Het besluit van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) van vorige week om MDMA, ook bekend als ecstasy, af te wijzen als psychiatrische behandeling, verraste veel onderzoekers. Lykos Therapeutics, het in San Jose, Californië gevestigde bedrijf die MDMA heeft getest, is van plan de FDA te vragen het besluit te heroverwegen, maar wetenschappers vragen zich nu af wat de uitspraak van het agentschap zal betekenen voor andere potentiële psychedelische therapieën.

In een persbericht geplaatst op 9 augustus Lykos zei dat de FDA een brief had gestuurd met het verzoek dat het bedrijf nog een grootschalige proef met het medicijn zou ondernemen bij mensen met een posttraumatische stressstoornis (PTSD) en de aanvraag opnieuw zou indienen.

“Het verzoek van de FDA voor een nieuw onderzoek is zeer teleurstellend”, zei Lykos-topman Amy Emerson in het persbericht, eraan toevoegend dat het bedrijf van plan is met het bureau samen te werken om “wetenschappelijke meningsverschillen op te lossen.” Het uitvoeren van nog een onderzoek “zou enkele jaren duren”, zei ze, en voegde eraan toe dat Lykos al veel van de zorgen van de FDA heeft weggenomen.

In een e-mail aanNatuurLykos weigerde de volledige brief te verstrekken waarin de specifieke zorgen van het bureau werden beschreven en stuurde het nieuwsteam in plaats daarvan naar de vrijgave ervan. Deskundigen zeggen dat het zonder toegang tot de brief moeilijk te bepalen is waarom de FDA tot dit besluit is gekomen. “We gaan werkelijk uit van onvolledige informatie”, zegt Mason Marks, die drugsbeleid onderzoekt aan de Florida State University in Tallahassee, en voegt eraan toe dat hij “een beetje verrast” was door de beslissing van het bureau.

Proces zorgen

Maar Marks wijst erop dat de FDA doorgaans het advies volgt van haar onafhankelijke adviescommissies – en van de commissie die MDMA in juni heeft beoordeeld. overweldigend afgeraden om het medicijn goed te keuren, daarbij verwijzend naar problemen met het ontwerp van klinische onderzoeken die volgens de adviseurs het moeilijk maakten om de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn te bepalen. Eén zorg betrof de moeilijkheid van het uitvoeren van een echt placebogecontroleerd onderzoek met een hallucinogeen: ongeveer 90% van de deelnemers aan de onderzoeken van Lykos raadde correct of ze MDMA of een placebo hadden gekregen, en de verwachting dat het medicijn effect zou hebben, zou hun perceptie kunnen hebben gekleurd of het hun symptomen behandelde.

Een andere zorg betrof de strategie van Lykos om het medicijn naast psychotherapie toe te dienen. Rick Doblin, oprichter van de non-profitorganisatie die Lykos heeft opgericht – de Multidisciplinaire Vereniging voor Psychedelische Studies (MAPS) – heeft gezegd dat hij denkt dat de effecten van het medicijn eigenlijk te wijten zijn aan gesprekstherapie. Er wordt aangenomen dat MDMA mensen met PTSS helpt ontvankelijker en opener te worden voor het opnieuw bespreken van traumatische gebeurtenissen met een therapeut. Maar omdat de FDA de gesprekstherapie niet reguleert, hadden het bureau en het adviespanel moeite om deze bewering te beoordelen. “Het was een poging om een ​​vierkante pin in een rond gat te passen”, zegt Marks.

Paperwork from MAPS' study of MDMA treatment as well as a few doses of the pills.

Het is nog niet duidelijk hoe de beslissing van het bureau toekomstige toepassingen voor andere psychedelica zal beïnvloeden in de laatste fase van onderzoeken voor de behandeling van psychiatrische stoornissen, waaronder psilocybine – het actieve ingrediënt in paddo’s – en lyserginezuurdiethylamide, ook wel bekend als LSD. Boris Heifets, een anesthesioloog aan de Stanford University in Californië die psychedelica bestudeert, betwijfelt of bedrijven die deze medicijnen ontwikkelen een psychotherapiecomponent zullen opnemen in hun indiening bij de FDA. “Dat soort verwarring heeft Lykos niet geholpen”, zegt hij, en de respectievelijke effecten van de interventies zijn moeilijk te ontwarren.

