A Gama de medicamentos que provocan una pérdida de peso impresionante., ha revolucionado el tratamiento de la obesidad y ha brindado a los consumidores una opción sin precedentes de terapias para bajar de peso. Ahora la investigación está comenzando a revelar en qué se diferencian estos medicamentos entre sí. aunque funcionan de manera similar.

Semaglutida, tirzepatida y otros fármacos desarrollados recientemente para el tratamiento de la obesidad y los trastornos metabólicos. funcionan en parte imitando una hormona natural llamada péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Sin embargo, los estudios han demostrado que los medicamentos difieren en su capacidad para Prevenir enfermedades como la diabetes tipo 2 1difieren y que algunos resultan en una mayor pérdida de peso que otros 2. También existen diferencias entre estos medicamentos y una generación anterior de medicamentos GLP-1, y las investigaciones sugieren que algunos de los medicamentos anteriores son más efectivos contra enfermedades neurodegenerativas como enfermedad de parkinson 3de lo que podrían ser los medicamentos posteriores.

Comprender las diferencias podría ayudar a los médicos a adaptar mejor los tratamientos, afirma Beverly Tchang, endocrinóloga de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York. "Por ejemplo, si alguien con obesidad tiene una enfermedad cardíaca, tiendo a recurrir primero a la semaglutida, en lugar de a la tirzepatida, porque tenemos los datos", dice, citando un estudio. 4, lo que demostró que Semaglutida reduce el riesgo de eventos cardiovasculares graves en personas con estas enfermedades. Pero la elección podría ser diferente para alguien con apnea del sueño, afirma, citando un estudio 5, en el que tirzepatida redujo los síntomas de la apnea del sueño en personas con obesidad.

Comparación

Los medicamentos para bajar de peso más vendidos incluyen semaglutida, vendida como Ozempic y Wegovy, y tirzpeatida, vendida como Mounjaro y Zepbound. Un estudio publicado este mes 1descubrió que tirzepatida es mejor que semaglutida para prevenir el desarrollo de diabetes tipo 2 en personas con obesidad. Otro análisis 2concluyó que tirzepatida se asociaba con una mayor pérdida de peso que semaglutida en personas con sobrepeso y obesidad. Los investigadores ahora esperan ansiosamente los resultados de uno ensayo controlado aleatorio que compara semaglutida con tirzepatida en la pérdida de peso y proporcionará una respuesta más definitiva que estudios retrospectivos anteriores.

Tanto la semaglutida como la tirzepatida imitan GLP-1, que participa en la regulación de los niveles de azúcar en sangre y la supresión del apetito.. Este mimetismo permite que los fármacos activen receptores que normalmente son activados por GLP-1.

La tirzepatida también imita otra hormona llamada péptido gastroinhibidor (GIP), que desempeña un papel en el metabolismo de las grasas. De este modo, la tirzepatida activa receptores que normalmente son activados tanto por GLP-1 como por GIP.

Sin embargo, sería una simplificación suponer que la supuesta mayor potencia de tirzepatida se debe a que se dirige a dos hormonas en lugar de a una, dice Tchang. La tirzepatida “no activa los receptores GLP-1 y GIP por igual”, afirma. En cambio, el fármaco se une más eficazmente al receptor GIP que al receptor GLP-1. Una hipótesis es que la actividad GIP de tirzepatida mejora la pérdida de peso inducida por GLP-1, aunque la activación de su receptor de GLP-1 es más débil.

Un fármaco experimental desarrollado por la empresa de biotecnología Amgen, con sede en Thousand Oaks, California, también se dirige a los receptores tanto de GLP-1 como de GIP. Sin embargo, a diferencia de la tirzepatida, este fármaco no bloquea los receptores. El fármaco logró resultados prometedores en la pérdida de peso en un ensayo clínico inicial 6.

Los científicos ahora están tratando de explicar por qué se logra una pérdida de peso significativa activando los receptores GIP y GLP-1 y activando los receptores GLP-1 y bloqueando los receptores GIP. "Hay teorías y la gente está trabajando en ellas, pero creo que deberíamos ser un poco humildes y admitir que todavía hay cosas que no entendemos del todo", dice Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto en Canadá.

Salvando el cerebro

Los medicamentos GLP-1 no solo causan pérdida de peso sino que también reducen la inflamación, lo que puede explicar en parte por qué tienen potencial para ayudar a frenar las enfermedades neurodegenerativas. Tanto la enfermedad de Parkinson como la de Alzheimer implican inflamación cerebral.

En un pequeño ensayo clínico, el fármaco GLP-1 exenatida mejoró los síntomas en personas con enfermedad de Parkinson moderada. 3. La exenatida fue el primer medicamento GLP-1 en el mercado y recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en 2005. Un pequeño estudio de un medicamento GLP-1 llamado La liraglutida ralentizó el deterioro cognitivo hasta en un 18% en personas con enfermedad de Alzheimer leve en el transcurso de un año.

Algunos investigadores creen que cuanto mejor penetre un fármaco GLP-1 en el cerebro, mejor podría tratar las enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, aún no está claro hasta qué punto llegan estos fármacos al cerebro, pero los experimentos con animales sí lo hacen. 7sugieren diferencias entre los fármacos GLP-1 a este respecto.

Por ejemplo, la exenatida parece cruzar la barrera hematoencefálica, un escudo protector que controla qué sustancias pueden pasar del torrente sanguíneo al cerebro. Christian Hölscher, neurólogo de la Academia de Innovaciones en Ciencias Médicas de Henan en Zhengzhou, China, atribuye a esta capacidad el éxito inicial del fármaco en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Señala que una versión de exenatida modificada para permanecer en la sangre por más tiempo no tuvo el mismo éxito en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que la versión original. 8. La versión modificada es una molécula mucho más grande que no puede ingresar al cerebro. "Esto realmente muestra lo importante que es llevar el medicamento a las áreas donde está el daño si se quiere mejorar y proteger las neuronas", dice. También señala que los estudios indican que la semaglutida no puede cruzar la barrera hematoencefálica. "Por lo tanto, es muy poco probable que los medicamentos más nuevos disponibles en el mercado para la diabetes tengan muy buenos efectos sobre la enfermedad de Alzheimer o Parkinson".

Pero otros investigadores no comparten esta opinión. "No creo que tengamos datos muy buenos que establezcan una correlación entre la penetración cerebral y la actividad en las enfermedades neurodegenerativas", dice Drucker.