O Gamă de medicamente care provoacă o pierdere în greutate impresionantă, a revoluționat tratamentul obezității – și a oferit consumatorilor o alegere fără precedent de terapii de slăbit. Acum cercetările încep să dezvăluie modul în care aceste medicamente ar putea diferi unele de altele, deși funcționează în moduri similare.

Semaglutida, tirzepatida și alte medicamente dezvoltate recent pentru tratamentul obezității și tulburărilor metabolice acționează parțial prin imitarea unui hormon natural numit peptidă asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1). Cu toate acestea, studiile au arătat că medicamentele diferă în ceea ce privește capacitatea de a Preveniți boli precum diabetul de tip 2 1diferă și că unele au ca rezultat o scădere în greutate mai mare decât altele 2. Există, de asemenea, diferențe între aceste medicamente și o generație mai veche de medicamente GLP-1, cercetările sugerând că unele dintre medicamentele anterioare sunt mai eficiente împotriva bolilor neurodegenerative, cum ar fi boala Parkinson 3decât ar putea fi medicamentele ulterioare.

Înțelegerea diferențelor ar putea ajuta medicii să adapteze mai bine tratamentele, spune Beverly Tchang, endocrinolog la Weill Cornell Medicine din New York City. „De exemplu, dacă cineva cu obezitate are boli de inimă, eu tind să apelez mai întâi la semaglutidă, mai degrabă decât la tirzepatidă, pentru că avem datele”, spune ea, citând un studiu. 4, care a arătat că Semaglutida reduce riscul de evenimente cardiovasculare grave la persoanele cu aceste boli. Dar alegerea ar putea fi diferită pentru cineva cu apnee în somn, spune ea, citând un studiu 5, în care tirzepatida a redus simptomele apneei în somn la persoanele cu obezitate.

Comparaţie

Cele mai vândute medicamente pentru slăbire includ semaglutida, vândută ca Ozempic și Wegovy, și tirzpeatida, vândută ca Mounjaro și Zepbound. Un studiu publicat luna aceasta 1a constatat că tirzepatida este mai bună decât semaglutida în prevenirea dezvoltării diabetului de tip 2 la persoanele cu obezitate. O altă analiză 2a concluzionat că tirzepatida a fost asociată cu o scădere în greutate mai mare decât semaglutida la persoanele supraponderale și obezitate. Cercetătorii așteaptă acum cu nerăbdare rezultatele unuia studiu controlat randomizat care compară semaglutida cu tirzepatida privind pierderea în greutate și va oferi un răspuns mai definitiv decât studiile retrospective anterioare.

Atât semaglutida cât și tirzepatida imită GLP-1, care este implicat în reglarea nivelului de zahăr din sânge și în suprimarea apetitului. Această mimetizare permite medicamentelor să activeze receptorii care sunt în mod normal activați de GLP-1.

Tirzepatida imită și un alt hormon numit peptidă gastroinhibitoare (GIP), care joacă un rol în metabolismul grăsimilor. Tirzepatida activează astfel receptorii care sunt activați în mod normal atât de GLP-1, cât și de GIP.

Cu toate acestea, ar fi o simplificare să presupunem că presupusa potență mai mare a tirzepatidei se datorează faptului că vizează doi hormoni în loc de unul, spune Tchang. Tirzepatida „nu activează în mod egal receptorii GLP-1 și GIP”, spune ea. În schimb, medicamentul se leagă mai eficient de receptorul GIP decât de receptorul GLP-1. O ipoteză este că activitatea GIP a tirzepatidei mărește pierderea în greutate indusă de GLP-1, deși activarea receptorului GLP-1 este mai slabă.

Un medicament experimental dezvoltat de compania de biotehnologie Amgen, cu sediul în Thousand Oaks, California, vizează, de asemenea, receptorii atât pentru GLP-1, cât și pentru GIP. Cu toate acestea, spre deosebire de tirzepatidă, acest medicament nu blochează receptorii. Medicamentul a obținut rezultate promițătoare de scădere în greutate într-un studiu clinic timpuriu 6.

Oamenii de știință încearcă acum să explice de ce se obține o pierdere semnificativă în greutate atât prin activarea receptorilor GIP și GLP-1, cât și prin activarea receptorilor GLP-1 și blocarea receptorilor GIP. „Există teorii și oamenii lucrează la ele, dar cred că ar trebui să fim puțin umili și să admitem că există încă lucruri pe care nu le înțelegem pe deplin”, spune Daniel Drucker, endocrinolog la Universitatea din Toronto din Canada.

Salvarea creierului

Medicamentele GLP-1 nu numai că provoacă pierderea în greutate, dar reduc și inflamația, ceea ce poate explica parțial de ce au potențialul de a ajuta la încetinirea bolilor neurodegenerative. Atât boala Parkinson, cât și cea Alzheimer implică inflamarea creierului.

Într-un mic studiu clinic, exenatida, medicamentul GLP-1, a îmbunătățit simptomele la persoanele cu boala Parkinson moderată. 3. Exenatida a fost primul medicament GLP-1 de pe piață și a primit aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA în 2005. Un mic studiu al unui medicament GLP-1 numit Liraglutida a încetinit declinul cognitiv cu până la 18% la persoanele cu boală Alzheimer ușoară pe parcursul unui an.

Unii cercetători cred că, cu cât un medicament GLP-1 pătrunde mai bine în creier, cu atât ar putea trata mai bine bolile neurodegenerative. Cu toate acestea, încă nu este clar cât de departe ajung aceste medicamente la creier, dar experimentele pe animale ajung 7sugerează diferențe între medicamentele GLP-1 în acest sens.

De exemplu, exenatida pare să traverseze bariera hemato-encefalică, un scut protector care controlează ce substanțe pot trece din fluxul sanguin în creier. Christian Hölscher, neurolog la Academia Henan de Inovații în Științe Medicale din Zhengzhou, China, atribuie succesul inițial al medicamentului în tratarea bolii Parkinson acestei abilități.

El observă că o versiune a exenatidei care a fost modificată pentru a rămâne mai mult timp în sânge nu a avut același succes în tratarea bolii Parkinson ca versiunea originală. 8. Versiunea modificată este o moleculă mult mai mare care nu poate pătrunde în creier. „Acest lucru arată cu adevărat cât de important este să duceți medicamentul în zonele în care este deteriorat dacă doriți să îmbunătățiți și să protejați neuronii”, spune el. El observă, de asemenea, că studiile indică faptul că semaglutida nu poate traversa bariera hemato-encefalică. „Prin urmare, cele mai noi medicamente disponibile pe piață pentru diabet este foarte puțin probabil să aibă efecte foarte bune asupra bolii Alzheimer sau Parkinson.”

Dar alți cercetători nu împărtășesc această părere. „Nu cred că avem date foarte bune care să stabilească o corelație între penetrarea creierului și activitatea în bolile neurodegenerative”, spune Drucker.