Увеличават ли трансплантациите на стволови клетки риска от рак? Бележки от дългогодишни получатели

Увеличават ли трансплантациите на стволови клетки риска от рак? Бележки от дългогодишни получатели

След като първите хемопоетични стволови клетки бяха успешно трансплантирани на хора с рак на кръвта преди повече от 50 години, изследователите се запитаха дали тези мутационен рак може да се развие. Уникално изследване 1, който изследва най-дълголетните реципиенти на трансплантация и техните донори, установи, че хората, които получават донорски стволови клетки, изглежда не са изложени на повишен риск от такива мутации.

Резултатите са изненадващи, но успокояващи, казва Майкъл Спенсър Чапман, хематолог от Бартс онкологичния институт в Лондон.

„Това е фантастична новина за хората, преминаващи през тези терапии“, казва Алехо Родригес-Фратичели, количествен биолог по стволови клетки в Института за биомедицински изследвания в Барселона, Испания.

Кръвотворно или „хемопоетични“ стволови клетки са прогениторни клетки, които се намират в костния мозък и пораждат всички видове кръвни клетки. Те се използват за лечение на стотици хиляди хора с рак на кръвта и заболявания на костния мозък. The Трансплантации включват пълно изчерпване на резервите от кръвни стволови клетки на дадено лице и тяхното заместване с клетки от здрав донор. Но изследователите отдавна се чудят дали натискът върху клетките може да увеличи риска от рак. В редки случаи, приблизително 1 на 1000 трансплантации, донорните клетки се развиват в тумор в реципиентите.

Последни изследвания

Последното проучване, публикувано тази седмица в Science Translational Medicine, изследва мутации в специфични гени, свързани с рака. Предполага се, че тези мутации могат да дадат предимство на растежа на хемопоетичните клетки при реципиенти на трансплантант, което ги кара да се делят и да се размножават бързо с напредването на възрастта на реципиента и в крайна сметка да прогресират до левкемия.

Някои от първите трансплантации са извършени в онкологичния център Fred Hutchinson в началото на 60-те години на миналия век. През 2017 г. Масуми Уеда Ошима, клиничен изследовател, който изучава стареенето след трансплантации в онкологичния център Фред Хътчинсън в Сиатъл, Вашингтон, и нейните колеги решиха да се свържат с реципиентите на тези трансплантации, както и с техните донори, за да съберат кръвни проби и да сравнят как клетките са остарели. „Беше наистина голяма риболовна експедиция“, казва тя.

Екипът събра кръвни проби от 32 индивида - 16 двойки донор-реципиент - които са получили своите трансплантации между 7 и 46 години преди това. Те са използвали високочувствителна техника за секвениране на гени, за които е известно, че придобиват мутации, свързани с рак на костния мозък.

Членовете на екипа откриха клетки с мутации във всички здрави донори, дори тези на 12-годишна възраст. Колкото по-възрастен е донорът, толкова по-чести са мутациите в кръвта му, но като цяло честотата остава ниска - само една на милион базови двойки, секвенирани.

След това изследователите сравняват моделите на мутации в 11 двойки донор-реципиент, за които са имали достъп до кръвни проби от донор от момента на трансплантацията. Те откриха подобни модели на мутация и в двете групи. Средно мутациите се появяват със скорост от 2% годишно при донорите и 2,6% годишно при реципиентите. „Изненадващо, всъщност има много малко нови мутации в стволовите клетки, които възникват от процеса на трансплантация“, казва Спенсър Чапман. Това предполага, че клетките на реципиентите на трансплантант стареят с подобна скорост като тези на техните донори и те не са изложени на повишен риск от развитие на мутации, които биха могли да ги предразположат към рак на кръвта.

Фактът, че мутациите остават стабилни толкова дълго след трансплантацията, показва, че „регенеративната способност на хемопоетичната система е наистина забележителна“, казва Уеда Ошима.

Родригес-Фратичели посочва, че въпреки че резултатите са успокояващи, те се основават на малък брой индивиди, което затруднява правенето на общи заключения.

Комплексно стареене

Спенсър Чапман наблюдава подобни резултати в отделно проучване на двойки донор-реципиент 2, който беше публикуван като препринт през април 2023 г. Неговото проучване включва 10 реципиенти на трансплантация, които са получили хематопоетични клетки от своите братя и сестри между 9 и 31 години преди това. Въпреки това, в допълнение към изучаването на промени в специфични гени, свързани с рака, те извличат и култивират хематопоетични клетки в лаборатория и секвенират целите геноми на отделните клетки. Средно те открили, че реципиентите са имали само малко повече мутации от техните донори, добавяйки само 1,5 години натрупване на нормална възраст - подобно откритие като това на Уеда Ошима.

Когато тя и нейните колеги специално потърсиха мутации, които дават предимство на растежа на клетките, те откриха, че клетки само с една от тези мутации са открити на подобни нива както при реципиенти, така и при донори. Въпреки това, клетки с две или повече от тези полезни мутации присъстват в по-големи количества при реципиентите, отколкото при донорите. Този резултат може да помогне да се обясни защо в редки случаи трансплантираните клетки могат да развият тумори.

Но е необходима още работа, за да се разберат по-добре последиците от тези процеси на стареене върху риска от рак и имунната функция, казва Спенсър Чапман.

И двете проучвания биха могли да имат значение за хората, получаващи трансплантации на стволови клетки и генни терапии, базирани на кръв, за лечение Сърповидноклетъчна анемия получавам. Все повече и повече от тези терапии „влизат в мейнстрийма“ и се прилагат на деца, които например ще зависят от трансплантираните клетки до края на живота си, казва Спенсър Чапман.

1. Уеда Ошима, М. и др. Sci. Превод Med. 16, eado5108 (2024).

   статия  
   PubMed  
   
   Google Наука  

2. Campbell, P. et al. Предпечат на Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Изтегляне на препратки