Vai cilmes šūnu transplantācija palielina vēža risku? Piezīmes no ilggadējiem adresātiem

Vai cilmes šūnu transplantācija palielina vēža risku? Piezīmes no ilggadējiem adresātiem

Kopš pirmās hematopoētiskās cilmes šūnas tika veiksmīgi pārstādītas cilvēkiem ar asins vēzi pirms vairāk nekā 50 gadiem, pētnieki ir jautājuši sev, vai šīs mutācijas vēzis varētu attīstīties. Unikāls pētījums 1, kas pētīja visilgāk dzīvojošos transplantātu saņēmējus un viņu donorus, atklāja, ka cilvēkiem, kuri saņem donoru cilmes šūnas, nav paaugstināts šādu mutāciju risks.

Rezultāti ir pārsteidzoši, bet pārliecinoši, saka Maikls Spensers Čepmens, hematologs no Barts Cancer Institute Londonā.

"Šīs ir fantastiskas ziņas cilvēkiem, kuri izmanto šīs terapijas," saka Alejo Rodrigess-Fraticelli, kvantitatīvais cilmes šūnu biologs no Biomedicīnas pētījumu institūta Barselonā, Spānijā.

Asins veidošanās jeb “hematopoētiskās” cilmes šūnas ir cilmes šūnas, kas atrodas kaulu smadzenēs un rada visu veidu asins šūnas. Tos lieto, lai ārstētu simtiem tūkstošu cilvēku ar asins vēzi un kaulu smadzeņu slimībām. The Transplantācijas ietver pilnīgu cilvēka asins cilmes šūnu rezervju izsīkšanu un to aizstāšanu ar vesela donora šūnām. Taču pētnieki jau sen ir domājuši, vai spiediens uz šūnām varētu palielināt vēža risku. Retos gadījumos, aptuveni 1 no 1000 transplantātiem, donoru šūnas recipientā attīstās par audzēju.

Jaunākais pētījums

Jaunākajā pētījumā, kas šonedēļ publicēts žurnālā Science Translational Medicine, tika pētītas mutācijas konkrētos gēnos, kas saistīti ar vēzi. Ir ierosināts, ka šīs mutācijas var dot asinsrades šūnām augšanas priekšrocības transplantācijas saņēmējiem, izraisot to ātru sadalīšanos un vairošanos, saņēmējam novecojot un galu galā progresējot līdz leikēmijai.

Dažas no pirmajām transplantācijām tika veiktas Freda Hačinsona vēža centrā 1960. gadu beigās. 2017. gadā Masumi Ueda Oshima, klīniskā pētniece, kas pēta novecošanos pēc transplantācijas Freda Hačinsona vēža centrā Sietlā, Vašingtonā, un viņas kolēģi nolēma sazināties ar šo transplantātu saņēmējiem, kā arī viņu donoriem, lai savāktu asins paraugus un salīdzinātu, kā šūnas ir novecojušas. "Tā patiešām bija liela makšķerēšanas ekspedīcija," viņa saka.

Komanda savāca asins paraugus no 32 indivīdiem - 16 donoru un saņēmēju pāriem -, kuri bija saņēmuši transplantācijas no 7 līdz 46 gadiem. Viņi izmantoja ļoti jutīgu paņēmienu, lai sekvenētu gēnus, par kuriem zināms, ka tie iegūst mutācijas, kas saistītas ar kaulu smadzeņu vēzi.

Komandas locekļi atrada šūnas ar mutācijām visiem veseliem donoriem, pat tiem, kas jaunāki par 12 gadiem. Jo vecāks ir donors, jo biežāk mutācijas bija viņa asinīs, taču kopumā biežums saglabājās zems - tikai viens no miljona bāzes pāru sekvencē.

Pēc tam pētnieki salīdzināja mutāciju modeļus 11 donoru un saņēmēju pāros, kuriem viņiem bija pieejami donoru asins paraugi no transplantācijas brīža. Viņi atrada līdzīgus mutāciju modeļus abās grupās. Vidēji mutācijas notika 2% gadā donoriem un 2,6% gadā recipientiem. "Pārsteidzoši, ka cilmes šūnās ir ļoti maz jaunu mutāciju, kas rodas transplantācijas procesā," saka Spensers Čepmens. Tas liecina, ka transplantātu saņēmēju šūnas noveco līdzīgā ātrumā kā to donoru šūnas, un viņiem nav paaugstināts risks saslimt ar mutācijām, kas varētu izraisīt asins vēzi.

Fakts, ka mutācijas saglabājas stabilas tik ilgi pēc transplantācijas, liecina, ka "hematopoētiskās sistēmas reģeneratīvā spēja ir patiešām ievērojama," saka Ueda Oshima.

Rodrigess-Fratičelli norāda, ka, lai gan rezultāti ir pārliecinoši, tie ir balstīti uz nelielu personu skaitu, tāpēc ir grūti izdarīt vispārīgus secinājumus.

Sarežģīta novecošanās

Spensers Čepmens novēroja līdzīgus rezultātus atsevišķā donoru un saņēmēju pāru pētījumā 2, kas tika publicēts 2023. gada aprīlī. Viņa pētījumā tika iekļauti 10 transplantācijas saņēmēji, kuri pirms 9 līdz 31 gadam bija saņēmuši asinsrades šūnas no saviem brāļiem un māsām. Tomēr papildus izmaiņu izpētei specifiskos gēnos, kas saistīti ar vēzi, viņi laboratorijā ekstrahēja un kultivēja asinsrades šūnas un sekvencēja visus atsevišķu šūnu genomus. Vidēji viņi atklāja, ka saņēmējiem bija tikai nedaudz vairāk mutāciju nekā viņu donoriem, pievienojot tikai 1,5 gadus normālā vecuma palielinājuma, kas ir līdzīgs konstatējums Ueda Oshima.

Kad viņa un viņas kolēģi īpaši meklēja mutācijas, kas deva šūnām izaugsmes priekšrocības, viņi atklāja, ka šūnas ar tikai vienu no šīm mutācijām tika atrastas līdzīgā līmenī gan saņēmējiem, gan donoriem. Tomēr šūnas ar divām vai vairākām no šīm labvēlīgajām mutācijām saņēmējiem bija lielākā daudzumā nekā donoriem. Šis rezultāts varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc retos gadījumos transplantētās šūnas var attīstīt audzējus.

Bet ir vajadzīgs vairāk darba, lai labāk izprastu šo novecošanas procesu ietekmi uz vēža risku un imūnsistēmu, saka Spensers Čepmens.

Abi pētījumi varētu ietekmēt cilvēkus, kuri saņem cilmes šūnu transplantāciju un gēnu terapiju, kuras pamatā ir asinīm Sirpjveida šūnu anēmija saņemt. Arvien vairāk no šīm terapijām kļūst "populāras" un tiek ievadītas bērniem, kuri, piemēram, visu atlikušo mūžu būs atkarīgi no pārstādītajām šūnām, saka Spensers Čepmens.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Tulk. Med. 16, eado5108 (2024).

   Raksts  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Priekšdruka Pētniecības laukumā https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Lejupielādēt atsauces