A Valikoima lääkkeitä, jotka saavat aikaan vaikuttavan painonpudotuksen, on mullistanut liikalihavuuden hoidon – ja tarjonnut kuluttajille ennennäkemättömän valikoiman painonpudotushoitoja. Nyt tutkimus alkaa paljastaa, kuinka nämä lääkkeet voivat erota toisistaan, vaikka ne toimivat samalla tavalla.

Semaglutidi, tirtsepatidi ja muut äskettäin kehitetyt lääkkeet liikalihavuuden ja aineenvaihduntahäiriöiden hoitoon toimivat osittain jäljittelemällä luonnollista hormonia nimeltä glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1). Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että lääkkeet eroavat kyvystään Ehkäise sairauksia, kuten tyypin 2 diabetesta 1eroavat toisistaan ​​ja että jotkut johtavat suurempaa painonpudotukseen kuin toiset 2. Näiden lääkkeiden ja vanhemman sukupolven GLP-1-lääkkeiden välillä on myös eroja, ja tutkimukset viittaavat siihen, että jotkin aikaisemmat lääkkeet ovat tehokkaampia neurodegeneratiivisia sairauksia, kuten esim. Parkinsonin tauti 3kuin myöhemmät lääkkeet voisivat olla.

Erojen ymmärtäminen voisi auttaa lääkäreitä räätälöimään hoitoja paremmin, sanoo Beverly Tchang, endokrinologi Weill Cornell Medicinen New Yorkissa. "Esimerkiksi jos jollain liikalihavalla on sydänsairaus, minulla on tapana kurkottaa ensin semaglutidiin tirtsepatidin sijaan, koska meillä on tiedot", hän sanoo viitaten tutkimukseen. 4, joka osoitti sen Semaglutidi vähentää vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ihmisillä, joilla on näitä sairauksia. Mutta valinta saattaa olla erilainen henkilölle, jolla on uniapnea, hän sanoo viitaten tutkimukseen 5, jossa tirtsepatidi vähensi uniapnean oireita lihavilla ihmisillä.

Vertailu

Myydyimmät painonpudotuslääkkeet ovat semaglutidi, jota myydään nimillä Ozempic ja Wegovy, ja tirzpeatide, joita myydään nimellä Mounjaro ja Zepbound. Tässä kuussa julkaistu tutkimus 1havaitsi, että tirtsepatidi on semaglutidia parempi estämään tyypin 2 diabeteksen kehittymistä lihavilla ihmisillä. Toinen analyysi 2päätteli, että tirtsepatidi liittyi suurempaa painonpudotukseen kuin semaglutidi ihmisillä, joilla on ylipainoisia ja lihavia. Tutkijat odottavat nyt innolla yhden tutkimuksen tuloksia satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin semaglutidia tirtsepatidiin painonpudotuksessa ja antaa lopullisen vastauksen kuin aiemmat retrospektiiviset tutkimukset.

Sekä semaglutidi että tirtsepatidi jäljittelevät GLP-1, joka osallistuu verensokeritason säätelyyn ja ruokahalun tukahduttamiseen. Tämä matkiminen sallii lääkkeiden aktivoida reseptoreita, jotka GLP-1 normaalisti aktivoi.

Tirtsepatidi jäljittelee myös toista hormonia, nimeltään gastroinhibitory peptide (GIP), jolla on rooli rasva-aineenvaihdunnassa. Tirtsepatidi aktivoi siten reseptoreita, jotka normaalisti aktivoivat sekä GLP-1 että GIP.

Olisi kuitenkin yksinkertaistettua olettaa, että tirtsepatidin oletettu suurempi teho johtuu siitä, että se kohdistuu kahteen hormoniin yhden sijasta, Tchang sanoo. Tirtsepatidi "ei aktivoi GLP-1- ja GIP-reseptoreita yhtäläisesti", hän sanoo. Sen sijaan lääke sitoutuu tehokkaammin GIP-reseptoriin kuin GLP-1-reseptoriin. Yksi hypoteesi on, että tirtsepatidin GIP-aktiivisuus tehostaa GLP-1:n aiheuttamaa painonpudotusta, vaikka sen GLP-1-reseptoriaktivaatio on heikompaa.