Stroomafwaartse effecten?

Glenn Cohen, een bio-ethiek- en rechtenspecialist aan de Harvard University in Cambridge, Massachusetts, zegt dat sommige bedrijven al afstand lijken te nemen van psychotherapie als onderdeel van hun behandelprotocollen. Compass Therapeutics in Boston, Massachusetts, dat een fase III-onderzoek uitvoert naar psilocybine als behandeling voor depressie, zegt dat psychotherapie geen onderdeel is van het onderzoek. En atai Life Sciences in Berlijn, Duitsland, sluit iedereen uit van deelname aan de vergevorderde proef met het psychedelische dimethyltryptamine (DMT) voor depressie die onlangs met gesprekstherapie is begonnen. Het afzonderlijk bestuderen van de effecten van psychedelica zou het beoordelingsproces van de FDA soepeler kunnen maken, zegt Cohen, hoewel deze aanpak “in strijd is met het ethos van velen die hebben aangedrongen op goedkeuring en acceptatie van deze stoffen”.

Sommige zorgen rond MDMA lijken specifiek voor MAPS en Lykos. Een onderzoek dat in mei werd vrijgegeven door het non-profit Institute for Clinical and Economic Review in Boston, Massachusetts, beweerde dat Lykos-therapeuten studiedeelnemers onder druk zetten om alleen positieve resultaten te rapporteren en dat de pleidooien van haar werknemers voor het medicijn het oordeel van de deelnemers beïnvloedden. Een andere controverse betrof een therapeut zonder vergunning die voor MAPS werkte op een proeflocatie in Canada: de therapeut werd aangeklaagd het seksueel misbruiken van een deelnemer die onder invloed van de drug was.

Het is onduidelijk of de FDA deze controverses onderzoekt en in hoeverre deze een rol hebben gespeeld in haar beslissing. Maar anderen ondernemen actie. Op 10 augustus verscheen het tijdschriftPsychofarmacologiedrie papieren ingetrokken 1, 2, 3gepubliceerd door Lykos vanwege “protocolschendingen die neerkomen op onethisch gedrag” op de Canadese site. Het tijdschrift zei dat de auteurs de problemen niet hadden bekendgemaaktPsychofarmacologieen op ongepaste wijze gegevens had opgenomen die op deze site waren verzameld.

De ingetrokken onderzoeken zijn niet de twee fase III-onderzoeken waarop de FDA zich baseerde om de werkzaamheid van het medicijn te evalueren. Gegevens daarvan zijn gepubliceerd inNatuurgeneeskundein 2021 4en 2023 5. In een verklaring zei een woordvoerder van het tijdschrift dat het op dit moment geen actie onderneemt, maar “uiteraard de ontwikkelingen in de zaak zal blijven volgen en de papieren opnieuw zal beoordelen als er nieuwe informatie onder onze aandacht komt”. (Natuuris redactioneel onafhankelijk vanNatuurgeneeskunde.)

Intussen zijn onderzoekers teleurgesteld dat MDMA strikt illegaal zal blijven in de Verenigde Staten, waardoor het uiterst moeilijk wordt om als psychiatrische therapie te studeren. Australische toezichthouders vorig jaar aangekondigd dat ze psychiaters zouden gaan toestaan ​​het medicijn voor te schrijven voor PTSS en andere aandoeningen. Goedkeuring door de FDA zou het medicijn niet hebben gelegaliseerd; alleen Lykos zou de gepatenteerde formulering volgens een specifiek protocol kunnen toedienen. Maar ‘het zou genoeg zijn geweest’, zegt Heifets, om onderzoekers in staat te stellen de effecten van het medicijn te bestuderen zonder al te veel administratieve rompslomp. “Het verkrijgen van het soort bewijs dat mensen willen, zal ongelooflijk pijnlijk blijven.”