Növeli-e az őssejt-transzplantáció a rák kockázatát? Jegyzetek régebbi címzettektől

Növeli-e az őssejt-transzplantáció a rák kockázatát? Jegyzetek régebbi címzettektől

Amióta több mint 50 évvel ezelőtt sikeresen átültették az első vérképző őssejteket vérrákos emberekbe, a kutatók feltették maguknak a kérdést, vajon mutációs rák kialakulhatna. Egyedülálló tanulmány 1, amely a leghosszabb életű transzplantációs recipienseket és donoraikat vizsgálta, azt találta, hogy azoknál, akik donor őssejteket kapnak, úgy tűnik, nincs fokozott kockázata az ilyen mutációknak.

Az eredmények meglepőek, de megnyugtatóak – mondja Michael Spencer Chapman, a londoni Barts Cancer Institute hematológusa.

„Ez fantasztikus hír azoknak, akik ezeken a terápiákon mennek keresztül” – mondja Alejo Rodriguez-Fraticelli, a spanyolországi barcelonai Orvosbiológiai Kutatóintézet kvantitatív őssejtbiológusa.

Vérképző vagy a „hematopoietikus” őssejtek olyan progenitor sejtek, amelyek a csontvelőben találhatók, és minden típusú vérsejtet létrehoznak. Több százezer vérrákos és csontvelő-betegségben szenvedő ember kezelésére használják őket. A Transzplantációk magában foglalja az egyén vér-őssejttartalékainak teljes kimerülését és azok egészséges donortól származó sejtekkel való helyettesítését. A kutatók azonban régóta azon töprengenek, hogy a sejtekre nehezedő nyomás növelheti-e a rák kockázatát. Ritka esetekben, körülbelül 1000 transzplantációból 1 esetben a donorsejtek daganattá fejlődnek a recipiensben.

Legújabb kutatás

A Science Translational Medicine című folyóiratban ezen a héten közzétett legújabb tanulmány a rákhoz kapcsolódó specifikus gének mutációit vizsgálta. Feltételezték, hogy ezek a mutációk növekedési előnyt jelenthetnek a vérképző sejteknek a transzplantált recipienseknél, ami miatt gyorsan osztódnak és szaporodnak, ahogy a recipiens öregszik, és végül leukémiává fejlődik.

Az első átültetések egy részét a Fred Hutchinson Cancer Centerben hajtották végre az 1960-as évek végén. 2017-ben Masumi Ueda Oshima klinikai kutató, aki a washingtoni Fred Hutchinson Cancer Centerben a seattle-i Fred Hutchinson Cancer Centerben vizsgálja az öregedést, és kollégái úgy döntöttek, hogy felveszik a kapcsolatot a transzplantátumok recipienseivel és donoraikkal, hogy vérmintát vegyenek és összehasonlítsák a sejtek öregedését. „Valóban nagy horgászexpedíció volt” – mondja.

A csapat 32 olyan személytől gyűjtött vérmintát - 16 donor-recipiens párból -, akik 7 és 46 év között kapták meg a transzplantációt. Nagyon érzékeny technikát alkalmaztak azon gének szekvenálására, amelyekről ismert, hogy csontvelőrákhoz kapcsolódó mutációkat szereznek.

A csapat tagjai minden egészséges donornál találtak mutációt mutató sejteket, még a 12 évesnél fiatalabbaknál is. Minél idősebb a donor, annál gyakoribbak voltak a mutációk a vérében, de összességében a gyakoriság alacsony maradt - millió bázispárból mindössze egyet szekvenáltak.

A kutatók ezután összehasonlították a mutációs mintázatokat 11 donor-recipiens párban, amelyekhez hozzáfértek a donor vérmintáihoz a transzplantáció idejéből. Mindkét csoportban hasonló mutációs mintákat találtak. A mutációk átlagosan évi 2%-ban fordultak elő a donoroknál és 2,6%-ban a recipienseknél. „Meglepő módon valójában nagyon kevés új mutáció található az őssejtekben, amelyek a transzplantációs folyamatból származnak” – mondja Spencer Chapman. Ez azt sugallja, hogy a transzplantált recipiens sejtjei hasonló ütemben öregszenek, mint a donoroké, és nincs nagyobb kockázata olyan mutációk kialakulásának, amelyek vérrákra hajlamosíthatnák őket.

Az a tény, hogy a mutációk olyan sokáig stabilak maradnak a transzplantáció után, azt mutatja, hogy „a vérképző rendszer regenerációs képessége valóban figyelemre méltó” – mondja Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli rámutat, hogy bár az eredmények megnyugtatóak, kisszámú személyen alapulnak, így nehéz általános következtetéseket levonni.

Komplex öregedés

Spencer Chapman hasonló eredményeket figyelt meg a donor-recipiens párokon végzett külön vizsgálatban 2, amely 2023 áprilisában jelent meg preprintként. Vizsgálatában 10 olyan transzplantált recipiens vett részt, akik 9 és 31 év között vérképző sejteket kaptak testvéreiktől. Amellett, hogy tanulmányozták a rákhoz köthető specifikus gének változásait, vérképző sejteket vontak ki és tenyésztettek laboratóriumban, és szekvenálták az egyes sejtek teljes genomját. Átlagosan azt találták, hogy a recipiensek csak valamivel több mutációt mutattak be, mint donoraikban, ami mindössze 1,5 évvel a normál életkor felhalmozódását jelenti – ez hasonló eredmény, mint Ueda Oshimáé.

Amikor ő és kollégái kifejezetten olyan mutációkat kerestek, amelyek növekedési előnyt biztosítanak a sejteknek, azt találták, hogy az ilyen mutációk közül csak egyet tartalmazó sejteket hasonló szinten találták mind a recipiensekben, mind a donorokban. Azonban a két vagy több ilyen előnyös mutációt tartalmazó sejtek nagyobb mennyiségben voltak jelen a recipiensekben, mint a donorokban. Ez az eredmény segíthet megmagyarázni, hogy ritka esetekben miért alakulhatnak ki daganatok az átültetett sejtekben.

De több munkára van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük ezeknek az öregedési folyamatoknak a rákkockázatra és az immunrendszer működésére gyakorolt ​​hatását, mondja Spencer Chapman.

Mindkét tanulmány hatással lehet azokra az emberekre, akik őssejt-transzplantációt és véralapú génterápiát kapnak Sarlósejtes vérszegénység kap. Egyre több ilyen terápia „kerül a mainstreambe”, és olyan gyerekeknek adják be, akik például életük hátralévő részében az átültetett sejtektől függenek, mondja Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Ford. Med. 16, eado5108 (2024).

   Cikk  
   PubMed  
   
   Google Tudós  

2. Campbell, P. et al. Előnyomat a Kutatótéren https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Referenciák letöltése