Povećavaju li transplantacije matičnih stanica rizik od raka? Bilješke dugogodišnjih primatelja

Povećavaju li transplantacije matičnih stanica rizik od raka? Bilješke dugogodišnjih primatelja

Otkako su prve hematopoetske matične stanice uspješno transplantirane ljudima s rakom krvi prije više od 50 godina, istraživači su se zapitali jesu li ove mutacijski rak mogao razviti. Jedinstvena studija 1, koji je proučavao najdugovječnije primatelje transplantata i njihove donatore, otkrio je da se čini da ljudi koji primaju matične stanice donora nisu izloženi povećanom riziku od takvih mutacija.

Rezultati su iznenađujući, ali umirujući, kaže Michael Spencer Chapman, hematolog s Instituta za rak Barts u Londonu.

"Ovo je fantastična vijest za ljude koji prolaze kroz ove terapije", kaže Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitativni biolog matičnih stanica na Institutu za biomedicinska istraživanja u Barceloni, Španjolska.

Krvotvorni ili "hematopoetske" matične stanice su stanice preteče koje se nalaze u koštanoj srži i daju početak svim vrstama krvnih stanica. Koriste se za liječenje stotina tisuća ljudi s rakom krvi i bolestima koštane srži. The Transplantacije uključuju potpuno iscrpljivanje rezervi krvnih matičnih stanica osobe i njihovu zamjenu stanicama zdravog darivatelja. No istraživači su se dugo pitali može li pritisak na stanice povećati rizik od raka. U rijetkim slučajevima, otprilike 1 od 1000 transplantacija, donorske stanice se kod primatelja razviju u tumor.

Najnovija istraživanja

Najnovija studija, objavljena ovog tjedna u Science Translational Medicine, ispitivala je mutacije u određenim genima povezanim s rakom. Pretpostavlja se da te mutacije mogu dati hematopoetskim stanicama prednost u rastu kod primatelja transplantata, uzrokujući njihovu brzu diobu i umnožavanje kako primatelj stari i na kraju napreduju do leukemije.

Neke od prvih transplantacija obavljene su u Centru za rak Fred Hutchinson početkom kasnih 1960-ih. Godine 2017. Masumi Ueda Oshima, klinička istraživačica koja proučava starenje nakon transplantacije u Centru za rak Fred Hutchinson u Seattleu, Washington, i njezini kolege odlučili su kontaktirati primatelje ovih transplantata kao i njihove donatore kako bi prikupili uzorke krvi i usporedili kako su stanice stare. "Bila je to stvarno velika ribolovna ekspedicija", kaže ona.

Tim je prikupio uzorke krvi od 32 osobe - 16 parova davatelj-primatelj - koji su primili svoje transplantacije između 7 i 46 godina prije. Koristili su vrlo osjetljivu tehniku ​​za sekvenciranje gena za koje se zna da stječu mutacije povezane s rakom koštane srži.

Članovi tima pronašli su stanice s mutacijama kod svih zdravih donora, čak i kod onih od 12 godina. Što je donor stariji, to su mutacije bile češće u njihovoj krvi, ali sveukupno je učestalost ostala niska - samo jedan od milijun sekvenciranih parova baza.

Istraživači su potom usporedili obrasce mutacije u 11 parova davatelja i primatelja za koje su imali pristup uzorcima krvi davatelja iz vremena transplantacije. Pronašli su slične obrasce mutacije u obje skupine. U prosjeku, mutacije su se javljale po stopi od 2% godišnje u donora i 2,6% godišnje u primatelja. "Iznenađujuće, zapravo postoji vrlo malo novih mutacija u matičnim stanicama koje proizlaze iz procesa transplantacije", kaže Spencer Chapman. Ovo sugerira da stanice primatelja transplantata stare jednakom brzinom kao i stanice njihovih donora, te da nisu izloženi povećanom riziku od razvoja mutacija koje bi ih mogle predisponirati za rak krvi.

Činjenica da mutacije ostaju stabilne toliko dugo nakon transplantacije pokazuje da je "regenerativna sposobnost hematopoetskog sustava doista izvanredna", kaže Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli ističe da, iako su rezultati umirujući, oni se temelje na malom broju pojedinaca, što otežava donošenje općih zaključaka.

Složeno starenje

Spencer Chapman primijetio je slične rezultate u zasebnoj studiji parova davatelj-primatelj 2, koji je objavljen kao preprint u travnju 2023. Njegova studija uključila je 10 primatelja transplantata koji su primili hematopoetske stanice od svoje braće i sestara između 9 i 31 godine prije. Međutim, osim što su proučavali promjene u specifičnim genima povezanim s rakom, ekstrahirali su i uzgojili hematopoetske stanice u laboratoriju te sekvencionirali cijele genome pojedinačnih stanica. U prosjeku su otkrili da su primatelji imali samo malo više mutacija nego njihovi donori, dodajući samo 1,5 godinu normalne dobi - slično otkriću Uede Oshime.

Kada su ona i njezini kolege posebno tražili mutacije koje stanicama daju prednost u rastu, otkrili su da su stanice sa samo jednom od tih mutacija pronađene na sličnim razinama i kod primatelja i kod donora. Međutim, stanice s dvije ili više ovih korisnih mutacija bile su prisutne u većim količinama kod primatelja nego kod donora. Ovaj bi rezultat mogao pomoći u objašnjenju zašto, u rijetkim slučajevima, transplantirane stanice mogu razviti tumore.

Ali potrebno je više rada kako bi se bolje razumjele implikacije ovih procesa starenja na rizik od raka i imunološku funkciju, kaže Spencer Chapman.

Obje studije mogle bi imati implikacije na ljude koji primaju transplantaciju matičnih stanica i genske terapije temeljene na krvi za liječenje Anemija srpastih stanica primiti. Sve više i više ovih terapija “dolazi u mainstream” i daju se djeci koja će, primjerice, ovisiti o presađenim stanicama do kraja života, kaže Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. prev. Med. 16, eado5108 (2024).

   Članak  
   PubMed  
   
   Google znalac  

2. Campbell, P. i sur. Preprint na Trgu istraživanja https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Preuzmite reference