Kas tüvirakkude siirdamine suurendab vähiriski? Märkmed kauaaegsetelt adressaatidelt

Kas tüvirakkude siirdamine suurendab vähiriski? Märkmed kauaaegsetelt adressaatidelt

Alates sellest ajast, kui esimesed vereloome tüvirakud siirdati edukalt verevähiga inimestele enam kui 50 aastat tagasi, on teadlased endalt küsinud, kas need mutatsiooniline vähk võiks areneda. Ainulaadne uuring 1, mis uuris pikima elueaga siirdatud retsipiente ja nende doonoreid, on leidnud, et inimestel, kes saavad doonortüvirakke, ei näi olevat selliste mutatsioonide risk suurenenud.

Tulemused on üllatavad, kuid rahustavad, ütleb Londoni Bartsi vähiinstituudi hematoloog Michael Spencer Chapman.

"See on fantastiline uudis inimestele, kes neid ravimeetodeid läbivad," ütleb Hispaanias Barcelonas asuva biomeditsiiniuuringute instituudi kvantitatiivne tüvirakkude bioloog Alejo Rodriguez-Fraticelli.

Vere moodustav ehk "vereloome" tüvirakud on eellasrakud, mis asuvad luuüdis ja tekitavad igat tüüpi vererakke. Neid kasutatakse sadade tuhandete verevähi ja luuüdi haigustega inimeste raviks. The Siirdamised hõlmab inimese vere tüvirakkude varude täielikku ammendumist ja nende asendamist terve doonori rakkudega. Kuid teadlased on pikka aega mõelnud, kas rakkudele avaldatav surve võib suurendada vähiriski. Harvadel juhtudel, ligikaudu 1-l 1000-st siirdamisest, arenevad doonorrakud retsipientides kasvajaks.

Viimased uuringud

Viimases uuringus, mis avaldati sel nädalal ajakirjas Science Translational Medicine, uuriti mutatsioone spetsiifilistes vähiga seotud geenides. On oletatud, et need mutatsioonid võivad anda siirdatud retsipientide vereloomerakkudele kasvueelise, põhjustades nende kiiret jagunemist ja paljunemist, kui retsipient vananeb ning areneb lõpuks leukeemiaks.

Mõned esimesed siirdamised viidi läbi Fred Hutchinsoni vähikeskuses 1960. aastate lõpus. 2017. aastal otsustasid Washingtoni osariigis Seattle'is Fred Hutchinsoni vähikeskuses siirdamisjärgset vananemist uuriv kliiniline teadlane Masumi Ueda Oshima ja tema kolleegid võtta ühendust nii nende siirdamiste retsipientide kui ka nende doonoritega, et koguda vereproove ja võrrelda rakkude vananemist. "See oli tõesti suur kalastusekspeditsioon," ütleb ta.

Töörühm kogus vereproove 32 inimeselt – 16 doonori-retsipiendi paarilt –, kes olid saanud siirdamise 7–46 aastat tagasi. Nad kasutasid väga tundlikku tehnikat, et järjestada geene, mis teadaolevalt omandavad luuüdi vähiga seotud mutatsioone.

Meeskonnaliikmed leidsid mutatsioonidega rakke kõigilt tervetelt doonoritelt, isegi 12-aastastelt. Mida vanem doonor, seda sagedamini esines mutatsioone tema veres, kuid üldiselt jäi sagedus madalaks – sekveneeriti vaid üks miljonist aluspaarist.

Seejärel võrdlesid teadlased mutatsioonimustreid 11 doonori-retsipiendi paaris, mille jaoks neil oli siirdamise ajast juurdepääs doonori vereproovidele. Nad leidsid mõlemas rühmas sarnased mutatsioonimustrid. Keskmiselt esines mutatsioone doonoritel 2% aastas ja retsipientidel 2,6% aastas. "Üllatavalt on siirdamisprotsessist tekkivates tüvirakkudes tegelikult väga vähe uusi mutatsioone," ütleb Spencer Chapman. See viitab sellele, et siirdatud retsipientide rakud vananevad sarnase kiirusega kui nende doonoritel ja neil ei ole suurenenud risk mutatsioonide tekkeks, mis võiksid soodustada verevähi teket.

Asjaolu, et mutatsioonid püsivad stabiilsena nii kaua pärast siirdamist, näitab, et "vereloomesüsteemi taastumisvõime on tõeliselt tähelepanuväärne," ütleb Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli juhib tähelepanu sellele, et kuigi tulemused on rahustavad, põhinevad need vähesel arvul isikutel, mistõttu üldiste järelduste tegemine on raske.

Kompleksne vananemine

Spencer Chapman täheldas sarnaseid tulemusi eraldi doonor-retsipiendi paaride uuringus 2, mis avaldati eeltrükina 2023. aasta aprillis. Tema uuring hõlmas 10 siirdatud retsipienti, kes olid saanud oma õdedelt-vendadelt vereloome rakke 9–31 aastat tagasi. Kuid lisaks vähiga seotud spetsiifiliste geenide muutuste uurimisele ekstraheerisid ja kultiveerisid nad laboris vereloome rakke ning sekveneerisid üksikute rakkude terveid genoome. Keskmiselt leidsid nad, et retsipientidel oli vaid veidi rohkem mutatsioone kui nende doonoritel, lisades vaid 1,5 aastat normaalse vanuse kogunemist – sarnane leid Ueda Oshima omaga.

Kui ta ja ta kolleegid otsisid spetsiaalselt mutatsioone, mis andsid rakkudele kasvueelise, leidsid nad, et ainult ühe mutatsiooniga rakke leiti nii retsipientide kui ka doonorite seas sarnasel tasemel. Kuid kahe või enama kasuliku mutatsiooniga rakke esines retsipientidel suuremas koguses kui doonoritel. See tulemus võib aidata selgitada, miks harvadel juhtudel võivad siirdatud rakkudes tekkida kasvajad.

Kuid on vaja rohkem tööd, et paremini mõista nende vananemisprotsesside mõju vähiriskile ja immuunfunktsioonile, ütleb Spencer Chapman.

Mõlemad uuringud võivad avaldada mõju inimestele, kes saavad raviks tüvirakkude siirdamist ja verepõhist geeniteraapiat Sirprakuline aneemia saada. Üha enam selliseid ravimeetodeid on "tulmas tavavoolu" ja neid manustatakse lastele, kes näiteks sõltuvad siirdatud rakkudest kogu ülejäänud elu, ütleb Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Tõlk. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artikkel  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Eeltrükk Teadusväljakul https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Laadige alla viited