Suche
Mein Konto
Fettceller har ett minne för fetma - varför det är svårt att hålla vikten
Fettceller lagrar minnen av fetma, vilket förklarar varför vikten är svår att hålla efter att ha försökt gå ner i vikt. Ny forskning visar att dessa cellförändringar kvarstår även efter betydande viktminskning.
Fettceller har ett minne för fetma - varför det är svårt att hålla vikten
Även efter drastisk viktminskning finns "minnet" av fettomsättningen kvar, visar forskning 1. Denna upptäckt kan förklara varför det kan vara svårt att hålla en hälsosam vikt efter ett viktminskningsprogram.
Detta minne uppstår eftersom upplevelser av övervikt leder till förändringar i Epigenom — en uppsättning kemiska taggar som kan läggas till eller tas bort från DNA och proteiner i celler - bly. Dessa märken påverkar geners aktivitet. I fettceller verkar denna förändring i genaktivitet göra dem oförmögna att utföra sin normala funktion. Dessa försämringar, såväl som förändringar i genaktivitet, kan kvarstå långt efter att vikten har reducerats till hälsosamma nivåer, rapporterar en studie som publiceras idag i Nature.
Resultaten tyder på att personer som försöker gå ner i vikt ofta behöver långtidsvård för att undvika att gå upp i vikt, säger studiens medförfattare Laura Hinte, biolog vid ETH Zürich i Schweiz. "Det betyder att mer hjälp kan behövas", säger hon. "Det är inte ditt fel."
Även om vi länge har vetat att kroppen tenderar att återgå till övervikt efter viktminskning, "hur och varför detta händer har nästan varit som en svart låda", säger Hyun Cheol Roh, en epigenomspecialist vid Indiana University School of Medicine i Indianapolis som studerar ämnesomsättning. De nya resultaten "visar vad som händer på molekylär nivå, och det är verkligen fascinerande."
Ett bestående minne
För att förstå varför vikten kan gå upp så snabbt efter nedgången analyserade Hinte och hennes kollegor fettvävnad från en grupp personer som var kraftigt överviktiga och från en kontrollgrupp av personer som aldrig var överviktiga. De fann att vissa gener var mer aktiva i fettcellerna hos överviktiga personer än i kontrollgruppens fettceller, medan andra gener var mindre aktiva.
Även viktminskningsoperationer ändrade inte detta mönster. Två år efter viktminskningsprocedurerna hade de överviktiga deltagarna gått ner mycket i vikt, men den genetiska aktiviteten hos deras fettceller fortsatte att visa mönstret förknippat med fetma. Forskarna fann liknande resultat hos möss som tappade stora mängder vikt.
I fettcellerna hos människor och möss är de gener som aktiveras under upplevelsen av fetma involverade i att främja Inflammation och fibros involverad — bildandet av stel, ärrliknande vävnad. De nedreglerade generna hjälper fettcellerna att fungera normalt. Forskning på möss spårade dessa förändringar i genaktivitet för modifieringar i Epigenom, som har ett starkt inflytande på hur aktiv en gen är, inklusive om den alls aktiveras.
Forskarna testade ihållande av dessa förändringar genom att mata överviktiga möss. Flera månader efter att mössen blev magra igen, fortsatte förändringarna i deras epigenom, som om cellerna kom ihåg deras överviktiga tillstånd.
Snabb omtagning
Det är oklart hur länge kroppen kommer ihåg att vara överviktig, säger studiens medförfattare Ferdinand von Meyenn, epigenomspecialist vid ETH Zürich. "Det kan finnas ett tidsfönster där detta minne går förlorat", säger han. "Men vi vet inte."
För att bättre förstå effekterna av detta minne undersökte forskarna fettceller från möss som blivit smala igen efter en period av fetma. Dessa celler absorberade mer socker och fett än fettceller från kontrollmöss som aldrig var överviktiga. De en gång överviktiga mössen gick också upp i vikt snabbare när de utsattes för en fettrik kost.
Forskare som inte är involverade i studien noterar dock att arbetet inte bevisar att de epigenetiska förändringarna orsakade de fysiska förändringarna hos mössen. Listan över epigenetiska förändringar i fettceller är värdefull, säger biologen Evan Rosen från Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston, Massachusetts, som studerar fettvävnad, men det kommer att vara svårt att avgöra vilka av dessa förändringar som driver fettcellernas bestående minne.
"Det finns fortfarande inget orsakssamband", instämmer von Meyenn. "Det är en korrelation... Det är vad vi jobbar med."
Att förebygga fetma från början är avgörande, tillägger von Meyenn. Människor som går ner i vikt "kan förbli smala, men det kräver mycket ansträngning och energi", säger han och tillägger att hans teams resultat kan hjälpa till att ge några av fördelarna stigmat kring fetma att demontera.
-
Hinte, L.C. et al. Naturen https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7 (2024).