UN Gamma di farmaci che causano un'impressionante perdita di peso, ha rivoluzionato il trattamento dell’obesità e ha offerto ai consumatori una scelta senza precedenti di terapie per la perdita di peso. Ora la ricerca sta cominciando a rivelare come questi farmaci potrebbero differire l’uno dall’altro, sebbene funzionino in modo simile.

Semaglutide, tirzepatide e altri farmaci di recente sviluppo per il trattamento dell'obesità e dei disturbi metabolici funzionano in parte imitando un ormone naturale chiamato peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che i farmaci differiscono nella loro capacità di agire Prevenire malattie come il diabete di tipo 2 1differiscono e che alcuni comportano una maggiore perdita di peso rispetto ad altri 2. Esistono anche differenze tra questi farmaci e la vecchia generazione di farmaci GLP-1, con la ricerca che suggerisce che alcuni dei farmaci precedenti sono più efficaci contro le malattie neurodegenerative come La malattia di Parkinson 3di quanto potrebbero essere i farmaci successivi.

Comprendere le differenze potrebbe aiutare i medici a personalizzare meglio i trattamenti, afferma Beverly Tchang, endocrinologa presso la Weill Cornell Medicine di New York City. "Ad esempio, se qualcuno con obesità ha una malattia cardiaca, tendo a ricorrere prima al semaglutide, piuttosto che alla tirzepatide, perché abbiamo i dati", afferma, citando uno studio 4, che lo ha dimostrato Semaglutide riduce il rischio di eventi cardiovascolari gravi nelle persone affette da queste malattie. Ma la scelta potrebbe essere diversa per chi soffre di apnea notturna, dice, citando uno studio 5, in cui tirzepatide ha ridotto i sintomi dell'apnea notturna nelle persone con obesità.

Confronto

I farmaci dimagranti più venduti includono semaglutide, venduto come Ozempic e Wegovy, e tirzpeatide, venduto come Mounjaro e Zepbound. Uno studio pubblicato questo mese 1hanno scoperto che tirzepatide è migliore di semaglutide nel prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 2 nelle persone con obesità. Un'altra analisi 2hanno concluso che tirzepatide era associata a una maggiore perdita di peso rispetto a semaglutide nelle persone in sovrappeso e obese. I ricercatori attendono ora con impazienza i risultati di uno di essi studio randomizzato e controllato che confronta semaglutide con tirzepatide sulla perdita di peso e fornirà una risposta più definitiva rispetto ai precedenti studi retrospettivi.

Sia semaglutide che tirzepatide mimano GLP-1, che è coinvolto nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue e nella soppressione dell’appetito. Questo mimetismo consente ai farmaci di attivare i recettori che normalmente sono attivati ​​dal GLP-1.

La tirzepatide imita anche un altro ormone chiamato peptide gastroinibitorio (GIP), che svolge un ruolo nel metabolismo dei grassi. La tirzepatide attiva quindi i recettori che normalmente sono attivati ​​sia dal GLP-1 che dal GIP.

Tuttavia, sarebbe una semplificazione supporre che la presunta maggiore potenza della tirzepatide sia dovuta al fatto che prende di mira due ormoni invece di uno, dice Tchang. La tirzepatide "non attiva allo stesso modo i recettori GLP-1 e GIP", afferma. Invece, il farmaco si lega più efficacemente al recettore GIP che al recettore GLP-1. Un'ipotesi è che l'attività GIP della tirzepatide migliori la perdita di peso indotta dal GLP-1, sebbene l'attivazione del recettore del GLP-1 sia più debole.

Anche un farmaco sperimentale sviluppato dalla società di biotecnologia Amgen, con sede a Thousand Oaks, in California, prende di mira i recettori sia del GLP-1 che del GIP. Tuttavia, a differenza della tirzepatide, questo farmaco non blocca i recettori. Il farmaco ha ottenuto risultati promettenti in termini di perdita di peso in uno studio clinico iniziale 6.

Gli scienziati stanno ora cercando di spiegare perché si ottiene una perdita di peso significativa sia attivando i recettori GIP e GLP-1 sia attivando i recettori GLP-1 e bloccando i recettori GIP. "Ci sono teorie e le persone ci stanno lavorando, ma penso che dovremmo essere un po' umili e ammettere che ci sono ancora cose che non comprendiamo appieno", afferma Daniel Drucker, endocrinologo dell'Università di Toronto in Canada.

Salvare il cervello

I farmaci GLP-1 non solo causano la perdita di peso ma riducono anche l’infiammazione, il che potrebbe in parte spiegare perché hanno il potenziale per aiutare a rallentare le malattie neurodegenerative. Sia il morbo di Parkinson che quello di Alzheimer comportano un'infiammazione del cervello.

In un piccolo studio clinico, il farmaco GLP-1 exenatide ha migliorato i sintomi nelle persone con malattia di Parkinson moderata 3. Exenatide è stato il primo farmaco GLP-1 sul mercato e ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration statunitense nel 2005. Un piccolo studio su un farmaco GLP-1 chiamato La liraglutide ha rallentato il declino cognitivo fino al 18% nelle persone con malattia di Alzheimer lieve nel corso di un anno.

Alcuni ricercatori ritengono che quanto meglio un farmaco GLP-1 penetra nel cervello, tanto meglio potrebbe trattare le malattie neurodegenerative. Tuttavia, non è ancora chiaro fino a che punto questi farmaci raggiungano il cervello, ma lo fanno gli esperimenti sugli animali 7suggeriscono differenze tra i farmaci GLP-1 a questo riguardo.

Ad esempio, sembra che l’exenatide attraversi la barriera ematoencefalica, uno scudo protettivo che controlla quali sostanze possono passare dal flusso sanguigno al cervello. Christian Hölscher, neurologo dell'Accademia per le innovazioni nelle scienze mediche di Henan a Zhengzhou, in Cina, attribuisce il successo iniziale del farmaco nel trattamento della malattia di Parkinson a questa capacità.

Egli osserva che una versione di exenatide modificata per rimanere nel sangue più a lungo non ha avuto lo stesso successo della versione originale nel trattamento del morbo di Parkinson. 8. La versione modificata è una molecola molto più grande che non può entrare nel cervello. "Ciò dimostra davvero quanto sia importante portare il farmaco nelle aree in cui si trova il danno se si desidera migliorare e proteggere i neuroni", afferma. Nota inoltre che gli studi indicano che semaglutide non può attraversare la barriera emato-encefalica. “Pertanto, è molto improbabile che i farmaci più recenti disponibili sul mercato per il diabete abbiano effetti molto positivi sull’Alzheimer o sul morbo di Parkinson”.

Ma altri ricercatori non condividono questa opinione. "Non penso che disponiamo di dati molto validi che stabiliscano una correlazione tra la penetrazione e l'attività del cervello nelle malattie neurodegenerative", afferma Drucker.