A Įvairių vaistų, kurie sukelia įspūdingą svorio metimą, sukėlė revoliuciją nutukimo gydymui ir suteikė vartotojams precedento neturintį svorio metimo terapijos pasirinkimą. Dabar tyrimai pradeda atskleisti, kuo šie vaistai gali skirtis vienas nuo kito, nors jie veikia panašiai.

Semagliutidas, tirzepatidas ir kiti neseniai sukurti vaistai, skirti nutukimui ir medžiagų apykaitos sutrikimams gydyti iš dalies veikia imituodami natūralų hormoną, vadinamą gliukagono tipo peptidu-1 (GLP-1). Tačiau tyrimai parodė, kad vaistai skiriasi savo gebėjimu Užkirsti kelią tokioms ligoms kaip 2 tipo diabetas 1skiriasi ir kad vieni numeta daugiau svorio nei kiti 2. Taip pat yra skirtumų tarp šių vaistų ir senesnės kartos GLP-1 vaistų, nes tyrimai rodo, kad kai kurie ankstesni vaistai yra veiksmingesni nuo neurodegeneracinių ligų, tokių kaip. Parkinsono liga 3nei gali būti vėliau vartojami vaistai.

Supratimas skirtumų galėtų padėti gydytojams geriau pritaikyti gydymą, sako Beverly Tchang, endokrinologė iš Weill Cornell Medicine Niujorke. „Pavyzdžiui, jei nutukęs žmogus serga širdies liga, aš linkusi pirmiausia siekti semaglutido, o ne tirzepatido, nes turime duomenų“, – sako ji, remdamasi tyrimu. 4, kuris tai parodė Semagliutidas sumažina sunkių širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką žmonėms, sergantiems šiomis ligomis. Tačiau miego apnėja sergančių žmonių pasirinkimas gali būti kitoks, sako ji, remdamasi tyrimu 5, kuriame tirzepatidas sumažino miego apnėjos simptomus nutukusiems žmonėms.

Palyginimas

Perkamiausi svorio mažinimo vaistai yra semaglutidas, parduodamas kaip Ozempic ir Wegovy, ir tirzpeatide, parduodami kaip Mounjaro ir Zepbound. Šį mėnesį paskelbtas tyrimas 1nustatė, kad tirzepatidas geriau už semaglutidą apsaugo nuo 2 tipo diabeto išsivystymo nutukusiems žmonėms. Kita analizė 2padarė išvadą, kad tirzepatidas buvo susijęs su didesniu svorio netekimu nei semaglutidas žmonėms, turintiems antsvorio ir nutukimo. Dabar mokslininkai nekantriai laukia vieno iš jų rezultatų atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, kurio metu semaglutidas buvo lyginamas su tirzepatidu svorio metimui ir pateiks aiškesnį atsakymą nei ankstesni retrospektyvūs tyrimai.

Tiek semaglutidas, tiek tirzepatidas imituoja GLP-1, kuris dalyvauja reguliuojant cukraus kiekį kraujyje ir slopinant apetitą. Ši mimika leidžia vaistams suaktyvinti receptorius, kuriuos paprastai aktyvuoja GLP-1.

Tirzepatidas taip pat imituoja kitą hormoną, vadinamą gastroinhibitoriniu peptidu (GIP), kuris vaidina svarbų vaidmenį riebalų metabolizme. Taip tirzepatidas aktyvuoja receptorius, kuriuos paprastai aktyvuoja ir GLP-1, ir GIP.

Tačiau būtų supaprastinta manyti, kad tirzepatido tariamai stipresnis poveikis yra dėl to, kad jis nukreiptas į du hormonus, o ne vieną, sako Tchangas. Tirzepatidas „nevienodai aktyvina GLP-1 ir GIP receptorius“, - sako ji. Vietoj to, vaistas veiksmingiau jungiasi prie GIP receptorių nei prie GLP-1 receptorių. Viena hipotezė yra ta, kad tirzepatido GIP aktyvumas padidina GLP-1 sukeltą svorio mažėjimą, nors jo GLP-1 receptorių aktyvacija yra silpnesnė.

