Förra veckans beslut av US Food and Drug Administration (FDA) att avvisa MDMA, även känd som ecstasy, som en psykiatrisk behandling överraskade många forskare. Lykos Therapeutics, företaget i San Jose, Kalifornien som har testat MDMA, planerar att be FDA att ompröva beslutet, men forskare undrar nu vad myndighetens beslut kommer att innebära för andra potentiella psykedeliska terapier.

I en pressmeddelande publicerat den 9 augusti, sade Lykos att FDA hade skickat ett brev som begärde att företaget skulle genomföra ytterligare en storskalig prövning av läkemedlet på personer med posttraumatisk stressyndrom (PTSD) och skicka in sin ansökan på nytt.

"FDA-begäran om ytterligare en studie är djupt nedslående," sa Lykos vd Amy Emerson i releasen och tillade att företaget planerar att arbeta med byrån för att "lösa vetenskapliga meningsskiljaktigheter." Att genomföra ytterligare en studie "skulle ta flera år", sa hon och tillade att Lykos redan har tagit itu med många av FDA:s problem.

I ett mejl tillNatur, Lykos avböjde att tillhandahålla det fullständiga brevet som beskriver byråns specifika problem och riktade istället nyhetsteamet till dess release. Experter säger att utan tillgång till brevet är det svårt att avgöra varför FDA tog sitt beslut. "Vi kommer verkligen att lämna ofullständig information", säger Mason Marks, som studerar narkotikapolitik vid Florida State University i Tallahassee, och tillägger att han var "lite förvånad" över myndighetens beslut.

Rättegångsproblem

Men Marks påpekar att FDA vanligtvis följer råden från sina oberoende rådgivande kommittéer - och den som utvärderade MDMA i juni överväldigande rekommenderas från att godkänna läkemedlet, med hänvisning till problem med design av kliniska prövningar som rådgivarna ansåg gjorde det svårt att fastställa läkemedlets säkerhet och effekt. En oro handlade om svårigheten att genomföra en verklig placebokontrollerad studie med ett hallucinogen: cirka 90 % av deltagarna i Lykos prövningar gissade korrekt om de hade fått MDMA eller placebo, och förväntningarna att läkemedlet skulle ha en effekt kan ha färgat deras uppfattning om huruvida det behandlade deras symtom.

En annan oro handlade om Lykos strategi att administrera läkemedlet vid sidan av psykoterapi. Rick Doblin, grundare av den ideella organisation som skapade Lykos - Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS) - har sagt att han tror att läkemedlets effekter faktiskt beror på samtalsterapi. MDMA tros hjälpa personer med PTSD att vara mer mottagliga och öppna för att återbesöka traumatiska händelser med en terapeut. Men eftersom FDA inte reglerar samtalsterapi, kämpade byrån och den rådgivande panelen för att utvärdera detta påstående. "Det var ett försök att passa in en fyrkantig pinne i ett runt hål", säger Marks.

Paperwork from MAPS' study of MDMA treatment as well as a few doses of the pills.

Det är ännu inte klart hur myndighetens beslut kommer att påverka framtida ansökningar om andra psykedelika i sent skede försök för behandling av psykiatriska störningar, inklusive psilocybin - den aktiva ingrediensen i magiska svampar - och lysergsyradietylamid, annars känd som LSD. Boris Heifets, en narkosläkare vid Stanford University i Kalifornien som studerar psykedelika, tvivlar på att företag som utvecklar dessa läkemedel kommer att inkludera en psykoterapikomponent i sin anmälan till FDA. "Den sortens förvirring hjälpte inte Lykos", säger han, och interventionernas respektive effekter är svåra att reda ut.

Nedströms effekter?

Glenn Cohen, en bioetik- och juridikspecialist vid Harvard University i Cambridge, Massachusetts, säger att vissa företag redan verkar gå bort från psykoterapi som en del av sina behandlingsprotokoll. Compass Therapeutics i Boston, Massachusetts, som genomför en fas III-studie av psilocybin som behandling för depression, säger att psykoterapi inte är en del av studien. Och atai Life Sciences i Berlin, Tyskland, utesluter alla från att delta i dess sena försök med det psykedeliska dimetyltryptamin (DMT) för depression som nyligen har börjat med samtalsterapi. Att studera effekterna av psykedelika isolerat kan göra FDA-granskningen smidigare, säger Cohen, även om detta tillvägagångssätt "strider mot etiken hos många som har tryckt på för godkännande och acceptans av dessa substanser."

En del av oron kring MDMA verkar vara specifika för MAPS och Lykos. En utredning släpptes i maj av det ideella Institute for Clinical and Economic Review i Boston, Massachusetts, påstod att Lykos-terapeuter pressade studiedeltagare att endast rapportera positiva resultat och att dess anställdas förespråkande för drogen påverkade deltagarnas omdöme. En annan kontrovers gällde en olicensierad terapeut som arbetade för MAPS på en testplats i Kanada: terapeuten stämdes för sexuellt övergrepp på en deltagare som var under drogpåverkan.

Det är oklart om FDA undersöker dessa kontroverser eller hur mycket de spelade in i dess beslut. Men andra vidtar åtgärder. Den 10 augusti, journalenPsykofarmakologidrog tillbaka tre papper 1, 2, 3publicerad av Lykos på grund av "protokollöverträdelser som motsvarar oetiskt beteende" på den kanadensiska webbplatsen. Tidskriften sa att författarna inte hade avslöjat problemen förPsykofarmakologioch hade olämpligt inkluderat data som samlats in på denna webbplats.

De tillbakadragna studierna är inte de två fas III-studier som FDA förlitade sig på för att utvärdera läkemedlets effektivitet. Data från dessa publicerades iNaturmedicinår 2021 4och 2023 5. I ett uttalande sa en talesman för tidningen att den inte vidtar några åtgärder för tillfället men "naturligtvis kommer att fortsätta att följa fallets utveckling och kommer att omvärdera papperen om ny information kommer till vår kännedom". (Naturär redaktionellt oberoende avNaturmedicin.)

Under tiden är forskarna besvikna över att MDMA kommer att förbli strikt olagligt i USA, vilket gör det extremt svårt att studera som psykiatrisk terapi. australiska tillsynsmyndigheter meddelade förra året att de skulle börja låta psykiatriker skriva ut läkemedlet mot PTSD och andra tillstånd. FDA-godkännande skulle inte ha legaliserat läkemedlet - bara Lykos skulle ha kunnat administrera sin egenutvecklade formulering med ett specifikt protokoll. Men "det skulle ha varit tillräckligt", säger Heifets, för att tillåta forskare att studera läkemedlets effekter utan så mycket byråkrati. "Att få den typ av bevis som folk vill ha kommer att fortsätta att vara otroligt smärtsamt."