Bioteknologiayhtiö Amgenin kehittämä kokeellinen lääke, joka sijaitsee Thousand Oaksissa, Kaliforniassa, kohdistuu myös sekä GLP-1:n että GIP:n reseptoreihin. Toisin kuin tirtsepatidi, tämä lääke ei kuitenkaan estä reseptoreita. Lääke saavutti lupaavia painonpudotustuloksia varhaisessa kliinisessä tutkimuksessa 6.

Tutkijat yrittävät nyt selittää, miksi merkittävä painonpudotus saavutetaan sekä aktivoimalla GIP- ja GLP-1-reseptoreita että aktivoimalla GLP-1-reseptoreita ja salpaamalla GIP-reseptoreita. "On teorioita ja ihmiset työskentelevät niiden parissa, mutta mielestäni meidän pitäisi olla hieman nöyriä ja myöntää, että on edelleen asioita, joita emme täysin ymmärrä", sanoo Daniel Drucker, endokrinologi Toronton yliopistosta Kanadasta.

Aivojen pelastaminen

GLP-1-lääkkeet eivät vain aiheuta painonpudotusta, vaan myös vähentävät tulehdusta, mikä saattaa osittain selittää, miksi niillä on potentiaalia hidastaa neurodegeneratiivisia sairauksia. Sekä Parkinsonin että Alzheimerin tauteihin liittyy aivotulehdus.

Pienessä kliinisessä tutkimuksessa GLP-1-lääke eksenatidi paransi oireita potilailla, joilla oli kohtalainen Parkinsonin tauti 3. Eksenatidi oli ensimmäinen GLP-1-lääke markkinoilla, ja se sai Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksynnän vuonna 2005. Pieni tutkimus GLP-1-lääkkeestä ns. Liraglutidi hidasti kognitiivista heikkenemistä jopa 18 % ihmisillä, joilla oli lievä Alzheimerin tauti vuoden aikana.

Jotkut tutkijat uskovat, että mitä paremmin GLP-1-lääke tunkeutuu aivoihin, sitä paremmin se voisi hoitaa neurodegeneratiivisia sairauksia. Vielä ei kuitenkaan ole selvää, kuinka pitkälle nämä lääkkeet pääsevät aivoihin, mutta eläinkokeissa kyllä 7viittaavat eroihin GLP-1-lääkkeiden välillä tässä suhteessa.

Esimerkiksi eksenatidi näyttää ylittävän veri-aivoesteen, suojakilven, joka säätelee, mitkä aineet voivat kulkeutua verenkierrosta aivoihin. Christian Hölscher, neurologi Henan Academy of Innovations in Medical Sciencesta Zhengzhoussa, Kiinassa, selittää tämän kyvyn lääkkeen alkuperäisen menestyksen Parkinsonin taudin hoidossa.

Hän huomauttaa, että eksenatidin versio, joka oli modifioitu pysymään veressä pidempään, ei onnistunut Parkinsonin taudin hoidossa yhtä hyvin kuin alkuperäinen versio. 8. Modifioitu versio on paljon suurempi molekyyli, joka ei pääse aivoihin. "Tämä todella osoittaa, kuinka tärkeää on saada lääke alueille, joilla vahinko on, jos haluat parantaa ja suojata hermosoluja", hän sanoo. Hän huomauttaa myös, että tutkimukset osoittavat, että semaglutidi ei voi ylittää veri-aivoestettä. "Siksi markkinoiden uusimmilla diabeteslääkkeillä ei todennäköisesti ole kovin hyviä vaikutuksia Alzheimerin tai Parkinsonin tautiin."

Mutta muut tutkijat eivät jaa tätä mielipidettä. "En usko, että meillä on kovin hyviä tietoja, jotka osoittaisivat korrelaation aivojen leviämisen ja hermoston rappeutumissairauksien toiminnan välillä", Drucker sanoo.