Eksperimentinis vaistas, sukurtas biotechnologijų bendrovės Amgen, įsikūrusios Thousand Oaks, Kalifornijoje, taip pat nukreiptas į GLP-1 ir GIP receptorius. Tačiau, skirtingai nei tirzepatidas, šis vaistas neblokuoja receptorių. Ankstyvojo klinikinio tyrimo metu vaistas pasiekė daug žadančių svorio mažinimo rezultatų 6.

Mokslininkai dabar bando paaiškinti, kodėl reikšmingas svorio netekimas pasiekiamas tiek aktyvuojant GIP ir GLP-1 receptorius, tiek aktyvuojant GLP-1 receptorius ir blokuojant GIP receptorius. „Yra teorijų ir žmonės su jomis dirba, bet manau, kad turėtume būti šiek tiek nuolankūs ir pripažinti, kad vis dar yra dalykų, kurių iki galo nesuprantame“, – sako Toronto universiteto Kanadoje endokrinologas Danielis Druckeris.

Išsaugoti smegenis

GLP-1 vaistai ne tik mažina svorį, bet ir mažina uždegimą, kuris gali iš dalies paaiškinti, kodėl jie gali padėti sulėtinti neurodegeneracines ligas. Tiek Parkinsono, tiek Alzheimerio ligos yra susijusios su smegenų uždegimu.

Nedidelio klinikinio tyrimo metu GLP-1 vaistas eksenatidas pagerino simptomus žmonėms, sergantiems vidutinio sunkumo Parkinsono liga. 3. Eksenatidas buvo pirmasis GLP-1 vaistas rinkoje ir gavo JAV maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą 2005 m. Nedidelis GLP-1 vaisto tyrimas, vadinamas Liraglutidas sulėtino pažinimo silpnėjimą iki 18% žmonėms, sergantiems lengva Alzheimerio liga per metus.

Kai kurie mokslininkai mano, kad kuo geriau GLP-1 vaistas prasiskverbia į smegenis, tuo geriau jis gali gydyti neurodegeneracines ligas. Tačiau kol kas neaišku, kokiu atstumu šie vaistai pasiekia smegenis, tačiau eksperimentai su gyvūnais pasiekia 7rodo skirtumus tarp GLP-1 vaistų šiuo atžvilgiu.

Pavyzdžiui, atrodo, kad eksenatidas kerta kraujo ir smegenų barjerą – apsauginį skydą, kuris kontroliuoja, kurios medžiagos gali patekti iš kraujotakos į smegenis. Christianas Hölscheris, Henano medicinos mokslo inovacijų akademijos Džengdžou mieste (Kinija) neurologas, pirminę vaisto sėkmę gydant Parkinsono ligą sieja su šiuo gebėjimu.

Jis pažymi, kad eksenatido versija, kuri buvo modifikuota taip, kad išliktų kraujyje ilgiau, nebuvo tokia sėkminga gydant Parkinsono ligą kaip pradinė versija. 8. Modifikuota versija yra daug didesnė molekulė, kuri negali patekti į smegenis. „Tai tikrai parodo, kaip svarbu, kad vaistas patektų į tas sritis, kuriose yra žala, jei norite pagerinti ir apsaugoti neuronus“, - sako jis. Jis taip pat pažymi, kad tyrimai rodo, kad semaglutidas negali pereiti kraujo ir smegenų barjero. "Todėl vargu ar naujausi rinkoje esantys vaistai nuo diabeto turės labai gerą poveikį Alzheimerio ar Parkinsono ligai."

Tačiau kiti tyrinėtojai šiai nuomonei nepritaria. „Nemanau, kad turime labai gerų duomenų, patvirtinančių ryšį tarp prasiskverbimo į smegenis ir aktyvumo sergant neurodegeneracinėmis ligomis“, – sako Druckeris.