一个 一系列可带来显着减肥效果的药物 ，彻底改变了肥胖的治疗方法，并为消费者提供了前所未有的减肥疗法选择。现在研究开始揭示这些药物之间的差异， 尽管它们的工作方式相似 。

索马鲁肽、替泽帕肽等新近开发的治疗肥胖和代谢紊乱的药物 其部分作用是模仿一种称为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的天然激素 。然而，研究表明，这些药物的作用能力有所不同。 预防2型糖尿病等疾病 1不同，有些会比其他的减肥效果更好 2。这些药物与老一代 GLP-1 药物之间也存在差异，研究表明一些早期药物对神经退行性疾病更有效，例如 帕金森病 3比后来的药物可能更有效。

纽约市威尔康奈尔医学院的内分泌学家 Beverly Tchang 表示，了解这些差异可以帮助医生更好地制定治疗方案。 “例如，如果肥胖者患有心脏病，我倾向于首先使用索马鲁肽，而不是替泽帕肽，因为我们有数据，”她引用一项研究说 4，这表明 索马鲁肽可降低患有这些疾病的人发生严重心血管事件的风险 。但她引用一项研究表示，对于患有睡眠呼吸暂停的人来说，选择可能会有所不同 5，其中替泽帕肽减轻了肥胖症患者的睡眠呼吸暂停症状。

比较

最畅销的减肥药物包括索马鲁肽（以 Ozempic 和 Wegovy 名义出售）和替尔兹佩肽（以 Mounjaro 和 Zepbound 名义出售）。本月发表的一项研究 1发现替泽帕肽比索马鲁肽更能预防肥胖人群患 2 型糖尿病。另一种分析 2结论是，对于超重和肥胖人群，替西帕肽比索马鲁肽能带来更大的减肥效果。研究人员现在正在热切地等待一项研究的结果 比较索马鲁肽和替西帕肽减肥效果的随机对照试验 并将提供比以前的回顾性研究更明确的答案。

索马鲁肽和替泽帕肽均具有类似作用 GLP-1，参与调节血糖水平和抑制食欲 。这种拟态使得药物能够激活通常由 GLP-1 激活的受体。

替泽帕肽还模仿另一种称为胃抑制肽（GIP）的激素，它在脂肪代谢中发挥作用。 Tirzepatide 从而激活通常由 GLP-1 和 GIP 激活的受体。

然而，Tchang 表示，如果认为替西帕肽具有更高的效力是因为它针对两种而不是一种激素，那就太简单了。她说，Tirzepatide“不能同等地激活 GLP-1 和 GIP 受体”。相反，该药物与 GIP 受体的结合比与 GLP-1 受体的结合更有效。一种假设是，替泽帕肽的 GIP 活性增强了 GLP-1 诱导的体重减轻，尽管其 GLP-1 受体激活较弱。

总部位于加利福尼亚州千橡市的生物技术公司 Amgen 开发的一种实验药物也针对 GLP-1 和 GIP 受体。然而，与替西帕肽不同的是，这种药物不会阻断受体。该药物在早期临床试验中取得了有希望的减肥效果 6。

科学家们现在正试图解释为什么通过激活 GIP 和 GLP-1 受体以及激活 GLP-1 受体并阻断 GIP 受体可以实现显着的体重减轻。加拿大多伦多大学内分泌学家丹尼尔·德鲁克（Daniel Drucker）表示：“有一些理论，人们正在研究它们，但我认为我们应该谦虚一点，承认仍然有一些事情我们没有完全理解。”

拯救大脑

GLP-1药物不仅能减肥还能减轻炎症 ，这可能部分解释了为什么它们有潜力帮助减缓神经退行性疾病。帕金森病和阿尔茨海默病都与脑部炎症有关。

在一项小型临床试验中，GLP-1 药物艾塞那肽改善了中度帕金森病患者的症状 3。艾塞那肽是市场上第一个 GLP-1 药物，并于 2005 年获得美国食品和药物管理局批准。一项名为 GLP-1 药物的小型研究 利拉鲁肽可使轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓高达 18% 一年多的时间里。

一些研究人员认为，GLP-1 药物越能更好地渗透大脑，就越能更好地治疗神经退行性疾病。然而，目前尚不清楚这些药物到达大脑的距离有多远，但动物实验确实 7表明 GLP-1 药物在这方面存在差异。

例如，艾塞那肽似乎可以穿过血脑屏障，这是一种控制哪些物质可以从血液传递到大脑的保护罩。中国郑州河南医学创新研究院的神经学家 Christian Hölscher 将这种药物在治疗帕金森病方面的初步成功归功于这种能力。

他指出，经过修改以在血液中保留更长时间的艾塞那肽版本在治疗帕金森病方面没有像原始版本那样成功。 8。修改后的版本是一个更大的分子，无法进入大脑。 “这确实表明，如果你想改善和保护神经元，将药物输送到受损区域是多么重要，”他说。他还指出，研究表明索马鲁肽不能穿过血脑屏障。 “因此，市场上最新的糖尿病药物不太可能对阿尔茨海默病或帕金森病产生很好的效果。”

但其他研究人员并不同意这一观点。 “我认为我们没有很好的数据来确定大脑渗透与神经退行性疾病活动之间的相关性，”德鲁克说。