Lisäävätkö kantasolusiirrot syöpäriskiä? Muistiinpanot pitkäaikaisilta vastaanottajilta

Lisäävätkö kantasolusiirrot syöpäriskiä? Muistiinpanot pitkäaikaisilta vastaanottajilta

Sen jälkeen kun ensimmäiset hematopoieettiset kantasolut siirrettiin onnistuneesti verisyöpää sairastaviin ihmisiin yli 50 vuotta sitten, tutkijat ovat kysyneet itseltään, ovatko nämä mutaatiosyöpä voisi kehittyä. Ainutlaatuinen tutkimus 1, joka tutki pisimpään eläneitä elinsiirtojen vastaanottajia ja heidän luovuttajiaan, on havainnut, että ihmisillä, jotka saavat luovuttajien kantasoluja, ei näytä olevan lisääntynyt riski saada tällaisia ​​mutaatioita.

Tulokset ovat yllättäviä, mutta vakuuttavia, sanoo Michael Spencer Chapman, hematologi Barts Cancer Institutesta Lontoossa.

"Tämä on fantastinen uutinen ihmisille, jotka käyvät läpi näitä hoitoja", sanoo Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitatiivinen kantasolubiologi Barcelonan Biolääketieteen tutkimuslaitoksesta Espanjassa.

Verenmuodostus tai "hematopoieettiset" kantasolut ovat progenitorisoluja, jotka sijaitsevat luuytimessä ja synnyttävät kaikentyyppisiä verisoluja. Niitä käytetään satojen tuhansien ihmisten hoitoon, joilla on verisyöpä ja luuydinsairauksia. The Elinsiirrot Siihen liittyy henkilön veren kantasoluvarantojen täydellinen ehtyminen ja niiden korvaaminen terveen luovuttajan soluilla. Mutta tutkijat ovat pitkään pohtineet, voisiko soluihin kohdistuva paine lisätä syöpäriskiä. Harvinaisissa tapauksissa, noin 1 1000 siirrosta, luovuttajasoluista kehittyy vastaanottajan kasvain.

Viimeisin tutkimus

Uusimmassa tutkimuksessa, joka julkaistiin tällä viikolla Science Translational Medicine -lehdessä, tutkittiin mutaatioita tietyissä syöpään liittyvissä geeneissä. On ehdotettu, että nämä mutaatiot voivat antaa hematopoieettisille soluille kasvuedun siirteen vastaanottajilla, mikä saa ne jakautumaan ja lisääntymään nopeasti vastaanottajan ikääntyessä ja lopulta edeten leukemiaksi.

Jotkut ensimmäisistä siirroista tehtiin Fred Hutchinsonin syöpäkeskuksessa 1960-luvun lopulla. Vuonna 2017 Masumi Ueda Oshima, kliininen tutkija, joka tutkii ikääntymistä elinsiirtojen jälkeen Fred Hutchinson Cancer Centerissä Seattlessa, Washingtonissa, ja hänen kollegansa päättivät ottaa yhteyttä näiden elinsiirtojen saajiin sekä heidän luovuttajiinsa kerätäkseen verinäytteitä ja vertaillakseen solujen ikääntymistä. "Se oli todella iso kalastusretki", hän sanoo.

Ryhmä keräsi verinäytteitä 32 henkilöltä - 16 luovuttaja-vastaanottaja-parista - jotka olivat saaneet siirtonsa 7-46 vuotta aiemmin. He käyttivät erittäin herkkää tekniikkaa sekvensoidakseen geenejä, joiden tiedettiin saavan luuydinsyöpään liittyviä mutaatioita.

Ryhmän jäsenet löysivät mutaatioita kaikista terveistä luovuttajista, jopa 12-vuotiaista. Mitä vanhempi luovuttaja, sitä yleisempiä mutaatioita oli hänen veressään, mutta yleisyys pysyi alhaisena - vain yksi miljoonasta sekvensoitunut emäspari.

Tämän jälkeen tutkijat vertasivat mutaatiokuvioita 11 luovuttaja-vastaanottaja-parissa, joista heillä oli pääsy luovuttajan verinäytteisiin siirtohetkestä. He löysivät samanlaisia ​​mutaatiomalleja molemmissa ryhmissä. Keskimäärin mutaatioita esiintyi luovuttajilla 2 % vuodessa ja vastaanottajilla 2,6 % vuodessa. "Yllättävää kyllä, kantasoluissa on todella vähän uusia mutaatioita, jotka johtuvat siirtoprosessista", Spencer Chapman sanoo. Tämä viittaa siihen, että siirteen vastaanottajien solut vanhenevat samalla nopeudella kuin heidän luovuttajiensa, eikä heillä ole lisääntynyttä riskiä kehittää mutaatioita, jotka voisivat altistaa heidät verisyöpään.

Se, että mutaatiot pysyvät vakaina niin kauan transplantaation jälkeen, osoittaa, että "hematopoieettisen järjestelmän regeneraatiokyky on todella merkittävä", sanoo Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli huomauttaa, että vaikka tulokset ovatkin vakuuttavia, ne perustuvat pieneen määrään henkilöitä, mikä vaikeuttaa yleisten johtopäätösten tekemistä.

Monimutkainen ikääntyminen

Spencer Chapman havaitsi samanlaisia ​​tuloksia erillisessä luovuttaja-saaja-parien tutkimuksessa 2, joka julkaistiin preprintina huhtikuussa 2023. Hänen tutkimuksessaan oli mukana 10 elinsiirtojen vastaanottajaa, jotka olivat saaneet hematopoieettisia soluja sisaruksistaan ​​9–31 vuotta aiemmin. Syöpään tiettyjen geenien muutosten tutkimisen lisäksi he kuitenkin erottivat ja viljelivät hematopoieettisia soluja laboratoriossa ja sekvensoivat yksittäisten solujen koko genomit. Keskimäärin he havaitsivat, että vastaanottajilla oli vain hieman enemmän mutaatioita kuin heidän luovuttajilla, mikä lisäsi vain 1,5 vuoden normaalia ikää - samanlainen havainto kuin Ueda Oshiman.

Kun hän ja hänen kollegansa etsivät nimenomaan mutaatioita, jotka antoivat soluille kasvuedun, he havaitsivat, että soluja, joissa oli vain yksi näistä mutaatioista, löydettiin samalla tasolla sekä vastaanottajilta että luovuttajilta. Kuitenkin soluja, joissa oli kaksi tai useampi näistä hyödyllisistä mutaatioista, oli suurempia määriä vastaanottajilla kuin luovuttajilla. Tämä tulos voi auttaa selittämään, miksi siirretyt solut voivat harvinaisissa tapauksissa kehittää kasvaimia.

Mutta lisää työtä tarvitaan ymmärtääksemme paremmin näiden ikääntymisprosessien vaikutukset syöpäriskiin ja immuunijärjestelmään, Spencer Chapman sanoo.

Molemmilla tutkimuksilla voi olla vaikutuksia ihmisiin, jotka saavat hoitaakseen kantasolusiirtoja ja veripohjaisia ​​geenihoitoja Sirppisoluanemia vastaanottaa. Yhä useampi näistä hoidoista on "tulossa valtavirtaan", ja niitä annetaan lapsille, jotka esimerkiksi ovat riippuvaisia ​​siirretyistä soluista loppuelämänsä ajan, Spencer Chapman sanoo.

1. Ueda Oshima, M. et ai. Sci. Käännös Med. 16, eado5108 (2024).

   Artikla  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et ai. Preprint Research Squarella https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Lataa viitteitä