هل تزيد عمليات زرع الخلايا الجذعية من خطر الإصابة بالسرطان؟ ملاحظات من المستلمين لفترة طويلة

هل تزيد عمليات زرع الخلايا الجذعية من خطر الإصابة بالسرطان؟ ملاحظات من المستلمين لفترة طويلة

منذ أن تم بنجاح زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في أشخاص مصابين بسرطان الدم منذ أكثر من 50 عامًا، تساءل الباحثون عما إذا كانت هذه الخلايا السرطان الطفري يمكن أن تتطور. دراسة فريدة من نوعها 1 ، التي درست متلقي عمليات زرع الأعضاء الأطول عمرا والمتبرعين بهم، وجدت أن الأشخاص الذين يتلقون الخلايا الجذعية المانحة لا يبدو أنهم معرضون لخطر متزايد لمثل هذه الطفرات.

وكانت النتائج مفاجئة ولكنها مطمئنة، كما يقول مايكل سبنسر تشابمان، اختصاصي أمراض الدم في معهد بارتس للسرطان في لندن.

يقول أليخو رودريغيز-فراتيتشيلي، عالم الأحياء الكمي للخلايا الجذعية في معهد البحوث الطبية الحيوية في برشلونة بإسبانيا: "هذه أخبار رائعة للأشخاص الذين يخضعون لهذه العلاجات".

تكوين الدم أو الخلايا الجذعية "المكونة للدم" هي الخلايا السلفية الموجودة في نخاع العظم وتؤدي إلى ظهور جميع أنواع خلايا الدم. يتم استخدامها لعلاج مئات الآلاف من الأشخاص المصابين بسرطان الدم وأمراض نخاع العظام. ال زرع تنطوي على الاستنفاد الكامل لاحتياطيات الخلايا الجذعية في الدم لدى الشخص واستبدالها بخلايا من متبرع سليم. لكن الباحثين تساءلوا منذ فترة طويلة عما إذا كان الضغط على الخلايا يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالسرطان. في حالات نادرة، في حالة واحدة تقريبًا من كل 1000 عملية زرع، تتطور الخلايا المانحة إلى ورم في المتلقين.

أحدث الأبحاث

أحدث دراسة، نشرت هذا الأسبوع في مجلة Science Translational Medicine، فحصت الطفرات في جينات معينة مرتبطة بالسرطان. وقد اقترح أن هذه الطفرات قد تمنح الخلايا المكونة للدم ميزة النمو لدى متلقي عمليات زرع الأعضاء، مما يجعلها تنقسم وتتكاثر بسرعة مع تقدم عمر المتلقي وتتطور في النهاية إلى سرطان الدم.

تم إجراء بعض عمليات زرع الأعضاء الأولى في مركز فريد هاتشينسون للسرطان بدءًا من أواخر الستينيات. في عام 2017، قررت ماسومي أويدا أوشيما - الباحثة السريرية التي تدرس الشيخوخة بعد عمليات زرع الأعضاء في مركز فريد هاتشينسون للسرطان في سياتل بواشنطن - وزملاؤها الاتصال بمتلقي عمليات زرع الأعضاء هذه وكذلك الجهات المانحة لهم لجمع عينات الدم ومقارنة مدى تقدم عمر الخلايا. وتقول: "لقد كانت رحلة صيد كبيرة حقًا".

قام الفريق بجمع عينات دم من 32 فردًا - 16 زوجًا من المتبرعين والمتلقين - الذين تلقوا عمليات زرع الأعضاء قبل ما بين 7 و 46 عامًا. واستخدموا تقنية حساسة للغاية لتسلسل الجينات المعروفة باكتساب طفرات مرتبطة بسرطان نخاع العظم.

وجد أعضاء الفريق خلايا بها طفرات في جميع المتبرعين الأصحاء، حتى أولئك الذين لا تتجاوز أعمارهم 12 عامًا. كلما كان المتبرع أكبر سنًا، كانت الطفرات أكثر شيوعًا في دمه، لكن بشكل عام ظل التردد منخفضًا - واحد فقط من بين مليون زوج قاعدي متسلسل.

