bolii și de clasificare a persoanelor cu IBD în grupuri, în funcție de cât de probabil ar răspunde la potențialele terapii.

Fiecare dintre aceste studii ar putea contribui la acest obiectiv, dar munca este încă în fazele sale incipiente, spune Gabriel Nuñez, imunolog la Universitatea din Michigan Medical School din Ann Arbor. De exemplu, studiul microbian nu arată că vreunul dintre aceste organisme contribuie la boală, notează el. Și nu este clar ce procent de persoane cu IBD au modificat activitatea ETS2 sau produc autoanticorpi împotriva IL-10. „Poate că aceștia sunt pacienți rari și doar o mână din lume va beneficia”, spune el.

Totuși, chiar dacă doar o mână de oameni se simt uşurat de aceste rezultate, va fi un progres, adaugă el. „Chiar dacă vindeci doar un pacient, este important pentru acea persoană și familia sa.”