A Rozsah liekov, ktoré spôsobujú pôsobivý úbytok hmotnosti, spôsobila revolúciu v liečbe obezity – a poskytla spotrebiteľom bezprecedentný výber terapií na zníženie hmotnosti. Teraz výskum začína odhaľovať, ako sa tieto lieky môžu navzájom líšiť, aj keď fungujú podobným spôsobom.

Semaglutid, tirzepatid a ďalšie nedávno vyvinuté lieky na liečbu obezity a metabolických porúch funguje čiastočne napodobňovaním prirodzeného hormónu nazývaného glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1). Štúdie však ukázali, že lieky sa líšia svojou schopnosťou Predchádzajte chorobám, ako je cukrovka 2 1sa líšia a že niektoré vedú k väčšej strate hmotnosti ako iné 2. Existujú aj rozdiely medzi týmito liekmi a staršou generáciou liekov GLP-1, pričom výskumy naznačujú, že niektoré zo skorších liekov sú účinnejšie proti neurodegeneratívnym ochoreniam, ako napr. Parkinsonova choroba 3než by mohli byť neskoršie lieky.

Pochopenie rozdielov by mohlo pomôcť lekárom lepšie prispôsobiť liečbu, hovorí Beverly Tchang, endokrinologička z Weill Cornell Medicine v New Yorku. „Napríklad, ak má niekto s obezitou ochorenie srdca, skôr siaham po semaglutide, a nie po tirzepatide, pretože máme údaje,“ hovorí a cituje štúdiu. 4, ktorý to ukázal Semaglutid znižuje riziko závažných kardiovaskulárnych príhod u ľudí s týmito ochoreniami. Ale výber môže byť iný pre niekoho so spánkovým apnoe, hovorí s odvolaním sa na štúdiu 5, v ktorej tirzepatid znížil príznaky spánkového apnoe u ľudí s obezitou.

Porovnanie

Medzi najpredávanejšie lieky na chudnutie patrí semaglutid, predávaný ako Ozempic a Wegovy, a tirzpeatid, predávaný ako Mounjaro a Zepbound. Štúdia zverejnená tento mesiac 1zistili, že tirzepatid je lepší ako semaglutid pri prevencii rozvoja cukrovky 2. typu u ľudí s obezitou. Ďalšia analýza 2dospel k záveru, že tirzepatid bol spojený s väčším úbytkom hmotnosti ako semaglutid u ľudí s nadváhou a obezitou. Výskumníci teraz netrpezlivo očakávajú výsledky jedného randomizovaná kontrolovaná štúdia porovnávajúca semaglutid s tirzepatidom pri úbytku hmotnosti a poskytnú definitívnejšiu odpoveď ako predchádzajúce retrospektívne štúdie.

Semaglutid aj tirzepatid napodobňujú GLP-1, ktorý sa podieľa na regulácii hladiny cukru v krvi a potláčaní chuti do jedla. Táto mimika umožňuje liekom aktivovať receptory, ktoré sú normálne aktivované GLP-1.

Tirzepatid tiež napodobňuje ďalší hormón nazývaný gastroinhibičný peptid (GIP), ktorý hrá úlohu v metabolizme tukov. Tirzepatid tak aktivuje receptory, ktoré sú normálne aktivované GLP-1 aj GIP.

Bolo by však zjednodušením predpokladať, že predpokladaná vyššia účinnosť tirzepatidu je preto, že sa zameriava na dva hormóny namiesto jedného, ​​hovorí Tchang. Tirzepatid "neaktivuje receptory GLP-1 a GIP rovnako," hovorí. Namiesto toho sa liek viaže účinnejšie na GIP receptor ako na GLP-1 receptor. Jednou z hypotéz je, že GIP aktivita tirzepatidu zvyšuje GLP-1-indukovaný úbytok hmotnosti, hoci jeho aktivácia GLP-1 receptora je slabšia.

Experimentálny liek vyvinutý biotechnologickou spoločnosťou Amgen so sídlom v Thousand Oaks v Kalifornii sa tiež zameriava na receptory pre GLP-1 aj GIP. Na rozdiel od tirzepatidu však tento liek neblokuje receptory. Liek dosiahol sľubné výsledky pri chudnutí v skorej klinickej štúdii 6.

Vedci sa teraz pokúšajú vysvetliť, prečo sa významný úbytok hmotnosti dosahuje aktiváciou receptorov GIP a GLP-1 a aktiváciou receptorov GLP-1 a blokovaním receptorov GIP. „Existujú teórie a ľudia na nich pracujú, ale myslím si, že by sme mali byť trochu pokorní a priznať si, že stále existujú veci, ktorým úplne nerozumieme,“ hovorí Daniel Drucker, endokrinológ z University of Toronto v Kanade.

Záchrana mozgu

GLP-1 lieky spôsobujú nielen stratu hmotnosti, ale tiež znižujú zápal, čo môže čiastočne vysvetliť, prečo majú potenciál pomôcť spomaliť neurodegeneratívne ochorenia. Parkinsonova aj Alzheimerova choroba zahŕňajú zápal mozgu.

V malej klinickej štúdii GLP-1 liek exenatid zlepšil symptómy u ľudí so stredne ťažkou Parkinsonovou chorobou 3. Exenatid bol prvým GLP-1 liekom na trhu a schválenie US Food and Drug Administration získal v roku 2005. Malá štúdia lieku GLP-1 tzv. Liraglutid spomalil kognitívny pokles až o 18 % u ľudí s miernou Alzheimerovou chorobou v priebehu roka.

Niektorí vedci sa domnievajú, že čím lepšie GLP-1 liek prenikne do mozgu, tým lepšie by mohol liečiť neurodegeneratívne ochorenia. Zatiaľ však nie je jasné, ako ďaleko sa tieto lieky dostanú do mozgu, no pokusy na zvieratách áno 7naznačujú rozdiely medzi liekmi GLP-1 v tomto ohľade.

Zdá sa napríklad, že exenatid prechádza hematoencefalickou bariérou, ochranným štítom, ktorý kontroluje, ktoré látky môžu prechádzať z krvného obehu do mozgu. Christian Hölscher, neurológ z Henan Academy of Innovations in Medical Science v čínskom Zhengzhou, pripisuje počiatočný úspech lieku v liečbe Parkinsonovej choroby práve tejto schopnosti.

Poznamenáva, že verzia exenatidu, ktorá bola upravená tak, aby zostala v krvi dlhšie, nemala taký úspech pri liečbe Parkinsonovej choroby ako pôvodná verzia. 8. Upravená verzia je oveľa väčšia molekula, ktorá nemôže vstúpiť do mozgu. "Toto skutočne ukazuje, aké dôležité je dostať liek do oblastí, kde je poškodenie, ak chcete zlepšiť a chrániť neuróny," hovorí. Poznamenáva tiež, že štúdie naznačujú, že semaglutid nemôže prejsť hematoencefalickou bariérou. "Preto je veľmi nepravdepodobné, že by najnovšie lieky na cukrovku dostupné na trhu mali veľmi dobré účinky na Alzheimerovu alebo Parkinsonovu chorobu."

Iní výskumníci však tento názor nezdieľajú. „Nemyslím si, že máme veľmi dobré údaje o korelácii medzi penetráciou mozgu a aktivitou pri neurodegeneratívnych ochoreniach,“ hovorí Drucker.