A Valik ravimeid, mis põhjustavad muljetavaldavat kaalulangust, on muutnud ülekaalulisuse ravis revolutsiooni ja andnud tarbijatele enneolematu valiku kaalulangetamisteraapiaid. Nüüd hakkavad uuringud paljastama, kuidas need ravimid võivad üksteisest erineda, kuigi nad töötavad sarnaselt.

Semaglutiid, tirsepatiid ja teised hiljuti välja töötatud ravimid rasvumise ja ainevahetushäirete raviks toimivad osaliselt, imiteerides looduslikku hormooni, mida nimetatakse glükagoonilaadseks peptiidiks-1 (GLP-1). Uuringud on aga näidanud, et ravimid erinevad oma võime poolest Ennetada selliseid haigusi nagu 2. tüüpi diabeet 1erinevad ja mõned põhjustavad suuremat kaalukaotust kui teised 2. Nende ravimite ja vanema põlvkonna GLP-1 ravimite vahel on ka erinevusi, kuna uuringud näitavad, et mõned varasemad ravimid on tõhusamad neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Parkinsoni tõbi 3kui hilisemad ravimid võiksid olla.

Erinevuste mõistmine võib aidata arstidel ravi paremini kohandada, ütleb New Yorgi Weill Cornell Medicine'i endokrinoloog Beverly Tchang. "Näiteks kui rasvunud inimesel on südamehaigus, kipun otsima tirtsepatiidi asemel kõigepealt semaglutiidi, sest meil on andmed olemas," ütleb ta, viidates uuringule. 4, mis seda näitas Semaglutiid vähendab tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste riski nende haigustega inimestel. Kuid uneapnoe all kannatava inimese jaoks võib valik olla erinev, viitab ta uuringule 5, mille puhul tirtsepatiid vähendas ülekaaluliste inimeste uneapnoe sümptomeid.

Võrdlus

Enimmüüdud kaalulangetusravimid on semaglutiid, mida müüakse nimetustena Ozempic ja Wegovy, ning tirzpeatiid, mida müüakse nimetustena Mounjaro ja Zepbound. Sel kuul avaldatud uuring 1leidis, et tirsepatiid takistab rasvunud inimestel II tüüpi diabeedi teket paremini kui semaglutiid. Teine analüüs 2järeldasid, et ülekaalulistel ja rasvunud inimestel seostati tirsepatiid suurema kaalukaotusega kui semaglutiid. Teadlased ootavad nüüd huviga ühe uuringu tulemusi Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles võrreldi semaglutiidi ja tirtsepatiidi kehakaalu langetamisel ja annab kindlama vastuse kui varasemad retrospektiivsed uuringud.

Nii semaglutiid kui ka tirtsepatiid jäljendavad GLP-1, mis osaleb veresuhkru taseme reguleerimises ja söögiisu pärssimises. See miimika võimaldab ravimitel aktiveerida retseptoreid, mida tavaliselt aktiveerib GLP-1.

Tirsepatiid jäljendab ka teist hormooni, mida nimetatakse gastroinhibeerivaks peptiidiks (GIP), mis mängib rolli rasvade metabolismis. Tirsepatiid aktiveerib seeläbi retseptoreid, mida tavaliselt aktiveerivad nii GLP-1 kui ka GIP.

Siiski oleks lihtsustamine eeldada, et tirtsepatiidi oletatav suurem tugevus tuleneb sellest, et see on suunatud ühe hormooni asemel kahele, ütleb Tchang. Tirsepatiid "ei aktiveeri GLP-1 ja GIP retseptoreid võrdselt, " ütleb ta. Selle asemel seostub ravim tõhusamalt GIP retseptoriga kui GLP-1 retseptoriga. Üks hüpotees on see, et tirtsepatiidi GIP aktiivsus suurendab GLP-1-indutseeritud kehakaalu langust, kuigi selle GLP-1 retseptori aktivatsioon on nõrgem.

Californias Thousand Oaksis asuva biotehnoloogiaettevõtte Amgen välja töötatud eksperimentaalne ravim on samuti suunatud nii GLP-1 kui ka GIP retseptoritele. Kuid erinevalt tirtsepatiidist ei blokeeri see ravim retseptoreid. Ravim saavutas varajases kliinilises uuringus paljulubavaid kaalukaotuse tulemusi 6.

Teadlased püüavad nüüd selgitada, miks saavutatakse oluline kaalulangus nii GIP ja GLP-1 retseptorite aktiveerimise kui ka GLP-1 retseptorite aktiveerimise ja GIP retseptorite blokeerimisega. "Teooriaid on ja inimesed töötavad nende kallal, kuid ma arvan, et peaksime olema veidi alandlikud ja tunnistama, et on ikka veel asju, millest me täielikult aru ei saa," ütleb Kanada Toronto ülikooli endokrinoloog Daniel Drucker.

Aju päästmine

GLP-1 ravimid mitte ainult ei põhjusta kehakaalu langust, vaid vähendavad ka põletikku, mis võib osaliselt selgitada, miks neil on potentsiaal aidata aeglustada neurodegeneratiivseid haigusi. Nii Parkinsoni kui ka Alzheimeri tõvega kaasneb ajupõletik.

Väikeses kliinilises uuringus parandas GLP-1 ravim eksenatiid sümptomeid mõõduka Parkinsoni tõvega inimestel 3. Eksenatiid oli esimene GLP-1 ravim turul ja sai USA Toidu- ja Ravimiameti loa aastal 2005. Väike uuring GLP-1 ravimi kohta nn. Liraglutiid aeglustas kerge Alzheimeri tõvega inimestel kognitiivset langust kuni 18%. aasta jooksul.

Mõned teadlased usuvad, et mida paremini GLP-1 ravim ajju tungib, seda paremini suudab see ravida neurodegeneratiivseid haigusi. Samas pole veel selge, kui kaugele need ravimid ajju jõuavad, küll aga loomkatsed 7viitavad selles osas erinevustele GLP-1 ravimite vahel.

Näiteks näib, et eksenatiid ületab hematoentsefaalbarjääri, kaitsekilbi, mis kontrollib, millised ained võivad vereringest ajju jõuda. Hiinas Zhengzhous asuva Henani meditsiiniteaduse innovatsiooniakadeemia neuroloog Christian Hölscher omistab selle võime ravimi esialgsele edule Parkinsoni tõve ravis.

Ta märgib, et eksenatiidi versioonil, mida muudeti nii, et see püsiks veres kauem, ei olnud Parkinsoni tõve ravimisel sama edu kui algsel versioonil. 8. Muudetud versioon on palju suurem molekul, mis ei saa ajju siseneda. "See näitab tõesti, kui oluline on toimetada ravim kahjustatud piirkondadesse, kui soovite neuroneid parandada ja kaitsta," ütleb ta. Ta märgib ka, et uuringud näitavad, et semaglutiid ei suuda ületada hematoentsefaalbarjääri. "Seetõttu on uutel turul saadaolevatel diabeediravimitel väga vähetõenäoline väga hea mõju Alzheimeri või Parkinsoni tõvele."

Kuid teised teadlased seda arvamust ei jaga. "Ma ei usu, et meil on väga häid andmeid, mis kinnitaksid korrelatsiooni aju tungimise ja neurodegeneratiivsete haiguste aktiivsuse vahel," ütleb Drucker.