Fettceller har et minne for fedme - hvorfor det er vanskelig å holde vekten

Fettceller har et minne for fedme - hvorfor det er vanskelig å holde vekten

Selv etter drastisk vekttap forblir "minnet" om fettmetabolismen, viser forskning 1. Denne oppdagelsen kan forklare hvorfor det kan være vanskelig å opprettholde en sunn vekt etter et vekttapsprogram.

Dette minnet oppstår fordi opplevelsene av overvekt fører til endringer i Epigenom - et sett med kjemiske merker som kan legges til eller fjernes fra DNA og proteiner i celler - bly. Disse merkene påvirker aktiviteten til gener. I fettceller ser denne endringen i genaktivitet ut til å gjøre dem ute av stand til å utføre sin normale funksjon. Disse svekkelsene, så vel som endringer i genaktivitet, kan vedvare lenge etter at vekten er redusert til sunne nivåer, rapporterer en studie publisert i dag i Nature.

Resultatene tyder på at personer som prøver å gå ned i vekt ofte trenger langtidspleie for å unngå å gå opp i vekt, sier studiemedforfatter Laura Hinte, biolog ved ETH Zürich i Sveits. "Det betyr at mer hjelp kan være nødvendig," sier hun. "Det er ikke din feil."

Selv om vi lenge har visst at kroppen har en tendens til å gå tilbake til overflødig vekt etter vekttap, "hvordan og hvorfor dette skjer har vært nesten som en svart boks," sier Hyun Cheol Roh, en epigenomspesialist ved Indiana University School of Medicine i Indianapolis som studerer metabolisme. De nye resultatene "viser hva som skjer på molekylært nivå, og det er veldig fascinerende."

Et varig minne

For å forstå hvorfor vekten kan gå opp så raskt etter tap, analyserte Hinte og hennes kolleger fettvev fra en gruppe mennesker som var alvorlig overvektige og fra en kontrollgruppe av personer som aldri var overvektige. De fant at noen gener var mer aktive i fettcellene til de overvektige enn i fettcellene til kontrollgruppen, mens andre gener var mindre aktive.

Til og med vekttap operasjoner endret ikke dette mønsteret. To år etter vekttapsprosedyrene hadde de overvektige deltakerne gått ned mye i vekt, men den genetiske aktiviteten til fettcellene deres fortsatte å vise mønsteret forbundet med fedme. Forskerne fant lignende resultater hos mus som gikk ned store mengder vekt.

I fettcellene til mennesker og mus er genene som aktiveres under opplevelsen av fedme involvert i å fremme Betennelse og fibrose involvert — dannelsen av stivt, arrlignende vev. De nedregulerte genene hjelper fettcellene til å fungere normalt. Forskning på mus sporet disse endringene i genaktivitet for modifikasjoner i Epigenom, som har sterk innflytelse på hvor aktivt et gen er, inkludert om den aktiveres i det hele tatt.

Forskerne testet utholdenheten til disse endringene ved å mate overvektige mus. Flere måneder etter at musene ble magre igjen, vedvarte endringene i epigenomet deres, som om cellene husket deres overvektige tilstand.

Rask gjentaking

Det er uklart hvor lenge kroppen husker å være overvektig, sier studiemedforfatter Ferdinand von Meyenn, en epigenomspesialist ved ETH Zürich. "Det kan være et tidsvindu der dette minnet går tapt," sier han. "Men vi vet ikke."

For bedre å forstå effekten av dette minnet, undersøkte forskerne fettceller fra mus som var blitt slanke igjen etter en periode med fedme. Disse cellene absorberte mer sukker og fett enn fettceller fra kontrollmus som aldri var overvektige. De en gang overvektige musene gikk også raskere opp i vekt når de ble utsatt for et fettrikt kosthold.

Imidlertid bemerker forskere som ikke er involvert i studien at arbeidet ikke beviser at de epigenetiske endringene forårsaket de fysiske endringene i musene. Listen over epigenetiske endringer i fettceller er verdifull, sier biolog Evan Rosen fra Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, Massachusetts, som studerer fettvev, men det vil være vanskelig å fastslå hvilke av disse endringene som driver fettcellenes varige hukommelse.

"Det er fortsatt ingen årsakssammenheng," sier von Meyenn. "Det er en sammenheng... Det er det vi jobber med."

Å forhindre fedme fra starten er avgjørende, legger von Meyenn til. Folk som går ned i vekt "kan holde seg slanke, men det krever mye innsats og energi," sier han, og legger til at teamets funn kan bidra til å gi noen av fordelene stigmaet rundt fedme å demontere.

1. Hinte, L.C. et al. Natur https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).

   Artikkel
   Google Scholar

Last ned referanser