Øger stamcelletransplantationer risikoen for kræft? Noter fra langtidsmodtagere

Øger stamcelletransplantationer risikoen for kræft? Noter fra langtidsmodtagere

Siden de første hæmatopoietiske stamceller med succes blev transplanteret til mennesker med blodkræft for mere end 50 år siden, har forskere spurgt sig selv, om disse mutationskræft kunne udvikle sig. En unik undersøgelse 1, som undersøgte de længstlevende transplantationsmodtagere og deres donorer, har fundet ud af, at personer, der modtager donorstamceller, ikke ser ud til at have øget risiko for sådanne mutationer.

Resultaterne er overraskende, men betryggende, siger Michael Spencer Chapman, en hæmatolog ved Barts Cancer Institute i London.

"Dette er fantastiske nyheder for folk, der gennemgår disse terapier," siger Alejo Rodriguez-Fraticelli, en kvantitativ stamcellebiolog ved Institut for Biomedicinsk Forskning i Barcelona, ​​​​Spanien.

Bloddannende eller "hæmatopoietiske" stamceller er progenitorceller, der opholder sig i knoglemarven og giver anledning til alle typer blodceller. De bruges til at behandle hundredtusindvis af mennesker med blodkræft og knoglemarvssygdomme. De Transplantationer involverer fuldstændig udtømning af en persons blodstamcellereserver og deres udskiftning med celler fra en sund donor. Men forskere har længe undret sig over, om presset på cellerne kunne øge risikoen for kræft. I sjældne tilfælde, ca. 1 ud af 1.000 transplantationer, udvikler donorceller sig til en tumor hos modtagerne.

Seneste forskning

Den seneste undersøgelse, offentliggjort i denne uge i Science Translational Medicine, undersøgte mutationer i specifikke gener forbundet med kræft. Det er blevet foreslået, at disse mutationer kan give hæmatopoietiske celler en vækstfordel i transplantationsmodtagere, hvilket får dem til at dele sig og formere sig hurtigt, efterhånden som modtageren ældes og til sidst udvikler sig til leukæmi.

Nogle af de første transplantationer blev udført på Fred Hutchinson Cancer Center begyndende i slutningen af ​​1960'erne. I 2017 besluttede Masumi Ueda Oshima, en klinisk forsker, der studerer aldring efter transplantationer ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle, Washington, og hendes kolleger at kontakte modtagerne af disse transplantationer såvel som deres donorer for at indsamle blodprøver og sammenligne, hvordan cellerne var ældet. "Det var virkelig en stor fiskeekspedition," siger hun.

Holdet indsamlede blodprøver fra 32 personer - 16 donor-modtagerpar - som havde modtaget deres transplantationer mellem 7 og 46 år tidligere. De brugte en meget følsom teknik til at sekvensere gener, der vides at erhverve mutationer forbundet med knoglemarvskræft.

Teammedlemmer fandt celler med mutationer i alle raske donorer, selv dem så unge som 12 år gamle. Jo ældre donoren er, jo mere almindelige var mutationerne i deres blod, men overordnet forblev hyppigheden lav - kun et ud af en million basepar sekventeret.

Forskerne sammenlignede derefter mutationsmønstrene i 11 donor-modtager-par, som de havde adgang til donorblodprøver for fra tidspunktet for transplantationen. De fandt lignende mutationsmønstre i begge grupper. I gennemsnit forekom mutationer med en hastighed på 2 % om året hos donorer og 2,6 % om året hos modtagere. "Overraskende nok er der faktisk meget få nye mutationer i stamcellerne, der opstår fra transplantationsprocessen," siger Spencer Chapman. Dette tyder på, at transplantationsmodtageres celler ældes med samme hastighed som deres donorers, og de har ikke øget risiko for at udvikle mutationer, der kan disponere dem for blodkræft.

Det faktum, at mutationerne forbliver stabile så længe efter transplantation, viser, at "det hæmatopoietiske systems regenerative evne er virkelig bemærkelsesværdig," siger Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli påpeger, at selvom resultaterne er betryggende, er de baseret på et lille antal individer, hvilket gør det vanskeligt at drage generelle konklusioner.

Kompleks aldring

Spencer Chapman observerede lignende resultater i en separat undersøgelse af donor-modtager-par 2, som blev offentliggjort som et fortryk i april 2023. Hans undersøgelse omfattede 10 transplanterede modtagere, som havde modtaget hæmatopoietiske celler fra deres søskende mellem 9 og 31 år tidligere. Men ud over at studere ændringer i specifikke gener knyttet til kræft, ekstraherede og dyrkede de hæmatopoietiske celler i et laboratorium og sekventerede hele genomerne af individuelle celler. I gennemsnit fandt de ud af, at modtagerne kun havde lidt flere mutationer end deres donorer, hvilket tilføjede blot 1,5 års normal aldersopbygning - et lignende fund som Ueda Oshimas.

Da hun og hendes kolleger specifikt ledte efter mutationer, der gav celler en vækstfordel, fandt de ud af, at celler med kun én af disse mutationer blev fundet på lignende niveauer hos både modtagere og donorer. Imidlertid var celler med to eller flere af disse gavnlige mutationer til stede i større mængder hos modtagere end hos donorer. Dette resultat kan hjælpe med at forklare, hvorfor transplanterede celler i sjældne tilfælde kan udvikle tumorer.

Men mere arbejde er nødvendigt for bedre at forstå konsekvenserne af disse ældningsprocesser på kræftrisiko og immunfunktion, siger Spencer Chapman.

Begge undersøgelser kan have konsekvenser for personer, der modtager stamcelletransplantationer og blodbaserede genterapier til behandling Seglcelleanæmi modtage. Flere og flere af disse terapier "kommer ind i mainstream" og bliver administreret til børn, som for eksempel vil være afhængige af de transplanterede celler resten af ​​deres liv, siger Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Overs. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artikel  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Fortryk på Forskningspladsen https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Download referencer