I trapianti di cellule staminali aumentano il rischio di cancro? Note da destinatari di lunga data

I trapianti di cellule staminali aumentano il rischio di cancro? Note da destinatari di lunga data

Da quando, più di 50 anni fa, le prime cellule staminali ematopoietiche furono trapiantate con successo in persone affette da cancro del sangue, i ricercatori si sono chiesti se queste cancro mutazionale potrebbe svilupparsi. Uno studio unico 1, che ha studiato i riceventi di trapianto più longevi e i loro donatori, ha scoperto che le persone che ricevono cellule staminali da donatori non sembrano correre un rischio maggiore di tali mutazioni.

I risultati sono sorprendenti ma rassicuranti, afferma Michael Spencer Chapman, ematologo del Barts Cancer Institute di Londra.

"Questa è una notizia fantastica per le persone che si sottopongono a queste terapie", afferma Alejo Rodriguez-Fraticelli, biologo quantitativo delle cellule staminali presso l'Istituto per la ricerca biomedica di Barcellona, ​​Spagna.

Formazione di sangue Le cellule staminali o “ematopoietiche” sono cellule progenitrici che risiedono nel midollo osseo e danno origine a tutti i tipi di cellule del sangue. Sono usati per curare centinaia di migliaia di persone affette da tumori del sangue e malattie del midollo osseo. IL Trapianti comportano il completo esaurimento delle riserve di cellule staminali del sangue di una persona e la loro sostituzione con cellule di un donatore sano. Ma i ricercatori si chiedono da tempo se la pressione sulle cellule possa aumentare il rischio di cancro. In rari casi, circa 1 su 1.000 trapianti, le cellule del donatore si sviluppano in un tumore nei riceventi.

Ultime ricerche

L’ultimo studio, pubblicato questa settimana su Science Translational Medicine, ha esaminato le mutazioni in geni specifici legati al cancro. È stato suggerito che queste mutazioni possano conferire alle cellule ematopoietiche un vantaggio in termini di crescita nei riceventi il ​​trapianto, inducendole a dividersi e moltiplicarsi rapidamente man mano che il ricevente invecchia e infine progredire verso la leucemia.

Alcuni dei primi trapianti furono eseguiti presso il Fred Hutchinson Cancer Center a partire dalla fine degli anni '60. Nel 2017, Masumi Ueda Oshima, una ricercatrice clinica che studia l’invecchiamento dopo i trapianti presso il Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle, Washington, e i suoi colleghi hanno deciso di contattare i riceventi di questi trapianti e i loro donatori per raccogliere campioni di sangue e confrontare il modo in cui le cellule erano invecchiate. "È stata davvero una grande spedizione di pesca", dice.

Il team ha raccolto campioni di sangue da 32 individui - 16 coppie donatore-ricevente - che avevano ricevuto il trapianto tra 7 e 46 anni prima. Hanno utilizzato una tecnica altamente sensibile per sequenziare geni noti per acquisire mutazioni legate al cancro del midollo osseo.

I membri del team hanno trovato cellule con mutazioni in tutti i donatori sani, anche in quelli di appena 12 anni. Più il donatore era anziano, più comuni erano le mutazioni nel sangue, ma nel complesso la frequenza è rimasta bassa: solo una su un milione di coppie di basi sequenziate.

I ricercatori hanno poi confrontato i modelli di mutazione in 11 coppie donatore-ricevente per le quali avevano accesso ai campioni di sangue dei donatori dal momento del trapianto. Hanno trovato modelli di mutazione simili in entrambi i gruppi. In media, le mutazioni si sono verificate a un tasso del 2% all’anno nei donatori e del 2,6% all’anno nei riceventi. "Sorprendentemente, in realtà ci sono pochissime nuove mutazioni nelle cellule staminali che derivano dal processo di trapianto", afferma Spencer Chapman. Ciò suggerisce che le cellule dei riceventi il ​​trapianto invecchiano a un ritmo simile a quelle dei loro donatori e che non corrono un rischio maggiore di sviluppare mutazioni che potrebbero predisporle ai tumori del sangue.

Il fatto che le mutazioni rimangano stabili per così tanto tempo dopo il trapianto dimostra che “la capacità rigenerativa del sistema ematopoietico è davvero notevole”, afferma Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli sottolinea che, sebbene i risultati siano rassicuranti, si basano su un numero limitato di individui, il che rende difficile trarre conclusioni generali.

Invecchiamento complesso

Spencer Chapman ha osservato risultati simili in uno studio separato su coppie donatore-ricevente 2, che è stato pubblicato come prestampa nell'aprile 2023. Il suo studio ha incluso 10 riceventi di trapianto che avevano ricevuto cellule ematopoietiche dai loro fratelli tra 9 e 31 anni prima. Tuttavia, oltre a studiare i cambiamenti in geni specifici legati al cancro, hanno estratto e coltivato cellule ematopoietiche in laboratorio e hanno sequenziato l’intero genoma delle singole cellule. In media, hanno scoperto che i riceventi avevano solo leggermente più mutazioni rispetto ai loro donatori, aggiungendo solo 1,5 anni di età normale: una scoperta simile a quella di Ueda Oshima.

Quando lei e i suoi colleghi hanno cercato specificamente le mutazioni che davano alle cellule un vantaggio in termini di crescita, hanno scoperto che le cellule con una sola di queste mutazioni venivano trovate a livelli simili sia nei riceventi che nei donatori. Tuttavia, le cellule con due o più di queste mutazioni benefiche erano presenti in quantità maggiori nei riceventi rispetto ai donatori. Questo risultato potrebbe aiutare a spiegare perché, in rari casi, le cellule trapiantate possono sviluppare tumori.

Ma è necessario ulteriore lavoro per comprendere meglio le implicazioni di questi processi di invecchiamento sul rischio di cancro e sulla funzione immunitaria, afferma Spencer Chapman.

Entrambi gli studi potrebbero avere implicazioni per le persone che ricevono trapianti di cellule staminali e terapie geniche a base di sangue da trattare Anemia falciforme ricevere. Sempre più di queste terapie “stanno diventando mainstream” e vengono somministrate a bambini che, ad esempio, dipenderanno dalle cellule trapiantate per il resto della loro vita, afferma Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Trad. Med. 16, eado5108 (2024).

   Articolo  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Prestampa presso Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Scarica riferimenti