ثم قارن الباحثون أنماط الطفرات في 11 زوجًا من المتبرعين والمتلقين، حيث تمكنوا من الوصول إلى عينات دم المتبرعين من وقت عملية الزرع. ووجدوا أنماط طفرة مماثلة في كلا المجموعتين. في المتوسط، حدثت الطفرات بمعدل 2% سنويًا لدى المتبرعين و2.6% سنويًا لدى المتلقين. يقول سبنسر تشابمان: "من المثير للدهشة أن هناك في الواقع عددًا قليلاً جدًا من الطفرات الجديدة في الخلايا الجذعية التي تنشأ من عملية الزرع". ويشير هذا إلى أن خلايا متلقي عمليات زرع الأعضاء تشيخ بمعدل مماثل لخلايا المتبرعين، وأنهم ليسوا في خطر متزايد لتطوير طفرات يمكن أن تجعلهم عرضة للإصابة بسرطانات الدم.

يقول أويدا أوشيما إن حقيقة بقاء الطفرات مستقرة لفترة طويلة بعد عملية الزرع تظهر أن "القدرة التجديدية لنظام المكونة للدم رائعة حقًا".

تشير رودريغيز-فراتيتشيلي إلى أنه على الرغم من أن النتائج مطمئنة، إلا أنها تستند إلى عدد صغير من الأفراد، مما يجعل من الصعب استخلاص استنتاجات عامة.

الشيخوخة المعقدة

لاحظ سبنسر تشابمان نتائج مماثلة في دراسة منفصلة لأزواج المانحين والمتلقين 2 ، والتي تم نشرها كطبعة أولية في أبريل 2023. وشملت دراسته 10 متلقين للزرع تلقوا خلايا مكونة للدم من أشقائهم بين 9 و 31 عامًا سابقًا. ومع ذلك، بالإضافة إلى دراسة التغيرات في جينات معينة مرتبطة بالسرطان، قاموا باستخراج الخلايا المكونة للدم وزرعها في المختبر وقاموا بتسلسل الجينوم الكامل للخلايا الفردية. في المتوسط، وجدوا أن المتلقين لديهم طفرات أكثر بقليل من المتبرعين، مما يضيف فقط 1.5 سنة من تراكم العمر الطبيعي - وهي نتيجة مماثلة لما توصل إليه أويدا أوشيما.

عندما بحثت هي وزملاؤها على وجه التحديد عن الطفرات التي أعطت الخلايا ميزة النمو، وجدوا أن الخلايا التي تحتوي على واحدة فقط من هذه الطفرات تم العثور عليها بمستويات مماثلة في كل من المتلقين والمتبرعين. ومع ذلك، كانت الخلايا التي تحتوي على اثنين أو أكثر من هذه الطفرات المفيدة موجودة بكميات أعلى لدى المتلقين مقارنة بالمتبرعين. يمكن أن تساعد هذه النتيجة في تفسير سبب إصابة الخلايا المزروعة بالأورام في حالات نادرة.

ولكن هناك حاجة إلى مزيد من العمل لفهم الآثار المترتبة على عمليات الشيخوخة هذه على خطر الإصابة بالسرطان ووظيفة المناعة بشكل أفضل، كما يقول سبنسر تشابمان.

يمكن أن يكون لكلتا الدراستين آثار على الأشخاص الذين يتلقون عمليات زرع الخلايا الجذعية والعلاجات الجينية القائمة على الدم للعلاج فقر الدم المنجلي يستلم. يقول سبنسر تشابمان إن المزيد والمزيد من هذه العلاجات "تدخل في الاتجاه السائد" ويتم إعطاؤها للأطفال الذين، على سبيل المثال، سيعتمدون على الخلايا المزروعة لبقية حياتهم.

1. أويدا أوشيما، م. وآخرون. الخيال العلمي. ترجمة. ميد. 16، eado5108 (2024).

   شرط  
   مجلات  
   
   جوجل الباحث العلمي  

2. كامبل، P. وآخرون. طبع مسبقًا في ساحة الأبحاث https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

تحميل المراجع