Zvyšujú transplantácie kmeňových buniek riziko rakoviny? Poznámky od dlhoročných príjemcov

Zvyšujú transplantácie kmeňových buniek riziko rakoviny? Poznámky od dlhoročných príjemcov

Odkedy boli prvé krvotvorné kmeňové bunky pred viac ako 50 rokmi úspešne transplantované ľuďom s rakovinou krvi, vedci si položili otázku, či mutačná rakovina sa mohol rozvíjať. Jedinečná štúdia 1, ktorá skúmala najdlhšie žijúcich príjemcov transplantátu a ich darcov, zistila, že ľudia, ktorí dostávajú darcovské kmeňové bunky, sa nezdajú byť vystavení zvýšenému riziku takýchto mutácií.

Výsledky sú prekvapujúce, ale upokojujúce, hovorí Michael Spencer Chapman, hematológ z Barts Cancer Institute v Londýne.

"Je to fantastická správa pre ľudí, ktorí prechádzajú týmito terapiami," hovorí Alejo Rodriguez-Fraticelli, kvantitatívny biológ kmeňových buniek z Inštitútu pre biomedicínsky výskum v Barcelone, Španielsko.

Krvotvorný alebo „hematopoetické“ kmeňové bunky sú progenitorové bunky, ktoré sídlia v kostnej dreni a vedú k vzniku všetkých typov krviniek. Používajú sa na liečbu stoviek tisíc ľudí s rakovinou krvi a chorobami kostnej drene. The Transplantácie zahŕňajú úplné vyčerpanie zásob krvných kmeňových buniek človeka a ich nahradenie bunkami od zdravého darcu. Vedci sa však dlho zamýšľali nad tým, či tlak na bunky môže zvýšiť riziko rakoviny. V zriedkavých prípadoch, približne u 1 z 1 000 transplantácií, sa darcovské bunky u príjemcov vyvinú do nádoru.

Najnovší výskum

Najnovšia štúdia, publikovaná tento týždeň v Science Translational Medicine, skúmala mutácie v špecifických génoch spojených s rakovinou. Predpokladalo sa, že tieto mutácie môžu poskytnúť hematopoetickým bunkám rastovú výhodu u príjemcov transplantátu, čo spôsobí, že sa rýchlo delia a množia, keď príjemca starne a nakoniec prejde do leukémie.

Niektoré z prvých transplantácií sa uskutočnili vo Fred Hutchinson Cancer Center začiatkom 60. rokov 20. storočia. V roku 2017 sa Masumi Ueda Oshima, klinická výskumníčka, ktorá študuje starnutie po transplantáciách v Fred Hutchinson Cancer Center v Seattli, Washington, a jej kolegovia rozhodli kontaktovať príjemcov týchto transplantácií, ako aj ich darcov, aby odobrali vzorky krvi a porovnali, ako bunky starli. „Bola to naozaj veľká rybárska výprava,“ hovorí.

Tím odobral vzorky krvi od 32 jedincov - 16 párov darca-príjemca - ktorí dostali svoje transplantáty pred 7 až 46 rokmi. Použili vysoko citlivú techniku ​​na sekvenovanie génov, o ktorých je známe, že získavajú mutácie spojené s rakovinou kostnej drene.

Členovia tímu našli bunky s mutáciami u všetkých zdravých darcov, dokonca aj u tých mladších ako 12 rokov. Čím starší bol darca, tým častejšie boli mutácie v krvi, ale celkovo zostala frekvencia nízka – sekvencoval sa len jeden z milióna párov báz.

Vedci potom porovnali vzory mutácií u 11 párov darca-príjemca, pre ktoré mali prístup k vzorkám krvi darcov z času transplantácie. V oboch skupinách našli podobné vzory mutácií. V priemere sa mutácie vyskytli v miere 2 % ročne u darcov a 2,6 % ročne u príjemcov. "Prekvapivo je v kmeňových bunkách, ktoré vznikajú pri procese transplantácie, skutočne veľmi málo nových mutácií," hovorí Spencer Chapman. To naznačuje, že bunky príjemcov transplantátu starnú podobnou rýchlosťou ako bunky ich darcov a nie sú vystavení zvýšenému riziku vzniku mutácií, ktoré by ich mohli predisponovať k rakovine krvi.

Skutočnosť, že mutácie zostávajú stabilné tak dlho po transplantácii, ukazuje, že „regeneračná schopnosť hematopoetického systému je skutočne pozoruhodná,“ hovorí Ueda Oshima.

Rodriguez-Fraticelli poukazuje na to, že hoci sú výsledky upokojujúce, sú založené na malom počte jednotlivcov, čo sťažuje vyvodzovanie všeobecných záverov.

Komplexné starnutie

Spencer Chapman pozoroval podobné výsledky v samostatnej štúdii párov darca-príjemca 2, ktorý bol publikovaný ako predtlač v apríli 2023. Jeho štúdia zahŕňala 10 príjemcov transplantátu, ktorí dostali krvotvorné bunky od svojich súrodencov pred 9 až 31 rokmi. Okrem toho, že študovali zmeny v špecifických génoch spojených s rakovinou, extrahovali a kultivovali krvotvorné bunky v laboratóriu a sekvenovali celé genómy jednotlivých buniek. V priemere zistili, že príjemcovia mali len o niečo viac mutácií ako ich darcovia, čím sa pridal len 1,5-ročný normálny vek - podobné zistenie ako Ueda Oshima.

Keď ona a jej kolegovia špecificky hľadali mutácie, ktoré poskytli bunkám rastovú výhodu, zistili, že bunky s iba jednou z týchto mutácií sa našli na podobných úrovniach u príjemcov aj darcov. Avšak bunky s dvoma alebo viacerými z týchto prospešných mutácií boli prítomné vo vyššom množstve u príjemcov ako u darcov. Tento výsledok by mohol pomôcť vysvetliť, prečo sa v zriedkavých prípadoch z transplantovaných buniek môžu vyvinúť nádory.

Je však potrebné viac práce na lepšie pochopenie dôsledkov týchto procesov starnutia na riziko rakoviny a imunitné funkcie, hovorí Spencer Chapman.

Obe štúdie by mohli mať dôsledky pre ľudí, ktorí dostávajú transplantácie kmeňových buniek a krvné génové terapie Kosáčikovitá anémia prijímať. Stále viac a viac týchto terapií sa „dostáva do hlavného prúdu“ a podáva sa deťom, ktoré budú napríklad odkázané na transplantované bunky po zvyšok svojho života, hovorí Spencer Chapman.

1. Ueda Oshima, M. a kol. Sci. Prekl. Med. 16, eado5108 (2024).

   Článok  
   PubMed  
   
   Študovňa Google  

2. Campbell, P. a kol. Predtlač na Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2868644/v1 (2023).

Stiahnite si referencie