Verhogen stamceltransplantaties het risico op kanker? Aantekeningen van oude ontvangers

Verhogen stamceltransplantaties het risico op kanker? Aantekeningen van oude ontvangers

Sinds de eerste hematopoëtische stamcellen meer dan vijftig jaar geleden met succes werden getransplanteerd in mensen met bloedkanker, hebben onderzoekers zich afgevraagd of deze mutatie kanker zou kunnen ontwikkelen. Een unieke studie 1, dat de langstlevende ontvangers van transplantaten en hun donoren bestudeerde, heeft ontdekt dat mensen die donorstamcellen ontvangen geen verhoogd risico lijken te lopen op dergelijke mutaties.

De resultaten zijn verrassend maar geruststellend, zegt Michael Spencer Chapman, een hematoloog aan het Barts Cancer Institute in Londen.

“Dit is fantastisch nieuws voor mensen die deze therapieën ondergaan”, zegt Alejo Rodriguez-Fraticelli, een kwantitatieve stamcelbioloog aan het Instituut voor Biomedisch Onderzoek in Barcelona, ​​Spanje.

Bloedvormend of “hematopoietische” stamcellen zijn voorlopercellen die zich in het beenmerg bevinden en aanleiding geven tot alle soorten bloedcellen. Ze worden gebruikt voor de behandeling van honderdduizenden mensen met bloedkanker en beenmergziekten. De Transplantaties omvatten de volledige uitputting van de bloedstamcelreserves van een persoon en de vervanging ervan door cellen van een gezonde donor. Maar onderzoekers vragen zich al lang af of de druk op cellen het risico op kanker zou kunnen vergroten. In zeldzame gevallen, bij ongeveer 1 op de 1.000 transplantaties, ontwikkelen donorcellen zich tot een tumor bij de ontvangers.

Laatste onderzoek

De nieuwste studie, deze week gepubliceerd in Science Translational Medicine, onderzocht mutaties in specifieke genen die verband houden met kanker. Er is gesuggereerd dat deze mutaties hematopoëtische cellen een groeivoordeel kunnen geven bij ontvangers van een transplantaat, waardoor ze zich snel kunnen delen en vermenigvuldigen naarmate de ontvanger ouder wordt en uiteindelijk overgaan in leukemie.

Enkele van de eerste transplantaties werden eind jaren zestig uitgevoerd in het Fred Hutchinson Cancer Center. In 2017 besloten Masumi Ueda Oshima, een klinisch onderzoeker die veroudering na transplantaties bestudeert in het Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle, Washington, en haar collega's contact op te nemen met de ontvangers van deze transplantaties en hun donoren om bloedmonsters te verzamelen en te vergelijken hoe de cellen waren verouderd. “Het was echt een grote visexpeditie”, zegt ze.

Het team verzamelde bloedmonsters van 32 individuen – 16 donor-ontvangerparen – die hun transplantaties tussen 7 en 46 jaar eerder hadden ontvangen. Ze gebruikten een zeer gevoelige techniek om genen te sequencen waarvan bekend is dat ze mutaties verwerven die verband houden met beenmergkanker.

Teamleden vonden cellen met mutaties bij alle gezonde donoren, zelfs als ze nog maar 12 jaar oud waren. Hoe ouder de donor, hoe vaker de mutaties in hun bloed voorkwamen, maar over het algemeen bleef de frequentie laag: slechts één op de miljoen basenparen werd gesequenced.

Vervolgens vergeleken de onderzoekers de mutatiepatronen van 11 donor-ontvangerparen waarvan ze vanaf het moment van de transplantatie toegang hadden tot donorbloedmonsters. Ze vonden vergelijkbare mutatiepatronen in beide groepen. Gemiddeld vonden mutaties plaats met een snelheid van 2% per jaar bij donoren en 2,6% per jaar bij ontvangers. “Verrassend genoeg zijn er eigenlijk maar heel weinig nieuwe mutaties in de stamcellen die voortkomen uit het transplantatieproces”, zegt Spencer Chapman. Dit suggereert dat de cellen van ontvangers van transplantaten in een vergelijkbaar tempo verouderen als die van hun donoren, en dat ze geen verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van mutaties die hen vatbaar kunnen maken voor bloedkanker.

Het feit dat de mutaties na transplantatie zo lang stabiel blijven, toont aan dat “het regeneratieve vermogen van het hematopoëtische systeem werkelijk opmerkelijk is”, zegt Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli wijst erop dat de resultaten weliswaar geruststellend zijn, maar dat ze gebaseerd zijn op een klein aantal individuen, waardoor het moeilijk is om algemene conclusies te trekken.

Complexe veroudering

Spencer Chapman observeerde vergelijkbare resultaten in een afzonderlijk onderzoek onder donor-ontvangerparen 2, dat in april 2023 als voordruk werd gepubliceerd. Zijn onderzoek omvatte 10 ontvangers van een transplantaat die tussen 9 en 31 jaar eerder hematopoëtische cellen van hun broers en zussen hadden gekregen. Naast het bestuderen van veranderingen in specifieke genen die verband houden met kanker, hebben ze echter hematopoietische cellen in een laboratorium geëxtraheerd en gekweekt en de volledige genomen van individuele cellen gesequenced. Gemiddeld ontdekten ze dat de ontvangers slechts iets meer mutaties hadden dan hun donoren, wat neerkomt op slechts 1,5 jaar normale leeftijdsopbouw – een soortgelijke bevinding als die van Ueda Oshima.

Toen zij en haar collega's specifiek zochten naar mutaties die cellen een groeivoordeel gaven, ontdekten ze dat cellen met slechts één van deze mutaties in vergelijkbare hoeveelheden werden aangetroffen bij zowel ontvangers als donoren. Cellen met twee of meer van deze gunstige mutaties waren echter in grotere hoeveelheden aanwezig bij ontvangers dan bij donoren. Dit resultaat zou kunnen helpen verklaren waarom, in zeldzame gevallen, getransplanteerde cellen tumoren kunnen ontwikkelen.

Maar er is meer werk nodig om de implicaties van deze verouderingsprocessen op het risico op kanker en de immuunfunctie beter te begrijpen, zegt Spencer Chapman.

Beide onderzoeken kunnen implicaties hebben voor mensen die stamceltransplantaties en op bloed gebaseerde gentherapieën krijgen om te behandelen Sikkelcelanemie ontvangen. Steeds meer van deze therapieën ‘komen in de mainstream’ en worden toegediend aan kinderen die bijvoorbeeld de rest van hun leven afhankelijk zullen zijn van de getransplanteerde cellen, zegt Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Wetenschap Vert. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artikel  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Voordruk op Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Referenties downloaden