Øker stamcelletransplantasjoner risikoen for kreft? Notater fra langtidsmottakere

Øker stamcelletransplantasjoner risikoen for kreft? Notater fra langtidsmottakere

Siden de første hematopoietiske stamcellene ble vellykket transplantert til mennesker med blodkreft for mer enn 50 år siden, har forskere spurt seg selv om disse mutasjonskreft kunne utvikle seg. En unik studie 1, som studerte de lengstlevende transplantasjonsmottakerne og deres givere, har funnet ut at personer som mottar donorstamceller ikke ser ut til å ha økt risiko for slike mutasjoner.

Resultatene er overraskende, men betryggende, sier Michael Spencer Chapman, en hematolog ved Barts Cancer Institute i London.

"Dette er fantastiske nyheter for folk som går gjennom disse terapiene," sier Alejo Rodriguez-Fraticelli, en kvantitativ stamcellebiolog ved Institutt for biomedisinsk forskning i Barcelona, ​​​​Spania.

Bloddannende eller "hematopoietiske" stamceller er stamceller som ligger i benmargen og gir opphav til alle typer blodceller. De brukes til å behandle hundretusenvis av mennesker med blodkreft og benmargssykdommer. De Transplantasjoner involvere fullstendig uttømming av en persons blodstamcellereserver og deres erstatning med celler fra en frisk donor. Men forskere har lenge lurt på om presset på cellene kan øke risikoen for kreft. I sjeldne tilfeller, omtrent 1 av 1000 transplantasjoner, utvikler donorceller seg til en svulst hos mottakerne.

Siste forskning

Den siste studien, publisert denne uken i Science Translational Medicine, undersøkte mutasjoner i spesifikke gener knyttet til kreft. Det har blitt antydet at disse mutasjonene kan gi hematopoietiske celler en vekstfordel hos transplanterte mottakere, noe som får dem til å dele seg og formere seg raskt når mottakeren blir eldre og til slutt utvikle seg til leukemi.

Noen av de første transplantasjonene ble utført ved Fred Hutchinson Cancer Center fra slutten av 1960-tallet. I 2017 bestemte Masumi Ueda Oshima, en klinisk forsker som studerer aldring etter transplantasjoner ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle, Washington, og hennes kolleger å kontakte mottakerne av disse transplantasjonene så vel som deres givere for å samle blodprøver og sammenligne hvordan cellene hadde aldret. "Det var virkelig en stor fiskeekspedisjon," sier hun.

Teamet samlet inn blodprøver fra 32 individer - 16 donor-mottaker-par - som hadde fått sine transplantasjoner mellom 7 og 46 år tidligere. De brukte en svært sensitiv teknikk for å sekvensere gener som er kjent for å erverve mutasjoner knyttet til benmargskreft.

Teammedlemmer fant celler med mutasjoner i alle friske givere, selv de så unge som 12 år gamle. Jo eldre giveren er, desto vanligere var mutasjonene i blodet, men totalt sett forble frekvensen lav - bare ett av en million basepar sekvensert.

Forskerne sammenlignet deretter mutasjonsmønstrene i 11 donor-mottaker-par som de hadde tilgang til donorblodprøver for fra tidspunktet for transplantasjonen. De fant lignende mutasjonsmønstre i begge gruppene. I gjennomsnitt forekom mutasjoner med en hastighet på 2 % per år hos givere og 2,6 % per år hos mottakere. "Overraskende nok er det faktisk veldig få nye mutasjoner i stamcellene som oppstår fra transplantasjonsprosessen," sier Spencer Chapman. Dette tyder på at transplantasjonsmottakernes celler eldes med samme hastighet som donorene deres, og de har ikke økt risiko for å utvikle mutasjoner som kan disponere dem for blodkreft.

Det faktum at mutasjonene forblir stabile så lenge etter transplantasjon viser at "den regenerative evnen til det hematopoietiske systemet er virkelig bemerkelsesverdig," sier Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli påpeker at selv om resultatene er betryggende, er de basert på et lite antall individer, noe som gjør det vanskelig å trekke generelle konklusjoner.

Kompleks aldring

Spencer Chapman observerte lignende resultater i en egen studie av donor-mottaker-par 2, som ble publisert som et fortrykk i april 2023. Studien hans inkluderte 10 transplanterte mottakere som hadde mottatt hematopoietiske celler fra sine søsken mellom 9 og 31 år tidligere. Men i tillegg til å studere endringer i spesifikke gener knyttet til kreft, ekstraherte og dyrket de hematopoietiske celler i et laboratorium og sekvenserte hele genomene til individuelle celler. I gjennomsnitt fant de ut at mottakerne bare hadde litt flere mutasjoner enn deres givere, og la til bare 1,5 år med normal aldersoppbygging - et lignende funn som Ueda Oshimas.

Da hun og hennes kolleger spesifikt så etter mutasjoner som ga cellene en vekstfordel, fant de ut at celler med bare én av disse mutasjonene ble funnet på lignende nivåer hos både mottakere og givere. Imidlertid var celler med to eller flere av disse fordelaktige mutasjonene til stede i større mengder hos mottakere enn hos givere. Dette resultatet kan bidra til å forklare hvorfor transplanterte celler i sjeldne tilfeller kan utvikle svulster.

Men mer arbeid er nødvendig for å bedre forstå implikasjonene av disse aldringsprosessene på kreftrisiko og immunfunksjon, sier Spencer Chapman.

Begge studiene kan ha implikasjoner for personer som mottar stamcelletransplantasjoner og blodbaserte genterapier for å behandle Sigdcelleanemi motta. Flere og flere av disse terapiene "kommer inn i mainstream" og blir administrert til barn som for eksempel vil være avhengig av de transplanterte cellene resten av livet, sier Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. et al. Sci. Overs. Med. 16, eado5108 (2024).

   Artikkel  
   PubMed  
   
   Google Scholar  

2. Campbell, P. et al. Fortrykk på Forskningsplassen https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Last ned referanser