Zvyšují transplantace kmenových buněk riziko rakoviny? Poznámky od dlouhodobých příjemců

Zvyšují transplantace kmenových buněk riziko rakoviny? Poznámky od dlouhodobých příjemců

Od doby, kdy byly první hematopoetické kmenové buňky před více než 50 lety úspěšně transplantovány lidem s rakovinou krve, si vědci kladli otázku, zda tyto mutační rakovina se mohl rozvíjet. Unikátní studie 1, která studovala nejdéle žijící příjemce transplantátu a jejich dárce, zjistila, že lidé, kteří dostávají dárcovské kmenové buňky, zřejmě nejsou vystaveni zvýšenému riziku takových mutací.

Výsledky jsou překvapivé, ale uklidňující, říká Michael Spencer Chapman, hematolog z Barts Cancer Institute v Londýně.

"To je fantastická zpráva pro lidi, kteří procházejí těmito terapiemi," říká Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativní biolog kmenových buněk z Institutu pro biomedicínský výzkum v Barceloně, Španělsko.

Krevtvorný nebo „hematopoetické“ kmenové buňky jsou progenitorové buňky, které sídlí v kostní dřeni a dávají vzniknout všem typům krevních buněk. Používají se k léčbě stovek tisíc lidí s rakovinou krve a nemocemi kostní dřeně. The Transplantace zahrnují úplné vyčerpání zásob krevních kmenových buněk člověka a jejich nahrazení buňkami od zdravého dárce. Vědci ale dlouho přemýšleli, zda tlak na buňky může zvýšit riziko rakoviny. Ve vzácných případech, přibližně u 1 z 1 000 transplantací, se dárcovské buňky u příjemců vyvinou v nádor.

Nejnovější výzkum

Nejnovější studie, publikovaná tento týden v Science Translational Medicine, zkoumala mutace ve specifických genech spojených s rakovinou. Bylo navrženo, že tyto mutace mohou poskytnout hematopoetickým buňkám růstovou výhodu u příjemců transplantátu, což způsobí, že se rychle dělí a množí, jak příjemce stárne, a nakonec progredují do leukémie.

Některé z prvních transplantací byly provedeny ve Fred Hutchinson Cancer Center začátkem 60. let. V roce 2017 se Masumi Ueda Oshima, klinická výzkumnice, která studuje stárnutí po transplantacích na Fred Hutchinson Cancer Center v Seattlu ve Washingtonu, a její kolegové rozhodli kontaktovat příjemce těchto transplantací i jejich dárce, aby odebrali vzorky krve a porovnali, jak buňky stárly. "Byla to opravdu velká rybářská výprava," říká.

Tým shromáždil vzorky krve od 32 jedinců - 16 párů dárce-příjemce - kteří podstoupili transplantaci před 7 až 46 lety. Použili vysoce citlivou techniku ​​k sekvenování genů, o kterých je známo, že získávají mutace spojené s rakovinou kostní dřeně.

Členové týmu našli buňky s mutacemi u všech zdravých dárců, dokonce i u těch ve věku 12 let. Čím starší dárce byl, tím častější byly mutace v jeho krvi, ale celkově zůstala frekvence nízká – sekvenován byl pouze jeden z milionu párů bází.

Vědci poté porovnali vzory mutací u 11 párů dárce-příjemce, pro které měli přístup ke vzorkům krve dárců z doby transplantace. V obou skupinách našli podobné mutační vzory. V průměru se mutace vyskytovaly v míře 2 % ročně u dárců a 2,6 % ročně u příjemců. "Překvapivě je ve skutečnosti velmi málo nových mutací v kmenových buňkách, které pocházejí z procesu transplantace," říká Spencer Chapman. To naznačuje, že buňky příjemců transplantátu stárnou podobným tempem jako buňky jejich dárců a nejsou vystaveni zvýšenému riziku vzniku mutací, které by je mohly predisponovat k rakovině krve.

Skutečnost, že mutace zůstávají stabilní tak dlouho po transplantaci, ukazuje, že „regenerační schopnost hematopoetického systému je skutečně pozoruhodná,“ říká Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli poukazuje na to, že i když jsou výsledky uklidňující, jsou založeny na malém počtu jednotlivců, takže je obtížné vyvozovat obecné závěry.

Komplexní stárnutí

Spencer Chapman pozoroval podobné výsledky v samostatné studii párů dárce-příjemce 2, který byl publikován jako předtisk v dubnu 2023. Jeho studie zahrnovala 10 příjemců transplantátu, kteří dostali krvetvorné buňky od svých sourozenců mezi 9 a 31 lety. Kromě studia změn specifických genů spojených s rakovinou však extrahovali a kultivovali krvetvorné buňky v laboratoři a sekvenovali celé genomy jednotlivých buněk. V průměru zjistili, že příjemci měli jen o něco více mutací než jejich dárci, a přidali jen 1,5 roku normálního nahromadění věku - podobné zjištění jako u Uedy Oshimy.

Když ona a její kolegové konkrétně hledali mutace, které poskytly buňkám růstovou výhodu, zjistili, že buňky s pouze jednou z těchto mutací byly nalezeny na podobných úrovních u příjemců i dárců. Buňky se dvěma nebo více z těchto prospěšných mutací však byly přítomny ve větším množství u příjemců než u dárců. Tento výsledek by mohl pomoci vysvětlit, proč ve vzácných případech mohou transplantované buňky vyvinout nádory.

Ale je zapotřebí více práce, abychom lépe porozuměli důsledkům těchto procesů stárnutí na riziko rakoviny a imunitní funkce, říká Spencer Chapman.

Obě studie by mohly mít důsledky pro lidi, kteří dostávají transplantaci kmenových buněk a léčbu genovou terapií založenou na krvi Srpkovitá anémie dostávat. Stále více těchto terapií se „dostává do hlavního proudu“ a je podáváno dětem, které budou například na transplantovaných buňkách závislé po zbytek svého života, říká Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. a kol. Sci. Přel. Med. 16, eado5108 (2024).

   Článek  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. a kol. Předtisk na Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Stáhněte si reference