Transplantele de celule stem cresc riscul de cancer? Note de la destinatarii de lungă durată

Transplantele de celule stem cresc riscul de cancer? Note de la destinatarii de lungă durată

De când primele celule stem hematopoietice au fost transplantate cu succes la persoane cu cancer de sânge în urmă cu mai bine de 50 de ani, cercetătorii s-au întrebat dacă acestea cancer mutațional s-ar putea dezvolta. Un studiu unic 1, care a studiat cei mai longevivi receptori de transplant și donatorii lor, a descoperit că persoanele care primesc celule stem donatoare nu par să aibă un risc crescut de astfel de mutații.

Rezultatele sunt surprinzătoare, dar liniștitoare, spune Michael Spencer Chapman, medic hematolog la Institutul de Cancer Barts din Londra.

„Aceasta este o veste fantastică pentru persoanele care trec prin aceste terapii”, spune Alejo Rodriguez-Fraticelli, biolog cantitativ de celule stem la Institutul de Cercetare Biomedicală din Barcelona, ​​​​Spania.

care formează sânge sau celulele stem „hematopoietice” sunt celule progenitoare care se află în măduva osoasă și dau naștere la toate tipurile de celule sanguine. Sunt folosite pentru a trata sute de mii de oameni cu cancer de sânge și boli ale măduvei osoase. The Transplanturi implică epuizarea completă a rezervelor de celule stem din sânge ale unei persoane și înlocuirea acestora cu celule de la un donator sănătos. Dar cercetătorii s-au întrebat de mult dacă presiunea asupra celulelor ar putea crește riscul de cancer. În cazuri rare, aproximativ 1 din 1.000 de transplanturi, celulele donatoare se dezvoltă într-o tumoră la primitori.

Ultimele cercetări

Cel mai recent studiu, publicat săptămâna aceasta în Science Translational Medicine, a examinat mutații în anumite gene legate de cancer. S-a sugerat că aceste mutații pot oferi celulelor hematopoietice un avantaj de creștere la primitorii de transplant, determinându-le să se dividă și să se înmulțească rapid pe măsură ce primitorul îmbătrânește și, în cele din urmă, progresează spre leucemie.

Unele dintre primele transplanturi au fost efectuate la Centrul de Cancer Fred Hutchinson începând cu sfârșitul anilor 1960. În 2017, Masumi Ueda Oshima, un cercetător clinic care studiază îmbătrânirea după transplanturi la Fred Hutchinson Cancer Center din Seattle, Washington, și colegii săi au decis să contacteze beneficiarii acestor transplanturi, precum și donatorii lor pentru a colecta probe de sânge și a compara modul în care celulele au îmbătrânit. „A fost într-adevăr o mare expediție de pescuit”, spune ea.

Echipa a colectat probe de sânge de la 32 de indivizi - 16 perechi donator-recipient - care au primit transplanturile cu 7 și 46 de ani în urmă. Ei au folosit o tehnică extrem de sensibilă pentru a secvența genele cunoscute pentru a dobândi mutații legate de cancerul de măduvă osoasă.

Membrii echipei au descoperit celule cu mutații la toți donatorii sănătoși, chiar și la cei cu vârsta de 12 ani. Cu cât donatorul era mai în vârstă, cu atât mutațiile erau mai frecvente în sângele lor, dar în general frecvența a rămas scăzută - doar una dintr-un milion de perechi de baze secvențiate.

Cercetătorii au comparat apoi modelele de mutație în 11 perechi donator-recipient pentru care au avut acces la mostre de sânge de la donator din momentul transplantului. Ei au găsit modele de mutații similare în ambele grupuri. În medie, mutațiile au apărut cu o rată de 2% pe an la donatori și 2,6% pe an la primitori. „În mod surprinzător, există de fapt foarte puține mutații noi în celulele stem care apar din procesul de transplant”, spune Spencer Chapman. Acest lucru sugerează că celulele primitorilor de transplant îmbătrânesc la o rată similară cu cele ale donatorilor lor și nu prezintă un risc crescut de a dezvolta mutații care le-ar putea predispune la cancer de sânge.

Faptul că mutațiile rămân stabile atât de mult timp după transplant arată că „capacitatea de regenerare a sistemului hematopoietic este cu adevărat remarcabilă”, spune Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli subliniază că, deși rezultatele sunt liniștitoare, ele se bazează pe un număr mic de indivizi, ceea ce face dificilă tragerea de concluzii generale.

Îmbătrânire complexă

Spencer Chapman a observat rezultate similare într-un studiu separat al perechilor donator-recipient 2, care a fost publicat ca preprint în aprilie 2023. Studiul său a inclus 10 beneficiari de transplant care au primit celule hematopoietice de la frații lor între 9 și 31 de ani în urmă. Cu toate acestea, pe lângă studierea modificărilor în genele specifice legate de cancer, au extras și cultivat celule hematopoietice într-un laborator și au secvențiat întregul genom al celulelor individuale. În medie, ei au descoperit că primitorii au avut doar puțin mai multe mutații decât donatorii lor, adăugând doar 1,5 ani de vârstă normală - o descoperire similară cu cea a lui Ueda Oshima.

Când ea și colegii ei au căutat în mod special mutații care au oferit celulelor un avantaj de creștere, au descoperit că celulele cu doar una dintre aceste mutații au fost găsite la niveluri similare atât la primitori, cât și la donatori. Cu toate acestea, celulele cu două sau mai multe dintre aceste mutații benefice au fost prezente în cantități mai mari la primitori decât la donatori. Acest rezultat ar putea explica de ce, în cazuri rare, celulele transplantate pot dezvolta tumori.

Dar este nevoie de mai multă muncă pentru a înțelege mai bine implicațiile acestor procese de îmbătrânire asupra riscului de cancer și a funcției imune, spune Spencer Chapman.

Ambele studii ar putea avea implicații pentru persoanele care primesc transplant de celule stem și terapii genetice pe bază de sânge pentru a trata Anemia cu celule falciforme primi. Din ce în ce mai multe dintre aceste terapii „intră în curent” și sunt administrate copiilor care, de exemplu, vor depinde de celulele transplantate pentru tot restul vieții, spune Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. şi colab. Sci. Transl. Med. 16, eado5108 (2024).

   Articol  
   PubMed  
   
   Google Academic  

2. Campbell, P. şi colab. Preprint la Piața Cercetării https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Descărcați referințe