A Řada léků, které způsobují působivé hubnutí, způsobil revoluci v léčbě obezity – a poskytl spotřebitelům bezprecedentní výběr terapií na snížení hmotnosti. Nyní výzkum začíná odhalovat, jak se tyto léky mohou navzájem lišit, i když fungují podobným způsobem.

Semaglutid, tirzepatid a další nedávno vyvinutá léčiva pro léčbu obezity a metabolických poruch fungují částečně napodobováním přirozeného hormonu zvaného glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1). Studie však ukázaly, že se léky liší ve své schopnosti Předcházejte nemocem, jako je diabetes 2 1se liší a že některé vedou k většímu úbytku hmotnosti než jiné 2. Existují také rozdíly mezi těmito léky a starší generací léků GLP-1, přičemž výzkum naznačuje, že některé z dřívějších léků jsou účinnější proti neurodegenerativním onemocněním, jako je např. Parkinsonova nemoc 3než by mohly být pozdější léky.

Pochopení rozdílů by mohlo lékařům pomoci lépe přizpůsobit léčbu, říká Beverly Tchangová, endokrinoložka z Weill Cornell Medicine v New Yorku. "Například, pokud má někdo s obezitou srdeční onemocnění, mám tendenci sáhnout nejprve po semaglutidu, spíše než po tirzepatidu, protože máme data," říká s odkazem na studii. 4, který to ukázal Semaglutid snižuje riziko závažných kardiovaskulárních příhod u lidí s těmito onemocněními. Ale volba může být jiná pro někoho se spánkovou apnoe, říká s odkazem na studii 5, ve kterém tirzepatid snížil příznaky spánkové apnoe u lidí s obezitou.

Srovnání

Mezi nejprodávanější léky na hubnutí patří semaglutid, prodávaný jako Ozempic a Wegovy, a tirzpeatid, prodávaný jako Mounjaro a Zepbound. Studie zveřejněná tento měsíc 1zjistili, že tirzepatid je lepší než semaglutid v prevenci rozvoje diabetu 2. typu u lidí s obezitou. Další analýza 2dospěl k závěru, že tirzepatid byl spojen s větším úbytkem hmotnosti než semaglutid u lidí s nadváhou a obezitou. Vědci nyní netrpělivě očekávají výsledky jednoho z nich randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající semaglutid s tirzepatidem na hubnutí a poskytne definitivnější odpověď než předchozí retrospektivní studie.

Jak semaglutid, tak tirzepatid napodobují GLP-1, který se podílí na regulaci hladiny cukru v krvi a potlačování chuti k jídlu. Tato mimika umožňuje lékům aktivovat receptory, které jsou normálně aktivovány GLP-1.

Tirzepatid také napodobuje další hormon zvaný gastroinhibiční peptid (GIP), který hraje roli v metabolismu tuků. Tirzepatid tak aktivuje receptory, které jsou normálně aktivovány jak GLP-1, tak GIP.

Bylo by však zjednodušením předpokládat, že domnělá vyšší účinnost tirzepatidu je způsobena tím, že se zaměřuje na dva hormony namísto jednoho, říká Tchang. Tirzepatid "neaktivuje receptory GLP-1 a GIP stejně," říká. Místo toho se lék váže účinněji na receptor GIP než na receptor GLP-1. Jednou z hypotéz je, že GIP aktivita tirzepatidu zvyšuje GLP-1-indukovaný úbytek hmotnosti, ačkoli jeho aktivace GLP-1 receptoru je slabší.

Experimentální lék vyvinutý biotechnologickou společností Amgen se sídlem v Thousand Oaks v Kalifornii se také zaměřuje na receptory pro GLP-1 i GIP. Na rozdíl od tirzepatidu však tento lék neblokuje receptory. Lék dosáhl slibných výsledků při hubnutí v rané klinické studii 6.

Vědci se nyní snaží vysvětlit, proč je dosahováno výrazného úbytku hmotnosti jak aktivací receptorů GIP a GLP-1, tak aktivací receptorů GLP-1 a blokováním receptorů GIP. „Existují teorie a lidé na nich pracují, ale myslím, že bychom měli být trochu pokorní a přiznat, že stále existují věci, kterým úplně nerozumíme,“ říká Daniel Drucker, endokrinolog z University of Toronto v Kanadě.

Záchrana mozku

GLP-1 léky nejen způsobují hubnutí, ale také snižují zánět, což může částečně vysvětlit, proč mají potenciál pomáhat zpomalovat neurodegenerativní onemocnění. Parkinsonova i Alzheimerova choroba zahrnují zánět mozku.

V malé klinické studii GLP-1 lék exenatid zlepšil příznaky u lidí se středně těžkou Parkinsonovou chorobou 3. Exenatid byl prvním GLP-1 lékem na trhu a získal schválení US Food and Drug Administration v roce 2005. Malá studie léku GLP-1 tzv. Liraglutid zpomalil kognitivní pokles až o 18 % u lidí s mírnou Alzheimerovou chorobou v průběhu roku.

Někteří vědci se domnívají, že čím lépe GLP-1 lék pronikne do mozku, tím lépe by mohl léčit neurodegenerativní onemocnění. Zatím však není jasné, jak daleko se tyto léky dostávají do mozku, ale pokusy na zvířatech ano 7naznačují v tomto ohledu rozdíly mezi léky GLP-1.

Například se zdá, že exenatid prochází hematoencefalickou bariérou, ochranným štítem, který kontroluje, které látky mohou procházet z krevního řečiště do mozku. Christian Hölscher, neurolog z Henan Academy of Innovations in Medical Science v čínském Zhengzhou, připisuje počáteční úspěch léku v léčbě Parkinsonovy choroby právě této schopnosti.

Poznamenává, že verze exenatidu, která byla upravena tak, aby zůstala v krvi déle, neměla při léčbě Parkinsonovy choroby stejný úspěch jako původní verze. 8. Upravená verze je mnohem větší molekula, která nemůže vstoupit do mozku. "To skutečně ukazuje, jak důležité je dostat lék do oblastí, kde je poškození, pokud chcete zlepšit a chránit neurony," říká. Poznamenává také, že studie naznačují, že semaglutid nemůže projít hematoencefalickou bariérou. "Proto je velmi nepravděpodobné, že by nejnovější léky na cukrovku dostupné na trhu měly velmi dobré účinky na Alzheimerovu nebo Parkinsonovu chorobu."

Ostatní výzkumníci ale tento názor nesdílejí. „Nemyslím si, že máme velmi dobrá data, která by prokázala korelaci mezi pronikáním do mozku a aktivitou u neurodegenerativních onemocnění,“ říká Drucker.