A Paleta zdravil, ki povzročajo impresivno izgubo teže, je revolucioniral zdravljenje debelosti – in potrošnikom ponudil izjemno izbiro terapij za hujšanje brez primere. Zdaj raziskave začenjajo razkrivati, kako se lahko ta zdravila med seboj razlikujejo, čeprav delujejo na podobne načine.

Semaglutid, tirzepatid in druga nedavno razvita zdravila za zdravljenje debelosti in presnovnih motenj delno delujejo tako, da posnemajo naravni hormon, imenovan glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1). Vendar pa so študije pokazale, da se zdravila razlikujejo po svoji sposobnosti Preprečite bolezni, kot je sladkorna bolezen tipa 2 1razlikujejo in da nekatere povzročijo večjo izgubo teže kot druge 2. Obstajajo tudi razlike med temi zdravili in starejšo generacijo zdravil GLP-1, pri čemer raziskave kažejo, da so nekatera prejšnja zdravila učinkovitejša proti nevrodegenerativnim boleznim, kot je npr. Parkinsonova bolezen 3kot bi lahko bila kasnejša zdravila.

Razumevanje razlik bi lahko zdravnikom pomagalo bolje prilagoditi zdravljenje, pravi Beverly Tchang, endokrinologinja pri Weill Cornell Medicine v New Yorku. »Na primer, če ima nekdo z debelostjo srčno bolezen, najprej posežem po semaglutidu in ne po tirzepatidu, ker imamo podatke,« pravi in ​​navaja študijo. 4, ki je pokazala, da Semaglutid zmanjša tveganje za resne srčno-žilne dogodke pri ljudeh s temi boleznimi. Toda izbira je lahko drugačna za nekoga z apnejo v spanju, pravi in ​​navaja študijo 5, pri katerem je tirzepatid zmanjšal simptome spalne apneje pri ljudeh z debelostjo.

Primerjava

Najbolje prodajana zdravila za hujšanje vključujejo semaglutid, ki se prodaja kot Ozempic in Wegovy, ter tirzpeatid, ki se prodaja kot Mounjaro in Zepbound. Ta mesec objavljena študija 1ugotovili, da je tirzepatid boljši od semaglutida pri preprečevanju razvoja sladkorne bolezni tipa 2 pri ljudeh z debelostjo. Še ena analiza 2ugotovili, da je tirzepatid povezan z večjo izgubo teže kot semaglutid pri ljudeh s prekomerno telesno težo in debelostjo. Raziskovalci zdaj nestrpno pričakujejo rezultate enega randomizirano kontrolirano preskušanje, v katerem so semaglutid primerjali s tirzepatidom pri izgubi teže in bo zagotovil bolj dokončen odgovor kot prejšnje retrospektivne študije.

Tako semaglutid kot tirzepatid posnemata GLP-1, ki sodeluje pri uravnavanju ravni krvnega sladkorja in zaviranju apetita. Ta mimikrija omogoča zdravilom, da aktivirajo receptorje, ki jih običajno aktivira GLP-1.

Tirzepatid posnema tudi drug hormon, imenovan gastroinhibitorni peptid (GIP), ki igra vlogo pri presnovi maščob. Tirzepatid tako aktivira receptorje, ki jih običajno aktivirata tako GLP-1 kot GIP.

Vendar pa bi bilo poenostavljeno domnevati, da je tirzepatid domnevno večji učinek posledica dejstva, da cilja na dva hormona namesto na enega, pravi Tchang. Tirzepatid "ne aktivira receptorjev GLP-1 in GIP enako," pravi. Namesto tega se zdravilo učinkoviteje veže na receptor GIP kot na receptor GLP-1. Ena od hipotez je, da aktivnost GIP tirzepatida poveča izgubo teže, ki jo povzroči GLP-1, čeprav je njegova aktivacija receptorja GLP-1 šibkejša.

Eksperimentalno zdravilo, ki ga je razvilo biotehnološko podjetje Amgen s sedežem v Thousand Oaksu v Kaliforniji, cilja tudi na receptorje za GLP-1 in GIP. Vendar pa za razliko od tirzepatida to zdravilo ne blokira receptorjev. Zdravilo je v zgodnjem kliničnem preskušanju doseglo obetavne rezultate pri izgubi teže 6.

Znanstveniki zdaj poskušajo razložiti, zakaj se občutna izguba teže doseže z aktiviranjem receptorjev GIP in GLP-1 ter z aktiviranjem receptorjev GLP-1 in blokiranjem receptorjev GIP. "Obstajajo teorije in ljudje delajo na njih, vendar mislim, da bi morali biti nekoliko skromni in priznati, da še vedno obstajajo stvari, ki jih ne razumemo popolnoma," pravi Daniel Drucker, endokrinolog na Univerzi v Torontu v Kanadi.

Reševanje možganov

Zdravila GLP-1 ne povzročajo samo izgube teže, ampak tudi zmanjšajo vnetje, kar lahko delno pojasni, zakaj lahko pomagajo upočasniti nevrodegenerativne bolezni. Tako Parkinsonova kot Alzheimerjeva bolezen vključujeta vnetje možganov.

V majhnem kliničnem preskušanju je zdravilo GLP-1 eksenatid izboljšalo simptome pri ljudeh z zmerno Parkinsonovo boleznijo 3. Eksenatid je bil prvo zdravilo GLP-1 na trgu in je leta 2005 prejel odobritev ameriške uprave za hrano in zdravila. Majhna študija zdravila GLP-1, imenovana Liraglutid je upočasnil kognitivni upad za do 18 % pri ljudeh z blago Alzheimerjevo boleznijo tekom enega leta.

Nekateri raziskovalci menijo, da bolje ko zdravilo GLP-1 prodre v možgane, bolje lahko zdravi nevrodegenerativne bolezni. Vendar še ni jasno, kako daleč ta zdravila dosežejo možgane, vendar poskusi na živalih 7nakazujejo razlike med zdravili GLP-1 v zvezi s tem.

Na primer, zdi se, da eksenatid prehaja krvno-možgansko pregrado, zaščitni ščit, ki nadzoruje, katere snovi lahko preidejo iz krvnega obtoka v možgane. Christian Hölscher, nevrolog na Henanski akademiji za inovacije v medicinski znanosti v Zhengzhouju na Kitajskem, pripisuje začetni uspeh zdravila pri zdravljenju Parkinsonove bolezni tej sposobnosti.

Ugotavlja, da različica eksenatida, ki je bila spremenjena, da ostane v krvi dlje, ni imela enakega uspeha pri zdravljenju Parkinsonove bolezni kot prvotna različica 8. Spremenjena različica je veliko večja molekula, ki ne more priti v možgane. "To res dokazuje, kako pomembno je, da zdravilo pridete na področja, kjer je poškodba, če želite izboljšati in zaščititi nevrone," pravi. Opozarja tudi, da študije kažejo, da semaglutid ne more prestopiti krvno-možganske pregrade. "Zato je malo verjetno, da bodo najnovejša zdravila za sladkorno bolezen, ki so na voljo na trgu, zelo dobro vplivala na Alzheimerjevo ali Parkinsonovo bolezen."

Toda drugi raziskovalci tega mnenja ne delijo. "Mislim, da nimamo zelo dobrih podatkov, ki bi vzpostavljali korelacijo med penetracijo možganov in aktivnostjo pri nevrodegenerativnih boleznih," pravi Drucker.