UN Gamme de médicaments qui entraînent une perte de poids impressionnante, a révolutionné le traitement de l’obésité et a offert aux consommateurs un choix sans précédent de thérapies de perte de poids. Aujourd'hui, la recherche commence à révéler en quoi ces médicaments peuvent différer les uns des autres, bien qu'ils fonctionnent de la même manière.

Sémaglutide, tirzépatide et autres médicaments récemment développés pour le traitement de l'obésité et des troubles métaboliques fonctionnent en partie en imitant une hormone naturelle appelée peptide-1 de type glucagon (GLP-1). Cependant, des études ont montré que les médicaments diffèrent dans leur capacité à Prévenir des maladies telles que le diabète de type 2 1diffèrent et que certains entraînent une perte de poids plus importante que d’autres 2. Il existe également des différences entre ces médicaments et une génération plus ancienne de médicaments GLP-1, des recherches suggérant que certains des médicaments les plus anciens sont plus efficaces contre les maladies neurodégénératives telles que La maladie de Parkinson 3que pourraient l’être les médicaments ultérieurs.

Comprendre les différences pourrait aider les médecins à mieux adapter les traitements, explique Beverly Tchang, endocrinologue au Weill Cornell Medicine de New York. "Par exemple, si une personne obèse souffre d'une maladie cardiaque, j'ai tendance à prendre d'abord le sémaglutide plutôt que le tirzépatide, car nous disposons des données", dit-elle, citant une étude. 4, ce qui montre que Le sémaglutide réduit le risque d'événements cardiovasculaires graves chez les personnes atteintes de ces maladies. Mais le choix pourrait être différent pour une personne souffrant d'apnée du sommeil, dit-elle, citant une étude 5, dans lequel le tirzépatide a réduit les symptômes de l'apnée du sommeil chez les personnes obèses.

Comparaison

Les médicaments amaigrissants les plus vendus comprennent le sémaglutide, vendu sous les noms d'Ozempic et Wegovy, et le tirzpeatide, vendu sous les noms de Mounjaro et Zepbound. Une étude publiée ce mois-ci 1ont découvert que le tirzépatide est meilleur que le sémaglutide pour prévenir le développement du diabète de type 2 chez les personnes obèses. Une autre analyse 2ont conclu que le tirzépatide était associé à une perte de poids plus importante que le sémaglutide chez les personnes en surpoids et obèses. Les chercheurs attendent désormais avec impatience les résultats d'un essai contrôlé randomisé comparant le sémaglutide au tirzépatide sur la perte de poids et fournira une réponse plus définitive que les études rétrospectives précédentes.

Le sémaglutide et le tirzépatide imitent GLP-1, qui participe à la régulation du taux de sucre dans le sang et à la suppression de l'appétit. Ce mimétisme permet aux médicaments d’activer des récepteurs normalement activés par le GLP-1.

Le tirzépatide imite également une autre hormone appelée peptide gastro-inhibiteur (GIP), qui joue un rôle dans le métabolisme des graisses. Le tirzépatide active ainsi les récepteurs qui sont normalement activés à la fois par le GLP-1 et le GIP.

Cependant, il serait simpliste de supposer que la puissance supposément plus élevée du tirzépatide est due au fait qu'il cible deux hormones au lieu d'une, explique Tchang. Le tirzépatide « n’active pas de la même manière les récepteurs GLP-1 et GIP », dit-elle. Au lieu de cela, le médicament se lie plus efficacement au récepteur GIP qu’au récepteur GLP-1. Une hypothèse est que l'activité GIP du tirzépatide améliore la perte de poids induite par le GLP-1, bien que l'activation de son récepteur GLP-1 soit plus faible.

Un médicament expérimental développé par la société de biotechnologie Amgen, basée à Thousand Oaks, en Californie, cible également les récepteurs du GLP-1 et du GIP. Cependant, contrairement au tirzépatide, ce médicament ne bloque pas les récepteurs. Le médicament a obtenu des résultats prometteurs en matière de perte de poids lors d’un premier essai clinique 6.

Les scientifiques tentent maintenant d'expliquer pourquoi une perte de poids significative est obtenue à la fois en activant les récepteurs GIP et GLP-1 et en activant les récepteurs GLP-1 et en bloquant les récepteurs GIP. "Il y a des théories et des gens y travaillent, mais je pense que nous devrions être un peu humbles et admettre qu'il y a encore des choses que nous ne comprenons pas complètement", déclare Daniel Drucker, endocrinologue à l'Université de Toronto au Canada.

Sauver le cerveau

Les médicaments GLP-1 entraînent non seulement une perte de poids, mais réduisent également l'inflammation, ce qui peut expliquer en partie pourquoi ils ont le potentiel de contribuer à ralentir les maladies neurodégénératives. Les maladies de Parkinson et d'Alzheimer impliquent une inflammation du cerveau.

Dans un petit essai clinique, l'exénatide, un médicament GLP-1, a amélioré les symptômes chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson modérée. 3. L'exénatide a été le premier médicament GLP-1 sur le marché et a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis en 2005. Une petite étude sur un médicament GLP-1 appelé Le liraglutide a ralenti le déclin cognitif jusqu'à 18 % chez les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer au cours d'une année.

Certains chercheurs pensent que plus un médicament GLP-1 pénètre dans le cerveau, mieux il pourrait traiter les maladies neurodégénératives. Cependant, on ne sait pas encore clairement dans quelle mesure ces médicaments atteignent le cerveau, mais les expérimentations animales le permettent. 7suggèrent des différences entre les médicaments GLP-1 à cet égard.

Par exemple, l’exénatide semble traverser la barrière hémato-encéphalique, un bouclier protecteur qui contrôle quelles substances peuvent passer de la circulation sanguine au cerveau. Christian Hölscher, neurologue à l'Académie des innovations en sciences médicales du Henan à Zhengzhou, en Chine, attribue le succès initial du médicament dans le traitement de la maladie de Parkinson à cette capacité.

Il note qu'une version de l'exénatide modifiée pour rester plus longtemps dans le sang n'a pas eu le même succès dans le traitement de la maladie de Parkinson que la version originale. 8. La version modifiée est une molécule beaucoup plus grosse qui ne peut pas pénétrer dans le cerveau. "Cela montre vraiment à quel point il est important d'acheminer le médicament vers les zones où se situent les dommages si l'on veut améliorer et protéger les neurones", dit-il. Il note également que des études indiquent que le sémaglutide ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. « Par conséquent, il est très peu probable que les médicaments les plus récents disponibles sur le marché pour le diabète aient de très bons effets sur la maladie d’Alzheimer ou de Parkinson. »

Mais d'autres chercheurs ne partagent pas cette opinion. «Je ne pense pas que nous disposions de très bonnes données établissant une corrélation entre la pénétration cérébrale et l'activité dans les maladies neurodégénératives», déclare Drucker.