Keď genetik James Lee a jeho kolegovia v júni zverejnili článok o spojení génu so zápalovým ochorením čriev (IBD), nečakal, že verejnosť bude venovať veľkú pozornosť. Veci nešli podľa plánu.

"Bol som zaplavený," hovorí.

Na konci Lee uskutočnil viac ako 25 rozhovorov pre rozhlasové relácie a tlačené médiá po celom svete a dostal stovky e-mailov od ľudí s IBD. „Je to dôkaz toho, aké časté je zápalové ochorenie čriev,“ hovorí Lee, ktorý pracuje v Inštitúte Francisa Cricka v Londýne. "A tiež dôkaz toho, akí zúfalí ľudia sú po lepších liečebných metódach."

Leeho publikácia, publikovaná v rPríroda, je jednou z niekoľkých nedávnych správ, ktoré ponúkajú nádej, že ľudia s IBD môžu mať jedného dňa lepšie možnosti liečby prispôsobené ich chorobe. Lee a jeho kolegovia zistili, že zmeny v aktivite génu dôležitého v imunitnom systéme by mohli prispieť k niektorým prípadom ochorenia. Ďalšia štúdia zistila, že niektorí ľudia s IBD produkujú protilátky, ktoré deaktivujú rozhodujúci protizápalový proteín, a tretia štúdia sledovala, ako sa populácie črevných baktérií prispôsobujú zapálenému prostrediu.

Dokumenty sa pozerajú na IBD z rôznych uhlov, ale spoločne ponúkajú pohľad na možnosti, že lekári by jedného dňa mohli lepšie priradiť ľudí s IBD k vhodnej liečbe, hovorí David Artis, imunológ z Weill Cornell Medicine v New Yorku. „Nie každý pacient so zápalovým ochorením čriev, ktorý prejde dverami, je rovnaký,“ hovorí. "Ak dokážeme nejakým spôsobom zmapovať tieto rozdiely, myslím si, že s týmito ľuďmi môžeme zaobchádzať lepšie."

Choroby, ktoré menia život

IBD je bolestivý stav, ktorý má za následok chronický zápal tráviaceho traktu. Dve z najbežnejších foriem IBD sú ulcerózna kolitída a Crohnova choroba. Oboje môže spôsobiť hnačku, anémiu a kŕče v bruchu.

Ako mnohé autoimunitné ochorenia, aj IBD má nejasnú a zložitú etiológiu s príspevkami genetiky aj životného prostredia. Je zrejmé, že frekvencia tohto ochorenia sa v mnohých regiónoch sveta zvyšuje.

Za posledné desaťročie výskumníci zostavili dlhý zoznam genetických variácií spojených s IBD. Lee a jeho kolegovia sa však rozhodli preskúmať oblasť genómu, kde sa len málo genetikov obťažovalo pozrieť: „génová púšť“, ktorú Lee nazval, pretože jej chýbajú rozpoznateľné gény. „Nevedeli sme, čo nájdeme,“ hovorí. "A nakoniec sme našli hlavný regulátor zápalových reakcií."

Kolorierte Rasterelektronenmikroskopie von runden Becherzellen in Pink gezeigt

Tento hlavný regulátor je kus DNA, ktorý riadi aktivitu génu nazývaného ETS2, ktorý leží ďaleko od génovej púšte. Vysoká aktivita ETS2 zvyšuje schopnosť imunitných buniek nazývaných makrofágy podporovať zápal.

Objav tiež naznačil, že trieda liekov proti rakovine nazývaná inhibítory MEK by mohla zabrániť aktivácii ETS2. Tím zistil, že tieto lieky môžu blokovať účinky proteínu ETS2 vrátane uvoľňovania prozápalových molekúl v laboratórnych bunkách. Inhibítory MEK sa však môžu stať toxickými pre iné bunky, keď sa užívajú dlhodobo, hovorí Lee, a tak tím vyvíja spôsoby, ako dodať inhibítory iba makrofágom pred testovaním prístupu u ľudí s IBD.

Aberantné protilátky

Ďalšia štúdia identifikovala vybranú skupinu ľudí s IBD, ktorí môžu mať v blízkej budúcnosti novú terapeutickú možnosť. Detská imunologička Sophie Hambleton z Newcastle University v Newcastle upon Tyne vo Veľkej Británii a jej kolegovia analyzovali vzorky od dvoch detí s IBD. Vedci zistili, že deti produkovali protilátky, ktoré blokovali aktivitu proteínu nazývaného IL-10. Tento proteín má protizápalové účinky v črevách.

Ale detské protilátky znamenali, že IL-10 nedokázal tlmiť zápal v ich črevách, čo viedlo k IBD, informovali výskumníci v júliNew England Journal of Medicine. Po zistení súvislosti medzi IL-10 a jej chorobou bolo jedno z detí liečené terapiami znižujúcimi protilátky, ktoré zmiernili jej symptómy.

Nie je jasné, koľko ľudí s IBD vytvára protilátky proti svojmu vlastnému IL-10, hovorí Hambleton. Keď sa však tím pozrel na vzorku dospelých s IBD, našiel „jasnú menšinu“, ktorá tiež produkovala protilátky. "Sme veľmi presvedčení, že to bude systém príspevkov pre viac pacientov," hovorí.

Reakcia mikrobiómu

Okrem genetiky a imunitných buniek sa predpokladá, že na IBD sa podieľajú aj mikroorganizmy. V tretej štúdii Christopher Smillie, ktorý študuje ľudský mikrobióm na Harvard Medical School v Bostone, Massachusetts, a jeho kolegovia skúmali, ako chronický zápal ovplyvňuje vývoj mikroorganizmov, ktoré žijú v tráviacom trakte.

Vo vzorkách stolice od ľudí s IBD a bez neho identifikovali 140 000 bakteriálnych kmeňov. Stovky týchto kmeňov boli spojené s IBD a zdá sa, že mnohé sa adaptovali na zapálené tkanivo. Niektoré z nich by sa dali použiť na predpovedanie závažnosti ochorenia: napríklad početnosť niektorých kmeňov Eggerthella lenta sa znížila, keď sa zvýšili hladiny proteínu spojeného so zápalom. Výsledky boli zverejnené v júliBunkový hostiteľ a mikróbzverejnené.

V konečnom dôsledku Smillie dúfa, že charakterizácia týchto mikroorganizmov povedie k spôsobom, ako monitorovať progresiu ochorenia a klasifikovať ľudí s IBD do skupín podľa toho, ako pravdepodobne budú reagovať na potenciálne terapie.

Každá z týchto štúdií by mohla prispieť k tomuto cieľu, ale práca je stále v počiatočnom štádiu, hovorí Gabriel Nuñez, imunológ z University of Michigan Medical School v Ann Arbor. Napríklad mikrobiálna štúdia neukazuje, že by niektorý z týchto organizmov prispieval k ochoreniu, poznamenáva. A nie je jasné, aké percento ľudí s IBD má zmenenú aktivitu ETS2 alebo produkuje autoprotilátky proti IL-10. "Možno sú to vzácni pacienti a len hŕstka na svete bude mať prospech," hovorí.

Napriek tomu, aj keď len hŕstka ľudí pocíti úľavu od týchto výsledkov, bude to pokrok, dodáva. "Aj keď vyliečite len jedného pacienta, je to dôležité pre túto osobu a jej rodinu."